抗凝血方便取出的心脏支架制造技术

本发明专利技术的目的是提供一种抗凝血方便取出的心脏支架，该支架避免了现有技术中通过体温便可导致支架软化的弊端。生产制备得到的支架加热到43摄氏度使其挤压变形。当使用时，递送到目的地后，通过加热42摄氏度即可达到预定形变。同时本发明专利技术的支架还附着有抗凝肽，能够有效的避免支架被堵塞，延长了使用时间。

Convenient removal of anticoagulant stents

The aim of the present invention is to provide an anticoagulant and convenient removal heart stent, which avoids the disadvantage that the stent can be softened by body temperature in the prior art. The bracket produced is heated to 43 degrees Celsius to deform it. When in use, after delivery to the destination, the predetermined deformation can be achieved by heating 42 degrees Celsius. At the same time, the stent of the invention is also attached with anticoagulant peptide, which can effectively prevent the stent from being blocked and prolong the use time.

【技术实现步骤摘要】
抗凝血方便取出的心脏支架
本专利技术涉及一种介入治疗医用产品，具体涉及一种具有长效、易取出的心脏支架，尤其是利用热敏型材料3D打印制备得到的心脏支架，其与血液具有更好的相容性，能够有效的防止再次堵塞，可以降低支架术后心脏血管再狭窄率。
技术介绍
心脏支架(Stent)又称冠状动脉支架，是心脏介入手术中常用的医疗器械，具有疏通动脉血管的作用。主要材料为不锈钢、镍钛合金或钴铬合金。最早出现在20世纪80年代，经历了金属支架、镀膜支架、可溶性支架的研制历程。第一代金属支架。研发冠状动脉支架最初的挑战是，如何将它做得既韧又硬。支架韧，则可以通过方向不定、分支角度较大的冠状动脉；支架硬，则可以撑住已被扩开的狭窄动脉内腔，使其不会回缩。第二代镀膜支架。在金属支架表面“镀上”一层药膜。这种支架植入体内后，药物便会缓慢释放出来，抑制疤痕组织在支架周围生长，保持冠状动脉通畅。比如CN206304160U中，公开了一种有效防止二次血栓带纳米生物涂层的心脏支架，其主要构造有：金属丝网、拉结丝、生物涂层，所述的每两根横向的金属丝网凹凸点之间由拉结丝相拉结固定；所述的拉结丝呈多个弯弧状，且其弯弧状处包裹有生物涂层。第三代可溶性支架。镀膜支架上的药物终会耗尽，到那时，医生和患者又将面对开始的问题。21世纪初，比利时科学家报道了一种新型动脉支架。这种支架和传统的支架不同，它可以在体内自行溶解，被机体吸收。这种新型支架在动脉狭窄时可以起到扩张血管的作用。当急性期过去、支架作用完成、血管重新塑形后，它可以溶解、消失，从而避免了局部炎症反应的不良后果。可溶性心脏支架也称为生物可吸收心脏支架，可在生物体内逐渐降解，采用生物降解材料(如聚左旋乳酸PLLA)制成，这种材料可降解为二氧化碳和水的聚合物。不同于金属支架，这种支架2年左右便在体内溶解，无需终身服用抗凝血药物，且不影响核磁检查。据称，血管再次堵塞的概率为4％，小于金属支架的再次堵塞率。欧洲专利EP0966979A2中描述由镁、钛、错、银、钽、锌和/或硅作为组分A与锂、钠、钾、钙、锰和/或铁作为组分B制成的其他生物可吸收金属支架。明确提供由钛重量百分比为0.1％到1％的锌/钛合金制成的支架以及由锌与钙的重量百分比为21∶1的锌/钙合金制成的支架作为实例。该支架具有一个缺点，即溶解过快而且不受控制，以致其中有一些在两周后已分解。CN101837148B中公开了一种多孔性可生物降解支架及其制备方法，它主要由生物降解性聚合物组成。其制备方法为：将生物降解性聚合物溶解在有机溶剂里，然后与可溶性盐在常温下搅拌成膏状物，并在模具中加压成半成品，再将半成品干燥，去除有机溶剂及在纯水中脱盐，最后经过冷冻干燥预处理和冷冻干燥而制得成品。目前所述的生物可降解支架，一般都随着时间的流逝，逐渐在体内功能消失，但是在一些患者体内可能需要工作时间更长的支架，或者说能够需要随时将其无创取出的支架才是目前医学研究的重点方向。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种抗凝血方便取出的心脏支架，该支架能够根据需要，通过提供热源或光源，将所述支架从膨胀状态变为软化缩小状态取出。生产制备得到的支架加热到40-45摄氏度使其挤压变形，以适合插入外科心脏导管，之后快速冷却到室温，并4度储存，维持挤压状态。当使用时，递送到目的地后，通过加热即可达到预定形变。同时本专利技术的支架还附着有抗凝肽，能够有效的避免支架被堵塞，延长了使用时间。本专利技术另外提供一种热敏型心脏支架的制备方法，具体为包括以下步骤：(1)热敏记忆型材料的制备硬段材料为：4，4’-二苯基甲烷二异氰酸酯和2，4-甲苯二异氰酸酯。软段材料为：聚己二酸丁二醇脂和聚丙二醇。以硬段材料和软段材料为原料，在有机铋催化剂DY-20的作用下，制备共聚物X，共聚物X先后与肉桂酰胺、抗凝血多肽A发生交联反应，制备得到热敏记忆型材料。(2)3D打印血管支架以步骤(1)得到的材料，采用DimensionElite3D打印机在45摄氏度条件下，打印心脏支架。进一步的，所述4，4’-二苯基甲烷二异氰酸酯和2，4-甲苯二异氰酸酯的摩尔比为1∶0.7。硬段材料与软段材料的用量质量体积比为：1∶1-5∶1。所述硬段材料、软段材料、有机铋催化剂DY-20的添加量的用量质量体积比为1-5∶0.5-2.5∶0.01-0.05。所述抗凝血多肽A的添加量为共聚物X的总重的0.1％-0.5％。进一步的，所述共聚物X与肉桂酰胺发生交联的条件是60℃-65℃下反应2h，其产物与抗凝血多肽继续发生交联条件为55℃-60℃下震荡混匀4h，随后在25℃下反应10-15h。更具体的，所述抗凝血多肽为申请人前期已经研发获得的具有抗凝血作用多肽，具体命名为抗凝血多肽或者KNZJ-2肽：SVLIEILQESPPWFMKGMSMLMENDWSYGKHSHMWGI。更近一步的，所述共聚物X还进一步的根据需要偶联其他活性药物，比如消炎剂、细胞生长抑制剂、细胞毒性剂、抗增殖剂、抗微管蛋白剂、抗血管生成剂、抗再狭窄剂、抗真菌剂、抗肿瘤剂、抗迁移剂、非血栓形成和/或抗血栓形成剂的实例为：阿昔单抗(abciximab)、阿西美辛(acemetacin)、乙酸基维司米通B(acetylvismioneB)、阿柔比星(aclarubicin)、腺苷蛋氨酸(ademetionine)、阿霉素(adriamycin)、七叶阜苷(aescin)、阿夫罗摩辛(afromosone)、阿卡加林(akagerine)、阿地白介素(aldesleukin)、胺碘酮(amidorone)、胺鲁米特(aminoglutethimide)、安卩丫唳(amsacrine)、阿那白滞素(anakinra)、阿那曲唑(anastrozole)、白头翁素(anemonin)、氨基喋岭(anopterine)、抗真菌剂(antimycotics)、抗血栓剂(antithrombotics)、毒毛旋花式兀(apocymarin)、阿加曲班(argatroban)、马53/4铃酸内酸胺-All(aristoIactam-AII)、马53/4铃酸(aristolochicacid)、子囊霉素(ascomycin)、天冬酰胺酶(asparaginase)、阿司匹林(aspirin)、阿托伐他汀(atorvastatin)、金诺芬(auranofin)、咪唑硫嘌呤(azathioprine)、阿奇霉素(azithromycin)、衆果素(baccatin)、巴佛洛霉素(bafilmycin)、巴利昔单抗(basiliximab)、苯达莫司汀(bendamustine)、苯佐卡因(benzocaine)、小梁喊(berberine)、白样脂酉享(betulin)、白样脂酸(betulinicacid)、白果酌.(bilobol)、双帕司诺定(bisparthenolidine)、博来霉素(bleomycin)、博瑞斯他汀(bombrestatin)、乳香酸(Boswellicacid)和其衍生物、鸦胆子酌.(bruceanol)A、B和C、落地生根毒素A(bryophyllinA)、白消安(busulfan)、抗凝血酶(antithrombin)、比伐卢定(bivalirudin)、I丐粘附本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于心脏支架的抗凝血多肽，其特征在于：其氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。

