一种血管支架材料及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种血管支架材料的制备方法，包括如下步骤：(一)氯代马来酸亚胺端基聚己内酯的制备，(二)共聚物的制备，(三)壳聚糖修饰共聚物，(四)呋喃基聚酯类缩聚物的合成，(五)支架的成型。本发明专利技术还公开了根据所述制备方法制备得到的血管支架材料。本发明专利技术公开的血管支架材料的制备方法简单易行，制备价格低廉；制备得到的血管支架材料生物相容性好，机械力学性能和可降解性能优异，使用安全可靠。

A vascular stent material and its preparation method

The invention discloses a preparation method of a vascular stent material, which comprises the following steps: (1) preparation of imine-terminated polycaprolactone chloromaleate, (2) preparation of copolymers, (3) synthesis of chitosan modified copolymers, (4) synthesis of furan-based polyester condensates, (5) formation of stents. The invention also discloses a vascular stent material prepared according to the preparation method. The preparation method of the vascular stent material disclosed by the invention is simple and feasible, and the preparation price is low. The prepared vascular stent material has good biocompatibility, excellent mechanical properties and degradability, and is safe and reliable in use.

【技术实现步骤摘要】
一种血管支架材料及其制备方法
本专利技术属于三类医疗器械
，涉及一种可展开的植入类假体，尤其涉及一种血管支架及其制备方法。
技术介绍
目前，支架介入术是治疗心血管疾病的主要手段之一，主要是应用于血管疾病引起的血管管腔狭窄或栓塞治疗，从而改善血流通畅以达到改善或治疗疾病的目的。支架介入术的治疗效果取决于血管支架材料的选择。性能理想的血管支架材料是提高手术成功率和治疗效果，减轻患者痛苦的有力保障。现有技术中常用的支架材料主要包括不可降解血管支架材料和可降解血管支架材料。不可降解血管支架材料主要有不锈钢、钴、钽和镍钛合金，这些金属支架材料在人体内不可降解，需要永久保留体内，增加了引发再狭窄的风险程度，易造成血管壁损伤，且易导致血栓形成。可降解血管支架材料对人体无刺激，可减少晚期支架内再狭窄风险，不影响病变后续处理，不产生尾影，大大减轻了患者对植入体的心理压力，缩短了抗血小板药物适用时长。但现有技术中的可降解血管支架材料机械性能不足，强度、耐氧化性能和韧性均较差，在体内降解速度太快，不利于血管恢复，且在降解过程中会产生一定的炎症反应。因此，开发一种兼顾机械力学性能、良好的降解性能、生物相容性优异，使用安全可靠的血管支架材料势在必行。
技术实现思路
为了克服现有技术中的缺陷，本专利技术旨在提供一种生物相容性好，机械力学性能和可降解性能优异，使用安全可靠的血管支架材料，以有效解决传统可降解血管支架材料或多或少存在的机械力学性能不足，强度、耐氧化性能和韧性均较差，在体内降解速度太快，不利于血管恢复，且在降解过程中会产生一定的炎症反应的技术问题，同时提供其制备方法。本专利技术通过以下方案实现：一种血管支架材料的制备方法，包括如下步骤：Ⅰ将马来酸亚胺端基聚己内酯与(E,Z)-1,4-二氯-1,3-丁二烯溶于高沸点溶剂反应，制备氯代马来酸亚胺端基聚己内酯；Ⅱ将氯代马来酸亚胺端基聚己内酯、D-葡糖糖酸2-丙烯-1-酯、2-甲基乳酸烯丙酯、引发剂加入到N-甲基吡咯烷酮中反应，得到共聚物；Ⅲ用壳聚糖在乙酸溶液中修饰共聚物；Ⅳ将2,5-呋喃二甲酸、乙二醇加入二甲亚砜中，与二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶反应，合成呋喃基聚酯类缩聚物；Ⅴ支架的成型：将壳聚糖修饰共聚物、呋喃基聚酯类缩聚物溶于混合溶剂，再进行静电纺丝，得到血管支架材料。