侧向流分析物检测制造技术

本发明专利技术公开涉及检测一种或多种分析物的侧向流方法和装置。某些实施方式提供了侧向流装置，试剂盒和使用它们的方法，其包括：通过所述侧向流装置的可渗透子组件限定的流程，包含多种肽‑标签试剂的释放区和包含相对于所述多种肽‑标签试剂，基于重量：重量，以至少100:1的比值存在于所述流程中的多种抗‑肽试剂的检测区。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】侧向流分析物检测相关申请的交叉引用本专利技术申请主张2016年7月28日提交的美国专利申请No.15/222,376的优先权益，其还主张2016年6月27日提交的美国临时专利申请No.62/355,133的优先权益。上述相关专利申请以其全部内容作为参考并入本文。序列表本专利申请包含以ASCII格式电子提交的序列表，并且该序列表以其全部内容作为参考并入本文。2016年7月21日创建的所述ASCII拷贝被命名为013018-0009-999_SL.txt并且大小为2,160字节。
本专利技术公开涉及检测样品中一种或多种分析物的方法和装置。具体地，本说明书提供了改善的侧向流分析物检测方法和装置的实施方式。专利技术背景侧向流测定将多种试剂和处理步骤组合在一个容器中，从而提供了液体样品中多种分析物，包括抗原，如激素，例如，用于妊娠测试的人绒毛膜促性腺激素(hCG)、抗体，如抗传染剂抗体和半抗原，如药物滥用的存在与否的相对方便和快速的检测。常规侧向流测定提供了可渗透测试条，其配置以(a)将含有分析物的样品暴露于可检测试剂，其可以与所述分析物结合；和(b)将与所述可检测试剂结合的分析物被动输送(例如，通过毛细管作用)至所述测试条的检测区，在此它被固定至所述测试条约几分钟。可以(例如)用存在于所述测试条上的固定化试剂固定与所述可检测试剂结合的分析物。为了有利于被动输送，所述测试条通常包含处于流体连通的一种或多种可渗透材料。常规侧向流测定可以比使用相同类型的固定化试剂的相当的板测定更昂贵，具体地，这是因为样品可以在约几分钟内在毛细管作用的影响下流过所述侧向流测试条。通过比较，可以配置常规板测定，从而在存在固定化试剂的情况下将样品培育通常在30分钟至2小时之间的长得多的时间段。为了补偿减少的接触时间，相对于相当的板测定，侧向流测定通常配置以更高浓度的固定化试剂和/或可检测试剂以确保可以存在足够的固定化试剂以捕获至少所述分析物的可检测部分，具体地，当所述分析物预期以低浓度存在于样品中时。当所述固定化试剂较为昂贵时，成本差异可以变得巨大(例如，单克隆抗体固定化试剂的测定量的成本可以显著更高)。在侧向流测定中对高浓度可检测试剂的需要还可以影响测试灵敏度，特别是如果过量的未结合的可检测试剂难以从测试条上清洗掉时。这些过量的未结合的可检测试剂可以产生防碍检测信号的显著背景噪音。另外，将所述固定化试剂和另一种所需的测定组分在测试条上固定为单一组合防止了不同测定组分组合的混合和匹配，从而导致灵活性降低和测定组分的可能浪费，例如，如果需要检测不同类型的分析物时。因此，需要更灵活，更灵敏和/或不太昂贵的侧向流测定。在本说明书中对任何现有技术的提及不是且不应作为对在任何国家中该现有技术构成公知常识的一部分的承认或任何形式的说明。专利技术概述某些实施方式可以提供检测分析物的测定平台。在某些实施方式中，该测定平台可以包括(例如)渗透区，其可以配置(例如)以输送可以包括分析物的至少一部分样品，并且任选地可以配置其它渗透区(例如)以接收至少一部分样品。在某些实施方式中，该渗透区可以包括(例如)多种肽-标签试剂。在某些实施方式中，所述多种肽-标签试剂可以能够形成分析物复合物，其可以包含所述多种肽-标签试剂中的至少一种和所述分析物。在某些实施方式中，所述其它渗透区可以配置以接收来自所述渗透区的样品部分。在某些实施方式中，所述其它渗透区可以包含(例如)相对于所述多种肽-标签试剂，例如，以至少100:1，例如至少125:1、200:1或300:1(基于重量：重量)的比值存在的多种抗-肽试剂。在某些实施方式中，所述多种抗-肽试剂可以配置(例如)以固定所述多种肽-标签试剂中的至少一种。