春雷霉素在制备抗菌药物中的用途制造技术

发明专利技术人提供了已知化合物春雷霉素的一种新用途，将春雷霉素运用于抗菌药物，特别是脚气药物中，在使用中见效快，抗药性低，治疗脚气的周期短。发明专利技术人所选用的组分含量，制作的顺序和工艺。可以使得产品相互协同稳定，提高存储时间，而不容易降解失效。药物组合物可对引起脚气的真菌和细菌达到双重抑菌的效果，副反应小，使用方便。

Application of Chunleimycin in the Preparation of Antimicrobial Drugs

The inventor provided a new use of the known compound Chunlaimycin, which was used in antimicrobial agents, especially in beriberi drugs, with quick effect, low resistance and short treatment cycle. The content of components selected by the inventor, the sequence and process of production. It can make the products synergistic and stable, improve the storage time, and not easy to degrade and fail. Drug compositions can achieve double bacteriostatic effects on fungi and bacteria causing beriberi, with less side effects and convenient use.

【技术实现步骤摘要】
春雷霉素在制备抗菌药物中的用途
本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及春雷霉素在制备抗菌药物中的用途。
技术介绍
春雷霉素(Kasugamycin)又名春日霉素，是1963年从土壤中筛选分离得到的一种放线菌发酵产生的氨基糖苷类农医两用抗生素。专利技术人在申请号为201710965305.X，一种春雷霉素的纯化方法，公开了一种制备纯度较高、收率较高春雷霉素的方法。春雷霉素下游提取纯化工艺较简单时通常较多应用在农用杀菌剂，对水稻上的稻瘟病有优异防效和治疗作用，在防治西瓜细菌性角斑病，桃树流胶病，疮痂病，穿孔病等病害有特效，进一步的，通过下游提取纯化技术的改进，高纯度的春雷霉素、盐酸春雷霉素或者硫酸春雷霉素盐的生产获得可能，去除了发酵副产物杂质带来的副作用，结合现代医药制剂加工技术，可以有效的辅助开发应用在医用领域。感染“脚气”的主要原因就是出汗、真菌感染和细菌感染，夏天天气炎热容易出汗，再加上汗全闷在袜子和鞋子里，脚长时间不透气更会让真菌大量繁殖，夏季潮湿时脚气发病率更是高达60％；解决脚气问题，除了勤清洗勤换袜外，最重要的是要消灭大量繁殖的“脚气菌”。研究表明引起脚气的细菌主要有五种在作怪，分别是棒状杆菌、微球菌、丙酸杆菌、B-变形菌纲和短杆菌。有研究表明：异戊酸这个成分是这些微生物产生脚臭的一个重要的成分之一，而且研究表明葡萄球菌的细菌总是和异戊酸产生形影不离，葡萄球菌是造成脚臭的罪魁祸首。日本的一项研究发现，柑橘类水果中存在特殊的化学物质。它们可以准确地攻击葡萄球菌，而不会误伤其他细菌，然而，科学家还是持谨慎态度，需要进一步研究。而引起脚藓的真菌之一毛癣菌是子囊菌门下的一种真菌，其菌丝可以产生光滑直筒状的大分生孢子(macroconidia)与许多小分生孢子(microconidia)。其中大分生孢子直接在菌丝侧向生长，毛癣菌属容易侵害人类的皮肤、毛囊及指甲造成皮肤感染，一旦感染很难自愈，必须要辅助相应的药物治疗才行，一般治疗外用发癣退(tolnaftate)或咪唑，若为指甲感染则需口服灰霉素，肝肾副作用较大。也有一些脚气膏中含植物提取抑制真菌成分如霍罗皮托，或者柑橘类芳香精油，或者茶树和麦卢卡成分，只能对真菌类或者细菌类有抑制，但不能有效阻止复发。一些内服或者外用的治疗脚气药物有克霉唑、特比萘芬、康唑类等，临床药理研究表面长期使用要进行肝肾有关代谢酶的监控；大部分脚气药效果不明显，脚气总是反反复复；药效强一点的可能添加了过量激素成分，严重可能会引发过敏，很少有产品能同时做到安全、有效、快速三点。现有的三类治疗药物各自存在以下问题：(1)激素类药物，副作用较大，有些人会出现严重过敏反应；(2)化学合成抑菌药，抗药性强：抑菌药物实际上只能抑制真菌生长，却不能杀灭真菌，且治疗周期长易产生耐药性，脚气复发的可能性很大；(3)植物纯天然抑菌药，作用缓慢，抑菌作用弱。另外，还有一些以鞋袜除臭为主打的产品，是以乙醇、甲醛、香茅油及苯扎氯铵等具有杀菌除臭的成分，这些不太适用与人体皮肤直接接触使用，适用于鞋袜的环境消毒，无法根治皮肤表面共生的微生物，而这些共生微生物中常常伴随一些有害的条件致病菌，当人体免疫下降时，严重的容易造成感染疾病。
技术实现思路