更进一步的，一种血管支架材料的制备方法，包括如下步骤：Ⅰ氯代马来酸亚胺端基聚己内酯的制备：在氮气或惰性气体氛围下，将马来酸亚胺端基聚己内酯与(E,Z)-1,4-二氯-1,3-丁二烯溶于高沸点溶剂中形成溶液，后将溶液加入到装有回流冷凝管、电动搅拌器的三口瓶中，在120-130℃下回流搅拌反应10-12小时，后旋蒸除去溶剂，得到氯代马来酸亚胺端基聚己内酯；Ⅱ共聚物的制备：将经过步骤Ⅰ制备得到的氯代马来酸亚胺端基聚己内酯、D-葡糖糖酸2-丙烯-1-酯、2-甲基乳酸烯丙酯、引发剂加入到N-甲基吡咯烷酮中，在氮气或惰性气体氛围下搅拌反应70-80℃下搅拌反应4-6小时，后在丙酮中沉出，将沉出的聚合物置于真空干燥箱70-80℃下烘至恒重，得到共聚物；Ⅲ壳聚糖修饰共聚物：将经过步骤Ⅱ制备得到的共聚物、壳聚糖加入到质量分数为5-10％的乙酸溶液中，在50-60℃下搅拌反应8-10小时，后加入氨水，调节溶液至中性，后旋蒸除去溶剂，再用乙醇洗粗产物3-5次，最后置于真空干燥箱90-100℃干燥至恒重，得到壳聚糖修饰共聚物；Ⅳ呋喃基聚酯类缩聚物的合成：将2,5-呋喃二甲酸、乙二醇加入二甲亚砜中后，再向其中加二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶，在氮气氛围下冰水浴条件下搅拌1-2小时，再在150-170℃下搅拌反应18-22小时，反应结束后，在丙酮中沉出，将沉出的聚合物置于真空干燥箱中70-80℃下烘15-20小时，得到呋喃基聚酯类缩聚物；Ⅴ支架的成型：将经过步骤Ⅲ制备得到的壳聚糖修饰共聚物、经过步骤Ⅳ制备得到的呋喃基聚酯类缩聚物溶于混合溶剂中，加热至150-180℃，搅拌回流20-30分钟，后冷却至室温，得到混合溶液，再将混合溶液进行静电纺丝，得到血管支架材料。优选地，步骤Ⅰ中所述马来酸亚胺端基聚己内酯、(E,Z)-1,4-二氯-1,3-丁二烯、高沸点溶剂的质量比为20:1:(40-50)。优选地，所述高沸点溶剂选自二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的一种或几种。优选地，步骤Ⅱ中所述氯代马来酸亚胺端基聚己内酯、D-葡糖糖酸2-丙烯-1-酯、2-甲基乳酸烯丙酯、引发剂、N-甲基吡咯烷酮的质量比为2:1:1:(0.02-0.04):(20-25)。优选地，所述引发剂选自偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈中的至少一种。优选地，所述惰性气体选自氦气、氖气、氩气中的一种。优选地，步骤Ⅲ中所述共聚物、壳聚糖、乙酸溶液的质量比为1:(0.5-0.8):(8-12)。优选地，步骤Ⅳ中所述2,5-呋喃二甲酸、乙二醇、二甲亚砜、二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶的质量比为2.5:1:(15-20):(0.4-0.6):0.3。优选地，步骤Ⅴ中所述壳聚糖修饰共聚物、呋喃基聚酯类缩聚物、有机溶剂的质量比为1:2:(10-15)。优选地，所述混合溶剂是四氢呋喃、水、乙酸按质量比5:5:1混合而成。优选地，所述静电纺丝的参数如下：纺丝电压5-15KV，推进速度0.5-2mL/h，接收距离为15-35cm。一种血管支架材料，采用上述血管支架材料的制备方法制备而成。采用上述技术方案所产生的有益效果在于：1)本专利技术提供的血管支架材料的制备方法，简单易操作，反应条件温和，原料易得，价格低廉，临床实用性好。2)本专利技术提供的血管支架材料，有效解决了传统可降解血管支架材料或多或少存在的机械力学性能不足，强度、耐氧化性能和韧性均较差，在体内降解速度太快，不利于血管恢复，且在降解过程中会产生一定的炎症反应的技术问题，具有生物相容性好，机械力学性能和可降解性能优异，使用安全可靠的优点。3)本专利技术提供的血管支架材料，采用加聚物和缩聚物共混纺丝而成，兼顾了两种聚合物的优势，两者相容性好，却又保留合适的空隙率，加上各自良好的机械力学性能，增强了其在实际应用中的可能性和成功率。4)本专利技术提供的血管支架材料，结合了壳聚糖、聚己内酯、乙二醇这些生物相容性好、可生物降解材料的优点，显示出更低的溶血指数，增强了安全性，有效降低了临床应用中受到高免疫原性反应的限制，减少了移植的失败，且各结构均以化学键连接，增加了材料的稳定性；引入呋喃、马来酸结构，提高了材料的力学性能，各成分和结构协同作用，提高了支架材料的综合性能。具体实施方式为了使本
