AMPK激动剂MK-8722在制备治疗过敏性疾病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了AMPK激动剂MK‑8722的新用途，本发明专利技术首次发现：AMPK激动剂MK‑8722能够显著改善过敏性皮炎的过敏样症状，能够显著抑制由过敏引起的皮肤红肿，能够抑制损伤皮肤真皮和表皮的增厚，炎性细胞、肥大细胞的浸润以及炎性细胞因子的释放。MK‑8722能够改善过敏性鼻炎、过敏性哮喘、湿疹、食物过敏、药物过敏中的临床表征以及病理特征，能够提高机体的特异性免疫能力。本发明专利技术拓宽了AMPK激动剂MK‑8722的药用范围，填补了其在过敏性疾病治疗领域的空白，为过敏性疾病患者提供了新的药物选择。

Application of AMPK agonist MK-8722 in the preparation of drugs for allergic diseases

The invention discloses a new use of AMPK agonist MK_22. The invention discovers for the first time that the AMPK agonist MK_22 can significantly improve the allergic symptoms of allergic dermatitis, significantly inhibit skin redness caused by allergy, inhibit the thickening of damaged dermis and epidermis, the infiltration of inflammatory cells and mast cells, and the release of inflammatory cytokines. MK 8722 can improve the clinical manifestations and pathological features of allergic rhinitis, allergic asthma, eczema, food allergy, drug allergy, and improve the specific immunity of the body. The invention widens the medicinal range of AMPK agonist MK 8722, fills in the blank in the field of allergic disease treatment, and provides a new drug choice for patients with allergic diseases.