【技术特征摘要】
1.一种用于心脏支架的抗凝血多肽，其特征在于：其氨基酸序列如SEQIDNO：1所示。2.一种心脏支架，其制备方法包括如下步骤：采用的硬段材料为：4，4’-二苯基甲烷二异氰酸酯和2，4-甲苯二异氰酸酯；软段材料为：聚己二酸丁二醇脂和聚丙二醇；(1)以硬段材料和软段材料为原料，在有机铋催化剂DY-20的作用下，制备共聚物X，共聚物X先后与肉桂酰胺、SEQIDNO：1所示的凝血肽发生交联反应，制备得到热敏记忆型材料；(2)3D打印血管支架：以步骤(1)得到的材料，采用3D打印机在45摄氏度条件下，打印心脏支架。3.如权利要求2所述的心脏支架，其特征在于所述4，4’-二苯基甲烷二异氰酸酯和2，4-甲苯二异氰酸酯的摩尔比为1∶0.7。4.如权利要求2所述的心脏支架，其特征在于硬段材料与软段材料的用量质量体积比为：1∶1-5∶1。5.如权利要求2所述的心脏支架，其特征在于硬段材料、软段材料、有机铋催化剂DY-20的添加量的用...

【专利技术属性】
技术研发人员：张锋，祖晓麟，
申请(专利权)人：张锋，
类型：发明
国别省市：北京,11