一种促进牙周病骨修复的药物组合物制造技术

本发明专利技术属于药物领域，具体涉及一种促进牙周病骨修复的药物组合物。本发明专利技术药物组合物以苯乙醇苷类化合物为活性成分，可促进成骨细胞的增殖，促进牙周病的骨修复，与壳聚糖合用后，相应效果更为优异。

【技术实现步骤摘要】
一种促进牙周病骨修复的药物组合物
本专利技术属于药物领域，具体涉及一种促进牙周病骨修复的药物组合物。
技术介绍
牙周病是指一类发生于牙周组织(包括牙龈、牙周膜、牙槽骨、牙骨质等)的一慢性炎症性疾病。牙周病不仅是临床引起牙周脓肿、牙龈出血、牙龈萎缩、口臭等口腔问题的元凶之一，还可引起牙周组织的降解、牙槽骨的吸收，并最终导致牙齿的松动甚至脱落，其中牙周组织的破坏和牙槽骨吸收是牙周病的典型临床病理变化。对于牙周病，目前临床多针对其致病因素，采用抗炎、牙齿修复、根管治疗等方法，能够一定程度上缓解牙周病的发展，延迟牙槽骨吸收，从而在一定程度上避免牙齿松动和脱落，但目前的治疗方法作用单一，起效慢，需要手术治疗，成本高，患者依从性差，且难以逆转已经产生的牙槽骨吸收，因此，对于牙周病，特别是牙周病导致的牙槽骨吸收的治疗效果仍不理想。苯乙醇苷类化合物是一类本丙烯酸和苯乙醇部分分别通过酯键和糖苷键与β-吡喃葡萄糖连接后形成的该化合物，具体可以分为：(1)葡萄糖的C-3’位被α-L-鼠李糖取代的苯乙醇苷，如：(2)葡萄糖的C-3’位无取代或被α-L-鼠李糖以外的糖取代的苯乙醇苷，如：(3)苯乙醇基的C-7位有取代基的苯乙醇苷，如：(4)含有1,4-二氧六元环的苯乙醇苷，如：(5)含有环烯醚萜基的苯乙醇苷，如：(6)葡萄糖连接在苯乙基-4羟基的苯乙醇苷，如：(7)核心糖为葡萄糖以外的糖基的苯乙醇苷，如：已报道，苯乙醇苷类化合物具有多重生物活性，包括抗肿瘤、抗病毒、抑菌、抗炎、保肝护肝、抗氧化、免疫调节、神经保护等，但苯乙醇苷类化合物用于牙周病，尤其是促进牙周病骨修复的用途还未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种促进牙周病骨修复的药物组合物。为实现上述专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：一种促进牙周病骨修复的药物组合物，所述药物组合物的活性成分为苯乙醇苷类化合物。可选的，所述苯乙醇苷类化合物，具有如下结构：其中，R1、R2独立的选自氢或糖基；R3、R5独立的选自氢或羟基；R4选自氢、乙酰基或糖基。可选的，所述糖基选自：吡喃葡萄糖基、α-L-鼠李糖基、半乳糖基。可选的，所述苯乙醇苷类化合物选自：管花肉苁蓉苷A、管花肉苁蓉苷B1、管花肉苁蓉苷B2、管花肉苁蓉苷C1、管花肉苁蓉苷C2中的一种或几种。进一步地，本专利技术所述药物组合物包含苯乙醇苷类化合物和药学上可接受的载体。进一步地，本专利技术所述药物组合物包含苯乙醇苷类化合物、壳聚糖和药学上可接受的载体。可选的，所述壳聚糖选自：羧甲基壳聚糖。可选的，所述药物组合物中苯乙醇苷类化合物与壳聚糖的重量比为1-10∶3-20。进一步地，所述苯乙醇苷类化合物与壳聚糖的重量比为3-8：6-15；更进一步地，所述苯乙醇苷类化合物与壳聚糖的重量比为6：11。可选的，所述药物组合物中苯乙醇苷类化合物和壳聚糖的含量占所述药物组合物总重量的5-30％。进一步的，苯乙醇苷类化合物和壳聚糖的含量占药物组合物总重量的6-20％；再进一步的，苯乙醇苷类化合物和壳聚糖的含量占药物组合物总重量的8-15％；更进一步的，苯乙醇苷类化合物和壳聚糖的含量占药物组合物总重量的10％。可选的，所述药物组合物为凝胶剂。另一方面，所述的治促进牙周病骨修复的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)粉碎：将苯乙醇苷类化合物、壳聚糖分别粉碎过30-60目筛后混合均匀得混合粉，备用；(2)制剂：在混合粉中加入药学上可接受的辅料后制备成凝胶剂。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：本专利技术提供了一种促进牙周病骨修复的药物组合物，首次将苯乙醇苷类化合物用于牙周病的治疗和预防的药物中，抑制牙周炎性牙槽骨吸收、促进成骨细胞分化，可促进牙周病相关的骨修复，与壳聚糖合用，效果更为优异。本专利技术促进牙周病骨修复的药物组合物无需添加防腐剂，安全，无副作用，凝胶剂经口腔黏膜施用，有效成分缓慢释放，作用时间长，活性成分不受肝脏首过效应影响，无胃肠道刺激性，施用方便，患者依从性高。具体实施方式以下结合具体实施例对本专利技术做进一步说明。