取代的5,6-二氢异喹啉并[3,2-α]异喹啉-7-鎓衍生物的用途制造技术

本发明专利技术属于有机合成医药领域，具体是指以取代的5,6‑二氢异喹啉并[3,2‑α]异喹啉‑7‑鎓衍生物为主要活性成分的生物药学上可接受的化合物、盐、晶型、溶剂合物将其制备成抑制剂的用途，所述抑制剂能够直接使用或者以药物组合物的形式来使用，所述抑制剂针对的抑制靶点为METTL3和METTL14。该抑制剂特别针对METTL3和METTL14具有高选择性。还公开了一种治疗或预防癌症的药物，该药物为上述抑制剂，或以该抑制剂为主要成分，其余为药学上可接受的，对人和动物无毒、无惰性的药用载体和/或赋形剂辅助性成分制备而成的药物。该药物具有明显治疗或预防癌症的作用，为本领域中的METTL3和METTL14抑制剂的开发、抗肿瘤药物的开发提供了新的选择，具有很好的应用前景。

Applications of Substituted 5,6-dihydroisoquinoline [3,2-alpha] isoquinoline-7-tantalum Derivatives

The invention belongs to the field of organic synthetic medicine, in particular to the use of biopharmaceutically acceptable compounds, salts, crystalline forms and solvent compounds with substituted 5,6 dihydroisoquinoline [3,2 alpha] isoquinoline 7 derivatives as the main active ingredients to prepare inhibitors, which can be used directly or in the form of pharmaceutical compositions. The inhibition targets were METTL3 and METTL14. The inhibitor is highly selective for METTL3 and METTL14. A drug for the treatment or prevention of cancer is also disclosed. The drug is the above-mentioned inhibitor or the main component of the inhibitor, and the rest is pharmaceutically acceptable, non-toxic and inert medicinal carrier and/or excipient auxiliary components for human and animal. The drug has obvious effect of treating or preventing cancer. It provides a new choice for the development of METTL3 and METTL14 inhibitors in this field and the development of anti-cancer drugs. It has a good application prospect.

【技术实现步骤摘要】
取代的5,6-二氢异喹啉并[3,2-α]异喹啉-7-鎓衍生物的用途
本专利技术涉及有机合成药物
，具体是指取代的5,6-二氢异喹啉并[3,2-α]异喹啉-7-鎓衍生物的用途。
技术介绍
目前在天然细胞RNA中已经鉴定了100多种修饰，包括mRNA，tRNA，rRNA，小核RNA(snRNA)和小核仁RNA(snoRNA)。真核mRNA中最普遍的甲基化核苷是N6-甲基腺苷(m6A)，它占所有RNA碱基甲基化的80％以上，存在于各种物种中。各种研究表明，这种修饰在基本生物过程中发挥重要作用，例如RNA的翻译，细胞分化和细胞循环等。m6ARNA修饰是一个动态和可逆的过程，由METTL3和METTL14形成的核心甲基转移酶复合物催化安装甲基，并被两个独立的去甲基化酶，FTO和ALKBH5清除。这些酶的调节可能会影响RNA中m6A修饰的动态平衡，从而引起一些基本生物学功能的紊乱，甚至导致疾病。RNA甲基化或去甲基化修饰的过程为，含有METTL3的甲基转移酶复合物催化用S-腺苷甲硫氨酸(SAM，Adomet)作为甲基供体，从而使m6A甲基化。FTO和ALKBH5以铁和α-乙基戊二酸依赖性方本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.以取代的5,6‑二氢异喹啉并[3,2‑α]异喹啉‑7‑鎓衍生物为主要活性成分的生物药学上可接受的化合物、盐、晶型、溶剂合物将其制备成抑制剂的用途，所述抑制剂能够直接使用或者以药物组合物的形式来使用，所述抑制剂针对的抑制靶点为METTL3和METTL14。

【技术特征摘要】
1.以取代的5,6-二氢异喹啉并[3,2-α]异喹啉-7-鎓衍生物为主要活性成分的生物药学上可接受的化合物、盐、晶型、溶剂合物将其制备成抑制剂的用途，所述抑制剂能够直接使用或者以药物组合物的形式来使用，所述抑制剂针对的抑制靶点为METTL3和METTL14。2.根据权利要求1所述的取代的5,6-二氢异喹啉并[3,2-α]异喹啉-7-鎓衍生物的用途，其特征在于，所述取代的5,6-二氢异喹啉并[3,2-α]异喹啉-7-鎓衍生物的结构如式I所示：其中，R1为-H、-CF3、-NO2、-OCF3、苄基、C1～C8烷氧基、C3～C8环烷基、卤素或取代的5～12元不饱和杂环；R2为-H、-CF3、-NO2、-OCF3、苄基、C1～C8烷氧基、C3～C8环烷基、卤素或取代的5～12元不饱和杂环；R3为-H、-CF3、-NO2、-OCF3、卤素、苄基、C1～C8烷氧基，C1～C8烷烃基。3.根据权利要求2所述的取代的5,6-二氢异喹啉并[3,2-α]异喹啉-7-鎓衍生物的用途，其特征在于，所述取代的5,6-二氢异喹啉并[3,2-α]异喹啉-7-鎓衍生物的结构式I中，所述R1为取代的5～12元不饱和杂环时，其不饱和杂环含有1～4个杂原子，所述的杂原子为N、O或S；所述R2为取代的5～12元不饱和杂环时，其不饱和杂环含有1～4个杂原子，所述的杂原子为N、O或S。4.根据权利要求3所述的取代的5,6-二氢异喹啉并[3,2-α]异喹啉-7-鎓衍生物的用途，其特征在于，所述取代的5,6-二氢异喹啉并[3,2-α]异喹啉-7-鎓衍生物包括以下结构式：5....

【专利技术属性】
技术研发人员：杨胜勇，李琳丽，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：四川,51