人员更好地理解本专利技术的技术方案，并使本专利技术的上述特征、目的以及优点更加清晰易懂，下面结合实施例对本专利技术做进一步的说明。实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。本专利技术下述实施例中所述马来酰亚胺端基聚己内酯为预先制备，制备方法参考：Zhang,M.J.；Liu,H.H.；Shao,W.；Miao,K.；Zhao,Y.L.Synthesisandpropertiesofmulticleavableamphiphilicdendriticcomblikeandtoothbrushlikecopolymerscomprisingaltern本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种血管支架材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：Ⅰ将马来酸亚胺端基聚己内酯与(E,Z)‑1,4‑二氯‑1,3‑丁二烯溶于高沸点溶剂反应，制备氯代马来酸亚胺端基聚己内酯；Ⅱ将氯代马来酸亚胺端基聚己内酯、D‑葡糖糖酸2‑丙烯‑1‑酯、2‑甲基乳酸烯丙酯、引发剂加入到N‑甲基吡咯烷酮中反应，得到共聚物；Ⅲ用壳聚糖在乙酸溶液中修饰共聚物；Ⅳ将2,5‑呋喃二甲酸、乙二醇加入二甲亚砜中，与二环己基碳二亚胺、4‑二甲氨基吡啶反应，合成呋喃基聚酯类缩聚物；Ⅴ支架的成型：将壳聚糖修饰共聚物、呋喃基聚酯类缩聚物溶于混合溶剂，再进行静电纺丝，得到血管支架材料。

【技术特征摘要】
1.一种血管支架材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：Ⅰ将马来酸亚胺端基聚己内酯与(E,Z)-1,4-二氯-1,3-丁二烯溶于高沸点溶剂反应，制备氯代马来酸亚胺端基聚己内酯；Ⅱ将氯代马来酸亚胺端基聚己内酯、D-葡糖糖酸2-丙烯-1-酯、2-甲基乳酸烯丙酯、引发剂加入到N-甲基吡咯烷酮中反应，得到共聚物；Ⅲ用壳聚糖在乙酸溶液中修饰共聚物；Ⅳ将2,5-呋喃二甲酸、乙二醇加入二甲亚砜中，与二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶反应，合成呋喃基聚酯类缩聚物；Ⅴ支架的成型：将壳聚糖修饰共聚物、呋喃基聚酯类缩聚物溶于混合溶剂，再进行静电纺丝，得到血管支架材料。2.根据权利要求1所述的血管支架材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：Ⅰ氯代马来酸亚胺端基聚己内酯的制备：在氮气或惰性气体氛围下，将马来酸亚胺端基聚己内酯与(E,Z)-1,4-二氯-1,3-丁二烯溶于高沸点溶剂中形成溶液，后将溶液加入到装有回流冷凝管、电动搅拌器的三口瓶中，在120-130℃下回流搅拌反应10-12小时，后旋蒸除去溶剂，得到氯代马来酸亚胺端基聚己内酯；Ⅱ共聚物的制备：将经过步骤Ⅰ制备得到的氯代马来酸亚胺端基聚己内酯、D-葡糖糖酸2-丙烯-1-酯、2-甲基乳酸烯丙酯、引发剂加入到N-甲基吡咯烷酮中，在氮气或惰性气体氛围下搅拌反应70-80℃下搅拌反应4-6小时，后在丙酮中沉出，将沉出的聚合物置于真空干燥箱70-80℃下烘至恒重，得到共聚物；Ⅲ壳聚糖修饰共聚物：将经过步骤Ⅱ制备得到的共聚物、壳聚糖加入到质量分数为5-10％的乙酸溶液中，在50-60℃下搅拌反应8-10小时，后加入氨水，调节溶液至中性，后旋蒸除去溶剂，再用乙醇洗粗产物3-5次，最后置于真空干燥箱90-100℃干燥至恒重，得到壳聚糖修饰共聚物；Ⅳ呋喃基聚酯类缩聚物的合成：将2,5-呋喃二甲酸、乙二醇加入二甲亚砜中后，再向其中加二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶，在氮气氛围下冰水浴条件下搅拌1-2小时，再在150-170℃下搅拌反应18-22小时，反应结束后，在丙酮中沉出，将沉出的聚合物置于真空干燥箱中...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓生卫，刘山明，
申请(专利权)人：湖南博隽生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43