一种盐酸表柔比星晶型Ⅲ及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸表柔比星晶型Ⅲ，该晶型使用Cu‑Kα辐射以2θ角度表示的X‑射线粉末衍射X‑RPD在2θ＝7.51±0.2°、9.46±0.2°、14.74±0.2°、19.39±0.2°、24.89±0.2°和37.31±0.2°处有特征衍射峰。另外本发明专利技术还公开了该晶型Ⅲ的制备方法，该方法采用超临界反溶剂技术，以有机溶剂CH3OH或DMSO为溶剂，以超临界CO2为反溶剂制备盐酸表柔比星晶型Ⅲ。通过该方法制备的晶型稳定性高，溶解性大，溶剂残留量微小，不形成溶剂化物，且CO2可直接循环使用，生产成本低，易于规模化生产。

A Crystal Form III of Epirubicin Hydrochloride and Its Preparation Method

The invention discloses a crystal form III of epirubicin hydrochloride, which is characterized by X-ray powder diffraction X RPD expressed by radiation of copper K_at 2 theta angles of 7.51 0.2 degrees, 9.46 0.2 degrees, 14.74 0.2 degrees, 19.39 0.2 degrees, 24.89 0.2 degrees and 37.31 0.2 degrees. In addition, the invention also discloses a preparation method of the crystal type III, which uses supercritical antisolvent technology, organic solvent CH3OH or DMSO as solvent, supercritical CO2 as antisolvent to prepare epirubicin hydrochloride crystal type III. The crystalline form prepared by this method has high stability, high solubility, small residual solvent, no solvation, and CO2 can be directly recycled, with low production cost and easy to scale production.

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸表柔比星晶型Ⅲ及其制备方法专利
本专利技术属于化学合成领域，具体涉及一种盐酸表柔比星晶型Ⅲ及其制备方法。
技术介绍
盐酸表柔比星又名盐酸表阿霉素，属于蒽环类抗生素，化学名：(8S，10S)-10-[(3，-氨基-2，，3，，6，-三脱氧-alpha-L-阿拉伯吡喃糖基)-O-]-6，8，11-三羟基-8-羟乙酰基-1-甲氧基-7，8，9，10-四氢并四苯-5，12-二酮盐酸盐，结构式如下：美国专利US4861870提供了纯化盐酸表柔比星的方法，在此方法中，借助丙酮使盐酸表柔比星由水溶液中沉淀出来并作为无定型固体获得，但由于其在贮存期间明显的潮解性和化学不稳定性，并伴有苷元多柔比星酮的积累，被认为不适合于药物应用。现已报道盐酸表柔比星有两种晶型，专利US4861870中所述Ⅰ型盐酸表柔比星的XRD图谱显示在24.6左右产生一个单独的强信号。通过实验发现，这种晶型在放置几个月后稳定性降低，导致该晶型在制备制剂产品后降低了其用药安全性。在专利WO2005004805A1、WO2011118929A2和WO2012163508A1中，虽然盐酸表柔比星的制备方法不同，但X射线衍射图谱显本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸表柔比星晶型Ⅲ，其特征在于，使用Cu‑Kα辐射以2θ角度表示的X‑射线粉末衍射X‑RPD在2θ＝7.51±0.2°、9.46±0.2°、14.74±0.2°、19.39±0.2°、24.89±0.2°和37.31±0.2°处有特征衍射峰。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸表柔比星晶型Ⅲ，其特征在于，使用Cu-Kα辐射以2θ角度表示的X-射线粉末衍射X-RPD在2θ＝7.51±0.2°、9.46±0.2°、14.74±0.2°、19.39±0.2°、24.89±0.2°和37.31±0.2°处有特征衍射峰。2.根据权利要求1所述的一种盐酸表柔比星晶型Ⅲ，其特征在于，使用Cu-Kα辐射以2θ角度表示的X-射线粉末衍射X-RPD在2θ＝7.51±0.2°、9.46±0.2°、14.74±0.2°、19.39±0.2°、21.00±0.2°、24.89±0.2°、26.85±0.2°、32.41±0.2°和37.31±0.2°处有特征衍射峰。3.根据权利要求1所述的一种盐酸表柔比星晶型Ⅲ，其特征在于，使用Cu-Kα辐射以2θ角度表示的X-射线粉末衍射X-RPD在2θ＝7.51±0.2°、9.46±0.2°、14.74±0.2°、19.39±0.2°、21.00±0.2°、24.89±0.2°、26.85±0.2°、28.68±0.2°、29.68±0.2°、32.41±0.2°、36.81±0.2°、37.31±0.2°、40.45±0.2°、41.65±0.2°和42.99±0.2°处有特征衍射峰。4.根据权利要求1所述的一种盐酸表柔比星晶型Ⅲ，其特征在于，使用Cu-Kα辐射以2θ角度表示的X-射线粉末衍射X-RPD在2θ＝7.51±0.2°、9.46±0.2°、13.85±0.2°、14.74±0.2°、19.39±0.2°、19.70±0.2°、21.00±0.2°、23.28±0.2°、23.50±0.2°、24.8...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，时江华，季香，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37