The invention relates to the technical field of organic synthesis, in particular to a synthetic method of pirentavir intermediates. Compound III is prepared by bromination reaction of S1, compound IV and bromide reagent in suitable solvents; compound II is prepared by reaction of S2, compound III with compound IV under the action of Lewis acid and organic base in suitable solvents; compound II is prepared by reaction of compound III with compound IV in appropriate solvents; and compound III is prepared in suitable solvents. Compound I was obtained. The method of the invention has the advantages of simple operation, stable process, easy control, convenient post-processing, friendly safety and environment, high yield, low production cost, etc., and has high economic benefit value and industrial production prospect.
【技术实现步骤摘要】
一种哌仑他韦中间体合成方法
本专利技术属于有机合成
，涉及一种哌仑他韦中间体合成方法。
技术介绍
治疗泛基因型慢性丙型肝炎(CHC)复方新药，商品名含两种抗丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus，HCV)抑制剂，即HCVNS3/4A蛋白酶抑制剂格来普韦(英文名Glecaprevir，ABT-493)和HCVNS5A抑制剂哌仑他韦(Pibrentasvir，ABT-450)，由美国Enanta生物医药公司首先研制，授权给美国艾伯维(AbbVie)制药公司研发，负责在全球上市和销售，目前已经在美国、加拿大、欧盟和日本上市，并已申请在国内上市。哌仑他韦，原研发代码ABT-450，英文简称为PIB，英文化学名Methyl{(2S,3R)-1-[(2S)-2-{5-[(2R,5R)-1-{3,5-difluoro-4-[4-(4-fluorophenyl)piperidin-1-yl]phenyl}-5-(6-fluoro-2-{(2S)-1-[N-(methoxycarbonyl)-O-methyl-L-threonyl]Pyrroli-din-2-yl}-1...
【技术保护点】
1.一种哌仑他韦中间体合成方法，其特征在于，包括以下步骤:S1，化合物IV与溴化试剂在合适溶剂中进行溴代反应制备得到化合物III；S2，化合物III与化合物IV在合适溶剂中路易斯酸和有机碱作用下反应制备得到化合物II；S3，化合物II在合适溶剂中进行制备得到化合物I。
【技术特征摘要】
1.一种哌仑他韦中间体合成方法，其特征在于，包括以下步骤:S1，化合物IV与溴化试剂在合适溶剂中进行溴代反应制备得到化合物III；S2，化合物III与化合物IV在合适溶剂中路易斯酸和有机碱作用下反应制备得到化合物II；S3，化合物II在合适溶剂中进行制备得到化合物I。2.根据权利要求1所述的一种哌仑他韦中间体合成方法，其特征在于，所述S1，溴化试剂选自溴素、N-溴代琥珀酰亚胺（NBS）、三溴化吡啶鎓、四丁基三溴化铵、二溴海因中的一种或多种，合适溶剂选自四氢呋喃、二氧六环、甲苯、二氯甲烷、水中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的一种哌仑他韦中间体合成方法，其特征在于，所述S1，化合物IV与溴化试剂的投料量的摩尔比为1:1~1:1.5，反应温度为-20℃~50℃，选用20~25℃，反应时间为0.5~48小时，选用0.5~10小时。4.根据权利要求1所述的一种哌仑他韦中间体合成方法，其特征在于，所述S2，路易斯酸选自氯化锌、氯化铝、氯化锆、氯化锡、氯化铁、三氟化硼乙醚中的一种或多种，有机碱选自三乙胺、...
【专利技术属性】
技术研发人员：何秀君，柳惠，
申请(专利权)人：药璞上海医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31
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