专利技术人提供了一种春雷霉素在制备抗菌药物中的用途。其中药物中春雷霉素可以以游离态成分存在，或可结合其他成分，成为可溶性化合物、其可药用盐或者络合物。春雷霉素虽然一般是在农用上使用的抗菌杀菌成分，但原药及其代谢产物安全，毒性比较低。对春雷霉素的毒理学研究，毒性数据如下：口服LD50(大鼠)：22g/kg；腹膜内LD50(大鼠)：12g/kg；皮下LD50(大鼠)：17g/kg；口服LD50(小鼠)：20500mg/kg；腹腔内LD50(小鼠)：7600mg/kg；皮下LD50(小鼠)：12g/kg。毒理学研究也证明春雷霉素(盐酸盐)毒性低可以开发成医用。进一步地，所述抗菌药物为治疗脚气药物。专利技术人提供了一种抗菌药物组合物，其中含有春雷霉素可溶性化合物或其可药用盐或络合物作为有效成分。进一步地，所述药物组合物包括可溶性固体分散剂和乳浊液。进一步地，所述可溶性固体分散剂包含组分成分及其重量比为：春雷霉素10-15质量份，β环糊精10-15质量份，维生素C0.1-0.3质量份，抗菌肽0.1-0.3质量份，L焦谷氨酸0.01-0.05质量份，丁香酚0.01-0.03质量份，硫磺粉0.01-0.03质量份，赋形剂0.1-0.3质量份，分散剂0.01-0.03质量份，乙醇8-10质量份，抗菌精油0.1-0.3质量份。进一步地，所述可溶性固体分散剂的制备包括以下步骤：将质量百分比浓度为10-12％的春雷霉素溶液，加入β环糊精饱和溶液中进行包合，包合温度为40-50℃，包合时间为2-3h，得到含有春雷霉素-β环糊精二元复合物的溶液；将含有春雷霉素-β环糊精二元复合物的溶液中加入维生素C、抗菌肽、L焦谷氨酸、溶解丁香酚的乙醇溶液，混合均匀后，再加入硫磺粉、赋形剂和分散剂，混合均匀后在60-80℃干燥5-6h后，得到固态混合物，向固态混合物中均匀混入抗菌精油，得到固体分散剂。维生素C既是水溶性的抗氧化剂，又有一定的抑制菌生长的作用，在固体分散剂中，能与春雷霉素形成配合，起到稳定剂的作用。固体分散剂也可以溶解后做成喷剂。进一步地，所述赋形剂包括壳寡糖和几丁质，所述分散剂包括氧化锌。进一步地，所述乳浊液包含组分成分及其重量比为：盐酸春雷霉素10-15质量份，小檗碱0.1-0.3质量份，维生素C0.1-0.3质量份，抗菌肽0.1-0.3质量份,L焦谷氨酸0.01-0.05质量份，维生素E0.01-0.03质量份,丁香酚0.01-0.03质量份，表面活性剂0.01-0.03质量份，甘油3-5质量份，抗菌精油0.1-0.3质量份。在实验发现加入小檗碱具有协同作用，抑杀有害病菌。进一步地，所述乳浊液的制备过程包括以下步骤：制备水性溶液：向盐酸春雷霉素饱和溶液中加入维生素C、抗菌肽、L焦谷氨酸，混合均匀后得到水性溶液；制备甘油溶液：将生物表面活性剂和维生素E加入甘油中，混合均匀，得到甘油混合溶液；制备乳浊液：将水性溶液、甘油剂、硫磺粉、抗菌精油均匀混合，得到乳浊液。进一步地，所述抗菌肽为天蚕素。区别于现有技术，上述技术方案提供了已知化合物春雷霉素的一种新用途，将春雷霉素运用于抗菌药物，特别是脚气药物中，在使用中见效快，抗药性低，治疗脚气的周期短。专利技术人所选用的组分含量，制作的顺序和工艺。可以使得产品相互协同稳定，提高存储时间，而不容易降解失效。药物组合物可对引起脚气的真菌和细菌达到双重抑菌的效果，副反应小，使用方便。附图说明图1为春雷霉素化学结构图。图2为蜡样芽孢杆菌检测结果图，A为实施例1，B为硫磺粉，C为实施例4，D为春雷霉素。图3为须癣毛癣菌检测结果图，A为实施例1，B为丁香酚，C为实施例4，D为春雷霉素。图4为白色念珠菌检测结果图，A为硫磺粉，B为丁香酚，C为实施例4，D为抗菌肽。具体实施方式为详细说明技术方案的
技术实现思路
、构造特征、所实现目的及效果，以下结合具体实施例详予说明。天蚕素(cecropins)是第一个被发现的动物抗菌肽，1980年，由Boman等从天蚕蛹中分离得到。该类多肽抗生素一般本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.春雷霉素在制备抗菌药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.春雷霉素在制备抗菌药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述抗菌药物为治疗脚气药物。3.一种抗菌药物组合物，其特征在于，其中含有春雷霉素可溶性化合物或其可药用盐或络合物作为有效成分。4.根据权利要求3所述的抗菌药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括可溶性固体分散剂和乳浊液。5.根据权利要求4所述的抗菌药物组合物，其特征在于，所述可溶性固体分散剂包含组分成分及其重量比为：春雷霉素10-15质量份，β环糊精10-15质量份，维生素C0.1-0.3质量份，抗菌肽0.1-0.3质量份，L焦谷氨酸0.01-0.05质量份，丁香酚0.01-0.03质量份，硫磺粉0.01-0.03质量份，赋形剂0.1-0.3质量份，分散剂0.01-0.03质量份，乙醇8-10质量份，抗菌精油0.1-0.3质量份。6.根据权利要求5所述的抗菌药物组合物，其特征在于，所述可溶性固体分散剂的制备包括以下步骤：将质量百分比浓度为10-12％的春雷霉素溶液，加入β环糊精饱和溶液中进行包合，包合温度为40-50℃，包合时间为2-3h，得到含有春雷霉素-β环糊精二元复合物的溶液；将含有春雷霉素-β环糊精二元复合物的溶液中加入维生素C、抗菌肽、L焦谷氨酸、溶解丁香酚的乙醇溶液，混合均...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡仁慧，秦建萍，乐雨银，乐占线，王祥开，
申请(专利权)人：福州奥尼多生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：福建,35