实施例1一种促进牙周病骨修复的凝胶剂管花肉苁蓉苷B26份、羧甲基壳聚糖11份、灭菌水50份、矫味剂1份，按照以下方法制备：(1)粉碎：将管花肉苁蓉苷B2、羧甲基壳聚糖分别粉碎过40目筛后混合均匀得混合粉，备用；(2)制剂：在混合粉中加入矫味剂和灭菌水后搅拌均匀，充分溶胀后分装即得本专利技术促进牙周病骨修复的凝胶剂。实施例2-6一种促进牙周病骨修复的凝胶剂组分实施例2实施例3实施例4实施例5实施例6管花肉苁蓉苷B28.52管花肉苁蓉苷A6管花肉苁蓉苷B16管花肉苁蓉苷C16管花肉苁蓉苷C2羧甲基壳聚糖8.515111111矫味剂11111灭菌水5050505050按照实施例1所述方法制备实施例2-6所述的促进牙周病骨修复的凝胶剂。效果例1苯乙醇苷类化合物对大鼠成骨细胞增殖的影响1.1实验药物：管花肉苁蓉苷A、管花肉苁蓉苷B1、管花肉苁蓉苷B2、管花肉苁蓉苷C1、管花肉苁蓉苷C2，使用无菌PBS溶液配制成0.25g/L的液体备用。1.2实验方法(1)取颅盖骨：于无菌条件下取新生SD大鼠颅盖骨，剔除大鼠颅盖骨上粘附的结缔组织和血管，使用无菌PBS溶液冲洗5次，使用灭菌手术剪剪碎；(2)去除成纤维细胞：剪碎后的大鼠颅盖骨加入3g/L的胰蛋白酶于37℃下消化15min，吸除消化液后使用无菌PBS冲洗3次；(3)成骨细胞的消化：加入体积比为1：1的1.5g/L的I型胶原酶和1g/L的透明质酸酶，37℃下消化20min，消化液吸出备用，充分消化5次，收集第3-5次的消化液，离心，弃去上清，使用不含血清的DMEM培养基冲洗后离心，弃去上清，加入含10％胎牛血清的DMEM培养基吹打均匀，以3×105/mL的浓度将所获取的细胞接种于细胞培养瓶中，置于37℃、5％CO2培养箱中，每48h换液1次，待细胞融合后，使用2.5g/L的胰蛋白酶消化后传代。取第3代细胞，以3×104/mL的密度接种于96孔板中，加入含10％胎牛血清的DMEM培养基，每孔100μL，将接种细胞分为空白组、实验1-5组，每组3个重复孔，接种24小时后吸去上清液，重新加入含10％胎牛血清的DMEM培养基，每孔90μL，按组别加入吹打均匀的实验药物，每孔10μL，其中空白组加入无菌PBS溶液，继续培养48h，随后加入5g/L的MTT溶液，每孔20μL，继续培养4h，吸去培养液后加入DMSO，每孔150μL，振摇5min后使用酶标仪，检测570nm的吸光度，计算各实验药物对成骨细胞增殖的促进率，具体实验结果见表1，其中：促进率(％)＝(实验组吸光度-空白组吸光度)/空白组吸光度×100％。1.3实验结果应用统计软件SPSS的多因素方差分析模块进行数据分析，其中当P<0.05时表示差异有统计学意义。表1苯乙醇苷类化合物对大鼠成骨细胞增殖的影响组别吸光度促进率(％)空白组0.596±0.047管花肉苁蓉苷A0.675±0.068*13.26％管花肉苁蓉苷B10.742±0.054*24.50％管花肉苁蓉苷B20.839±0.076**40.77％管花肉苁蓉苷C10.663±0.051*11.24％管花肉苁蓉苷C20.724±0.065*21.48％与空白组比较，*P<0.05，**本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种促进牙周病骨修复的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的活性成分为苯乙醇苷类化合物。

【技术特征摘要】
1.一种促进牙周病骨修复的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的活性成分为苯乙醇苷类化合物。2.根据权利要求1所述的促进牙周病骨修复的药物组合物，其特征在于，所述苯乙醇苷类化合物，具有如下结构：其中，R1、R2独立的选自氢或糖基；R3、R5独立的选自氢或羟基；R4选自氢、乙酰基或糖基。3.根据权利要求2所述的促进牙周病骨修复的药物组合物，所述糖基选自：吡喃葡萄糖基、α-L-鼠李糖基、半乳糖基。4.根据权利要求1所述的促进牙周病骨修复的药物组合物，其特征在于，所述苯乙醇苷类化合物选自：管花肉苁蓉苷A、管花肉苁蓉苷B1、管花肉苁蓉苷B2、管花肉苁蓉苷C1、管花肉苁蓉苷C2中的一种或几种。5.根据权利要求1所述的促进牙周病骨修复的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含苯乙醇苷类化合物和药学上可接受的载体。6.根据权利要求1所述的促进牙周病骨修复的药物组合物，其特征在于，所述药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：张静莹，
申请(专利权)人：大连大学，
类型：发明
国别省市：辽宁,21