【技术实现步骤摘要】
AMPK激动剂MK-8722在制备治疗过敏性疾病的药物中的应用
本专利技术涉及医药领域，具体涉及AMPK激动剂MK-8722在制备治疗过敏性疾病的药物中的应用。
技术介绍
随着人类生活质量的不断提高，过敏性疾病的发病率迅速增高，成为了一个世界性的难题。临床上常见的一些过敏性疾病如过敏性皮炎、哮喘、鼻炎等有关，是人类的重大疾病之一，其发病率约占世界人口的30％～40％，而且正以每年大于1％的速度増加，以儿童的患病率上升最为明显。随着我国生活方式的西方化，过敏性疾病的发病率也逐年上升。因此，对于其发病机制、影响因素与防治的研宄也再度成为热点。目前抗过敏活性的研究方法主要为体外抑制实验、被动皮肤过敏反应、动物模型等。过敏反应的发生一般分为三个阶段，分别为致敏阶段、激发阶段、效应阶段。致敏阶段指过敏原进入机体后可选择诱导过敏原特异性B细胞产生抗体应答，此类抗体与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的表面结合，而使机体处于对该过敏原的致敏状态；激发阶段是指相同的过敏原再次进入机体时，通过与致敏的肥大细胞和嗜碱性粒细胞表明的抗体特异性结合，使这种细胞释放生物活性介质的阶段：效应阶段指生物活性介质作用于效应组织和器官，引起局部或全身过敏反应的阶段。噁唑酮和FITC是一种常见的过敏原，基于其易于获得，免疫原性强和相关试剂选择性大等优点，噁唑酮和FITC成为建立过敏动物模型中常用的过敏原。BALB/c小鼠较易出现强烈的Th2型细胞因子免疫反应，遗传背景清楚，故采用BALB/c小鼠作为过敏动物模型。过敏反应发生时，Th2免疫应答增强，Th2细胞通过释放IL-4,IL-5和IL-13细胞因子，从而诱导B淋巴细胞产生IgE抗体。因此血清中IgE含量,耳组织中IL-4,IL-5和IL-13的含量是过敏动物模型中的重要考察指标。科学家不断探寻高效低毒的抗过敏药物，副作用较小的天然产物，以及靶向性较好的小分子化合物，在抗过敏药物逐渐占据重要地位。AMPK激动剂MK-8722是一种有效的全身性泛AMPK激活剂。有报道表明，在体外MK-8722是所有12种哺乳动物AMPK复合物的有效的、直接的变构激活剂。在db/db小鼠(瘦素受体缺陷型T2DM模型)中评估MK-8722的慢性抗高血糖功效。但是长期服用MK-8722会引起心肌肥大。由于目前AMPK激动剂MK-8722的生物活性研究主要集中在机体代谢方面，尚未出现其在过敏性疾病中的应用。本专利技术首次验证了AMPK激动剂MK-8722的抗过敏作用。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种AMPK激动剂MK-8722在治疗过敏性疾病的药物中的应用。AMPK激动剂MK-8722的结构如下：MK-8722本专利技术所述的过敏性疾病包括过敏性哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮肤病等。所述过敏性皮肤病包括皮炎、湿疹、荨麻疹、面部糠疹、风疹、过敏性结膜炎。进一步的，所述皮炎包括脂溢性皮炎、瘙痒性皮肤病、接触性皮炎、水田皮炎、植物日光性皮炎、药物皮炎、神经性皮炎。本专利技术所述药物为外用制剂或口服制剂。所述外用制剂选自软膏剂、贴膏剂、散剂、酊剂、搽剂、涂膜剂、喷雾剂。所述外用制剂中AMPK激动剂MK-8722的质量百分含量为1％～10％。优选2.5％。所述口服制剂中AMPK激动剂MK-8722的质量百分含量为0.1％～1％。优选0.6％。本专利技术在体内外模拟了AMPK激动剂MK-8722对Th2型的过敏性皮炎的影响。结果表明，AMPK激动剂MK-8722可以显著抑制Th2型炎症反应的启动因子TSLP的产生。同时，本专利技术从小鼠耳组织切片、免疫器官质量、血清中IgE含量以及耳组织匀浆中IL-4含量等几个方面对AMPK激动剂MK-8722的抗过敏活性进行验证，并取得了显著效果。实验结果证明，AMPK激动剂MK-8722可以显著的改善过敏性皮炎的病征。提示AMPK激动剂MK-8722能够有效治疗过敏性疾病，如过敏性皮炎、过敏性鼻炎、哮喘、湿疹、食物过敏、药物过敏和严重过敏反应等。附图说明图1为AMPK激动剂MK-8722对HACAT细胞活力的影响。图2为AMPK激动剂MK-8722对HACAT细胞释放TLSP的影响。图3为AMPK激动剂MK-8722对过敏性皮炎小鼠体重的影响示意图一。图4为AMPK激动剂MK-8722对过敏性皮炎小鼠体重的影响示意图二。图5为AMPK激动剂MK-8722涂抹给药对过敏性皮炎小鼠耳厚度和耳重量的影响示意图一。图6为AMPK激动剂MK-8722涂抹给药对过敏性皮炎小鼠耳厚度和耳重量的影响示意图二。图7为AMPK激动剂MK-8722涂抹给药对过敏性皮炎小鼠耳厚度和耳重量的影响示意图三。图8为AMPK激动剂MK-8722涂抹给药对过敏性皮炎小鼠耳厚度和耳重量的影响示意图四。图9为AMPK激动剂MK-8722灌胃给药对过敏性皮炎小鼠耳厚度和耳重量的影响示意图一。图10为AMPK激动剂MK-8722灌胃给药对过敏性皮炎小鼠耳厚度和耳重量的影响示意图二。图11为AMPK激动剂MK-8722灌胃给药对过敏性皮炎小鼠耳厚度和耳重量的影响示意图三。图12为AMPK激动剂MK-8722灌胃给药对过敏性皮炎小鼠耳厚度和耳重量的影响示意图四。图13为过敏性皮炎小鼠耳组织HE染色切片以及甲苯胺蓝染色切片镜下观察代表图一。图14为过敏性皮炎小鼠耳组织HE染色切片以及甲苯胺蓝染色切片镜下观察代表图一。图15为AMPK激动剂MK-8722对过敏性皮炎小鼠耳组织肥大细胞浸润情况的影响示意图一。图16为AMPK激动剂MK-8722对过敏性皮炎小鼠耳组织肥大细胞浸润情况的影响示意图二。图17为AMPK激动剂MK-8722对过敏性皮炎小鼠耳组织炎性评分影响示意图一。图18为AMPK激动剂MK-8722对过敏性皮炎小鼠耳组织炎性评分影响示意图二。图19为AMPK激动剂MK-8722对过敏性皮炎小鼠脾脏和胸腺质量和大小的影响示意图一。图20为AMPK激动剂MK-8722对过敏性皮炎小鼠脾脏和胸腺质量和大小的影响示意图二。图21为AMPK激动剂MK-8722对过敏性皮炎小鼠血清中Th2相关细胞因子IgE、IL-4等含量的影响示意图一。图22为AMPK激动剂MK-8722对过敏性皮炎小鼠血清中Th2相关细胞因子IgE、IL-4等含量的影响示意图二。具体实施方式下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例或份数按重量计。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本专利技术方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。实施例1AMPK激动剂MK-8722膏剂的制备本实施例提供一种AMPK激动剂的外用乳膏，由下述原料组分制成：AMPK激动剂MK-78722的制备方法参考文献(MyersRW,etal.Systemicpan-AMPKactivatorMK-8722improvesglucosehomeostasisbutinducescardiachypertrophy.Science.2017Au本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种AMPK激动剂MK‑8722在制备治疗过敏性疾病的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.一种AMPK激动剂MK-8722在制备治疗过敏性疾病的药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的过敏性疾病包括过敏性哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮肤病。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于所述过敏性皮肤病包括皮炎、湿疹、荨麻疹、面部糠疹、风疹、过敏性结膜炎。4.如权利要求3所述的应用，其特征在于所述皮炎包括脂溢性皮炎、瘙痒性皮肤病、接触性皮炎、水田皮炎、植物日光性皮炎、药物皮炎、神...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴亮，巫亚婷，佟佳玲，李成婧，蔡溪云弋，方睿宁，牟畅，崔雪婷，葛峰，张莹莹，董浩，蔡磊，郝园园，吴舒婷，钱洪发，顾馨悦，童玥，林森森，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32