一种25-羟基胆固醇的合成工艺制造技术

本发明专利技术涉及一种25‑羟基胆固醇的合成工艺，属于药物制备技术领域。本发明专利技术以植物甾醇为原料，通过臭氧化、延长侧链、还原及重结晶等步骤制备目标产物25‑羟基胆固醇。反应过程中通过精确控制反应条件，提高反应的选择性并减少副产物；通过连续流技术实现臭氧的高效利用，同时减少过氧化物的副产物生成；通过氮气置换和硼氢化钠还原相结合的设计，避免过度氧化和副产物生成；通过多次重结晶和后处理，显著提高了产物的收率和纯度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制备，涉及一种25-羟基胆固醇的合成工艺。

技术介绍

1、25-羟基胆固醇(25-hydroxycholesterol)是一种重要的氧化甾醇分子，广泛分布于人体组织和血液中，作为胆固醇代谢的重要中间产物，具有调节细胞内胆固醇稳态的功能。它通过与肝x受体(lxr)结合，参与调节胆固醇、脂质代谢以及免疫反应。此外，25-羟基胆固醇在抗病毒免疫中也表现出显著的作用，能够抑制某些病毒(如乙型肝炎病毒和埃博拉病毒)的复制，因此成为感染性疾病研究中的热点。由于其在生理调节、抗炎、抗病毒以及癌症治疗等领域的独特作用，25-羟基胆固醇被广泛用于药物开发、生物医学研究及诊断试剂制备等领域，具有巨大的应用前景和市场价值。

2、目前，25-羟基胆固醇的制备方法主要分为天然提取法、化学合成法和生物转化法三种。天然提取法是从动物组织(如肝脏)中分离得到25-羟基胆固醇，但由于原料来源有限且纯化过程复杂，其产量和经济性受限；生物转化法利用微生物或酶催化对胆固醇进行羟化改造，具有高选择性和环境友好等优点，但受制于生物催化剂的稳定性和反应条件的苛刻，其工业化本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种25-羟基胆固醇的合成工艺，其特征在于：合成路线如下：

2.根据权利要求1所述的一种25-羟基胆固醇的合成工艺，其特征在于：所述化合物2的制备方法为在反应瓶中依次加入二氯甲烷、化合物1豆甾醇、4-二甲氨基吡啶和三乙胺，搅拌均匀后加入对甲苯磺酰氯，20-30℃搅拌12-20h，减压浓缩后加去离子水析出固体，过滤烘干后用溶剂甲醇溶解，加入活性炭搅拌30-60min，过滤后加入乙酸钾加热回流反应1-3h，通过减压浓缩后加入去离子水重结晶后再进行甲醇-水-石油醚体系重结晶后过滤烘干得到化合物2；所述二氯甲烷、豆甾醇、4-二甲氨基吡啶、三乙胺、对甲苯磺酰氯、溶剂甲醇、活性炭、乙...

【技术特征摘要】

1.一种25-羟基胆固醇的合成工艺，其特征在于：合成路线如下：

2.根据权利要求1所述的一种25-羟基胆固醇的合成工艺，其特征在于：所述化合物2的制备方法为在反应瓶中依次加入二氯甲烷、化合物1豆甾醇、4-二甲氨基吡啶和三乙胺，搅拌均匀后加入对甲苯磺酰氯，20-30℃搅拌12-20h，减压浓缩后加去离子水析出固体，过滤烘干后用溶剂甲醇溶解，加入活性炭搅拌30-60min，过滤后加入乙酸钾加热回流反应1-3h，通过减压浓缩后加入去离子水重结晶后再进行甲醇-水-石油醚体系重结晶后过滤烘干得到化合物2；所述二氯甲烷、豆甾醇、4-二甲氨基吡啶、三乙胺、对甲苯磺酰氯、溶剂甲醇、活性炭、乙酸钾的质量比为4-6:0.5-1.5:0.01-0.05:0.2-0.4:0.4-0.6:8-12:0.5-1.5:60-80。

3.根据权利要求1所述的一种25-羟基胆固醇的合成工艺，其特征在于：所述化合物3的制备方法为在反应瓶中依次加入二氯甲烷、甲醇、化合物2和碳酸氢钠，降温到-30℃，使用连续流臭氧反应器通0.5–2.0wt％的臭氧氧气混合气体，流速控制在5-20ml/min通气30-120s后维持20-50s，体系置换氮气后加入硼氢化钠，在20-30℃搅拌0.5-1.5h，加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应后减压蒸馏除去溶剂再加入乙酸乙酯萃取水相，所得有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩后加入石油醚析出固体，过滤烘干后得到化合物3；所述二氯甲烷、甲醇、化合物2、碳酸氢钠、硼氢化钠的质量比为7-9:0.7-0.9:0.8-1.0:0.4-0.6:0.1-0.2。

4.根据权利要求1所述的一种25-羟基胆固醇的合成工艺，其特征在于：所述化合物4的制备方法为在反应瓶中依次加入二氯甲烷、化合物3、4-二甲氨基吡啶和三乙胺，搅拌均匀后加入对甲苯磺酰氯，20-30℃搅拌12-20h，体系减压浓缩后加入去离子水析出固体，过滤，滤饼烘干得到化合物4；所述二氯甲烷、化合物3、4-二甲氨基吡啶、三乙胺和对甲苯磺酰氯的质量比为40-80:4-8:0.1-0.3:1-3:2-4。<...

【专利技术属性】
技术研发人员：柳惠，
申请(专利权)人：药璞上海医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：