本发明专利技术公开了一种速溶型热致水凝胶复合物，由结晶性固体和聚乙二醇‑脂肪族共聚酯制成；所述结晶性固体和聚乙二醇‑脂肪族共聚酯的质量比为(0.5‑2)：(1‑2)；该速溶型热致水凝胶复合物由热致水凝胶类溶液与可结晶性物质共同溶解在水等溶剂中混合，冷冻干燥后所获得。通过本发明专利技术中的制备方法制备的固态的热致水凝胶复合物由于速溶的特性，可以干态保存和使用，从而在运输过程中无需冷冻存储，节省了运输成本。
\u4e00\u79cd\u901f\u6eb6\u578b\u70ed\u81f4\u6c34\u51dd\u80f6\u590d\u5408\u7269\u53ca\u5176\u5236\u5907\u65b9\u6cd5\u4e0e\u5e94\u7528
The invention discloses an instant-soluble thermotropic hydrogel compound, which is made of crystalline solid and polyethylene glycol-aliphatic copolyester; the mass ratio of the crystalline solid and polyethylene glycol-aliphatic copolyester is (0.5 (2):(1 (2); the instant-soluble thermotropic hydrogel compound is dissolved in water and other solvents together with the crystalline substance, and is freeze-dried. It is obtained after drying. The solid thermotropic hydrogel composite prepared by the preparation method of the present invention can be stored and used in dry state due to its instant solubility, thus no freezing storage is needed in the transportation process and transportation cost is saved.
【技术实现步骤摘要】
一种速溶型热致水凝胶复合物及其制备方法与应用
本专利技术涉及医用高分子
，更具体的说是涉及一种速溶型热致水凝胶复合物及其制备方法与应用。
技术介绍
热致水凝胶通常是一类由高分子聚合物和水组成的特殊材料，其物理状态对温度变化具有响应性，呈现出溶胶至凝胶的状态变化。目前，在医疗卫生领域，由聚酯-聚醚嵌段共聚物组成的热致水凝吸引了人们的关注，例如有一类由聚乳酸羟基乙酸(PLGA)和聚乙二醇(PEG)组成的嵌段共聚物在水中溶解后形成的浓溶液，在室温下是可注射的水溶液，随温度升高可转变为凝胶状态，具有非常广泛的应用前景。例如在防术后粘连领域，这种水凝胶在溶液状态下可方便地涂抹在创口处，凝胶化后具有抗蛋白吸附和抗细胞粘附的作用，达到防治组织粘连的效果；在内镜下黏膜剥离手术中，这种可注射性水凝胶可以用于黏膜隆起材料，具有隆起效果显著，持续时间长，便于去除等优点；在应用于药物控释载体时，可以在低温下包载药物，然后注射到体内，在体温环境下的物理凝胶化可控制药物持续性释放，在糖尿病、癌症等疾病的治疗中具有重要意义。然而，此类嵌段共聚物在室温下通常是一种黏稠的半固体，其黏粘性很不利于称量和移取，可操作性差，并且在水中的溶解通常需要较长的时间(12～48h)，而对于一款以临床医用为目的的产品，过长的制备周期和难操作性显然会限制其应用前景。虽然将产品在工厂生产时制备成溶液状态，可在一定程度上避免了临床应用溶解慢的问题，但这一方面增加了生产企业的时间投入，另一方面亦会增加存储和运输成本，这类脂肪族聚酯-聚醚嵌段共聚物在水中容易被水解，通常需要冷冻存储，运输时更需冷链装备。如果将其研制成可快速溶解的固体，在临床应用时只需加入适量水便可较快溶解，则兼顾高效生产和便利使用。因此如何研发在水中快速溶解的可降解热致水凝胶材料是本领域技术人员亟需解决的问题。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供了一种能够在水中通过搅拌即可溶解的固体水凝胶复合物。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种速溶型热致水凝胶复合物，由结晶性固体和聚乙二醇-脂肪族共聚酯制成；所述结晶性固体和聚乙二醇-脂肪族共聚酯的质量比为(0.5-2)：(1-2)。本专利技术的有益效果：本专利技术的速溶型热致水凝胶复合物在水中通过简单搅拌可快速溶解，溶解后的溶液具有热致凝胶化特性，即随温度升高呈现出溶液至凝胶的状态变化。优选地，所述结晶性固体为葡萄糖、乳糖、半乳糖、甘露醇及氨基酸中的一种或几种。优选地，所述聚乙二醇-脂肪族共聚酯为PEG-PLGA、PEG-PLA、PEG-PCGA及PEG-PCLA嵌段共聚物中的一种或几种。PEG为聚乙二醇，PLGA为聚乳酸-羟基乙酸共聚物，PLA为聚乳酸，PCGA为聚乳酸-聚丙交酯共聚物，PCLA为聚乳酸-聚己内酯共聚物。本专利技术还提供一种速溶型热致水凝胶复合物的制备方法，包括以下关键步骤：步骤(1)：将聚乙二醇-脂肪族共聚酯及结晶性固体溶解于共同溶剂中获得混合溶液；步骤(2)：将步骤(1)中获得的混合溶液，冷冻，干燥，获得速溶型热致水凝胶复合物。上述共同溶剂可以为水或叔丁醇和水按质量比1:1组成的混合溶剂。本专利技术中的制备方法通常可细分为：步骤(1)称取所述速溶型热致水凝胶复合物的各原料；步骤(2)：将聚乙二醇-脂肪族共聚酯置于容器中，向容器中加水搅拌溶解形成胶束水溶液，备用；步骤(3)：将结晶性固体置于步骤(2)中盛有胶束水溶液的容器中搅拌溶解，得到胶束混合液；步骤(4)：将步骤(3)中获得的胶束混合液，冷冻，干燥，获得速溶型热致水凝胶复合物。本专利技术中提供的制备方法，操作及步骤较简单，且制备出固态的速溶型热致水凝胶复合物增加了存储，减少了运输成本。优选地，步骤(2)中所述聚乙二醇-脂肪族共聚酯在胶束水溶液中的固含量为1％-30％。聚乙二醇的分子量为500-2000，脂肪族共聚酯的分子量为500-2000。优选地，步骤(2)中所述搅拌时间为10-24h，所述搅拌温度为3-30℃。优选地，步骤(3)中所述结晶固体在胶束混合液中的固含量为1％-20％。优选地，步骤(3)中所述搅拌溶解时间为18-20h，所述搅拌溶解温度为3-30℃。优选地，步骤(4)中所述冷冻温度为(-4)℃-(-200)℃，所述破碎后的颗粒的粒径为0.1-2mm，所述干燥时间为20-26h。本专利技术还提供一种速溶型热致水凝胶复合物在药物控释载体、防术后组织粘连、内镜下黏膜剥离手术流体垫中的应用。经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本专利技术公开提供了一种速溶型热致水凝胶复合物、制备方法及其应用，本专利技术中制备的速溶型热致水凝胶复合物在室温下为固体，在水中通过简单搅拌可快速溶解，溶解后的溶液具有热致凝胶化特性，即随温度升高呈现出溶液至凝胶的状态变化；且通过本专利技术中的制备方法制备的固态的速溶型热致水凝胶复合物在运输过程中无需冷冻存储，节省了运输成本。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。图1附图为速溶型热致水凝胶复合物的扫描电镜图；图2a附图为速溶型热致水凝胶水溶液的流变学性质；图2b附图为速溶型热致水凝胶水溶液在药物载体中的缓释性质。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。下述实施例中的水采用超纯水。实施例1速溶型热致水凝胶复合物：分子量为550-900的PEG-PLGA2g、葡萄糖2g。上述速溶型热致水凝胶复合物的制备方法，包括以下步骤：步骤(1)：分别称取2g二嵌段分子量为550-900的PEG-PLGA和2g葡萄糖；步骤(2)：将2g二嵌段分子量为550-900的PEG-PLGA和2g葡萄糖置于容器中，向容器中加入18g超纯水在4℃下，采用磁力搅拌12h溶解形成葡萄糖和PEG-PLGA胶束混合水溶液，备用；步骤(3)：将步骤(2)中获得的混合液置于液氮中冷冻成块状后置于冷冻干燥机中，干燥24h后，获得速溶型热致水凝胶复合物。速溶型热致水凝胶复合物的特性：称取4g上述制备的速溶型热致水凝胶复合物置于容器中，加入6g超纯水，在20℃下磁力搅拌5min后溶解，采用0.22μm无菌滤头过滤后获得透明的速溶型热致水凝胶溶液，该溶液具有热致凝胶化性能，凝胶转变温度为22℃，在22-32℃下维持凝胶状态。能够应用于药物控释、创伤敷料和术后防粘连。实施例2速溶型热致水凝胶复合物：1g分子量为1750-1000-1500的PLA-PEG-PLA和葡萄糖0.5g。上述速溶型热致水凝胶复合物的制备方法，包括以下步骤：步骤(1)：分别称取：1g分子量为1750-1000-1500的PLA-PEG-PLA和葡萄糖0.5g；步骤(2)：将1g嵌段分子量为1750-1500-1750的PLA-PEG-PLA和0.5g葡萄糖共同置于20g由叔丁醇和水按质量比1:本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种速溶型热致水凝胶复合物，其特征在于，由结晶性固体和聚乙二醇‑脂肪族共聚酯组成。
【技术特征摘要】
1.一种速溶型热致水凝胶复合物，其特征在于，由结晶性固体和聚乙二醇-脂肪族共聚酯组成。2.根据权利要求1所述的一种速溶型热致水凝胶复合物，其特征在于，所述结晶性固体和聚乙二醇-脂肪族共聚酯的质量比为(0.5-2)：(1-2)。3.根据权利要求1所述的一种速溶型热致水凝胶复合物，其特征在于，所述结晶性固体为葡萄糖、乳糖、半乳糖、甘露醇及氨基酸中的一种或几种；所述聚乙二醇-脂肪族共聚酯为PEG-PLGA、PEG-PLA、PEG-PCGA及PEG-PCLA嵌段共聚物中的一种或几种。4.一种权利要求1至3任一项所述速溶型热致水凝胶复合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤(1)：将聚乙二醇-脂肪族共聚酯及结晶性固体溶解于共同溶剂中获得混合溶液；步骤(2)：将步骤(1)中获得的混合溶液，冷冻，干燥，获得速溶型热致水凝胶复合物。5.根据权利要求4中所述的一种速溶型热致水凝胶复合物的制备方...
【专利技术属性】
技术研发人员：丁建东，唐敬玉，蔡彩云，俞麟，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海,31
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