在某些实施方式中，所述多种抗-肽试剂可以配置(例如)以固定所述分析物复合物。在某些实施方式中，所述多种抗-肽试剂可以结合至所述其它渗透区的至少一部分。在某些实施方式中，所述多种肽-标签试剂中的至少一种以及所述多种抗-肽试剂中的至少一种中的至少一种可以是结合伴侣。在某些实施方式中，所述输送可以包括(例如)被动运输、毛细管作用、润湿、芯吸(wicking)或其两种或更多种的组合。在某些实施方式中，所述多种肽-标签试剂中的至少一种可以结合至所述其它渗透区的至少一部分。在某些实施方式中，所述多种肽-标签试剂中的至少一种可以包括(例如)多种共价缀合的肽标签。在某些其它实施方式中，存在于所述多种肽-标签试剂中的至少一种上的大部分或全部所述多种共价缀合的肽标签可以包括单一类型的肽标签。在某些其它实施方式中，存在于所述多种肽-标签试剂中的至少一种上的大部分或全部所述多种共价缀合的肽标签可以包括两种、三种或四种类型的肽标签。在某些实施方式中，大部分或全部所述多种肽-标签试剂可以包括共价缀合其上的单一类型的肽标签。在某些实施方式中，大部分或全部所述多种肽-标签试剂可以包括两种、三种或四种类型的共价缀合其上的肽标签。在某些实施方式中，所述多种结合的肽标签中的一种类型中的大部分，例如占优势的部分或者基本上全部(在某些其它实施方式中，大于90％，大于95％或者大于98％的某种类型的结合的肽标签)共价缀合至所述多种肽-标签试剂中的仅一种类型。在某些实施方式中，所述所述多种肽-标签试剂中的至少一种可以包括(例如)能够与分析物结合的捕获剂，例如，单克隆抗体、affimer或者能够与分析物结合的适体(aptamer)。在某些其它实施方式中，所述多种肽-标签试剂中的至少一种中的每一种可以包括单一捕获剂。在某些实施方式中，所述多种肽-标签试剂可以包括单一类型的捕获剂。在某些实施方式中，所述多种肽-标签试剂可以包括两种、三种或四种类型的捕获剂(并且在一些实施方式中，两种、三种或四种类型的肽标签，并且一些实施方式中，每种类型的肽标签仅单一类型的肽标签)。在某些实施方式中，所述共价缀合的肽标签中的至少一种可以能够与所述多种抗-肽试剂中的至少一种结合。在某些其它实施方式中，所述多种抗-肽试剂中的至少一种可以是单一抗-肽试剂。在某些实施方式中，所述多种抗-肽试剂可以包括单一类型的抗-肽试剂。在某些实施方式中，所述多种抗-肽试剂可以包括两种、三种或四种类型的抗-肽试剂。在某些实施方式中，所述渗透区还可以包括(例如)多种可检测试剂，并且任选地所述分析物复合物还可以包括(例如)所述多种可检测试剂中的至少一种，例如，所述多种可检测试剂中的一种。在某些实施方式中，所述多种可检测试剂可以包括单一类型的可检测试剂。在某些实施方式中，所述多种可检测试剂可以包括两种、三种或四种类型的可检测试剂。在某些实施方式中，所述多种抗-肽试剂可以相对于所述多种可检测试剂，基于重量：重量，以至少8:1的比值存在。在某些实施方式中，所述测定平台或部件或其子组件可以储存在预定温度，例如，在4℃、室温、小于10℃、小于20℃的温度，在小于30℃的温度。在某些实施方式中，在使用之前和/或使用之后，所述测定平台或部件或其子组件可以储存在预定温度，例如，在4℃、室温、小于10℃、小于20℃的温度，或者在小于30℃的温度。在某些实施方式中，所述测定平台在预定温度可以具有至少两个月的储存期，例如，至少2个月、6个月或至少1年的储存期。在某些实施方式中，在使用之前，在小本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.侧向流装置，其包括：i)可渗透释放部件，其具有沉积在其至少部分上的多种肽‑标签试剂，所述多种肽‑标签试剂能够形成分析物复合物，所述分析物复合物包含所述多种肽‑标签试剂中的至少一种和预定分析物；和ii)可渗透检测部件，其与所述可渗透释放部件流体连通，所述可渗透检测部件具有结合至其至少部分上的多种抗‑肽试剂，所述多种抗‑肽试剂相对于所述多种肽‑标签试剂，基于重量：重量，以至少100:1的比值存在，所述多种抗‑肽试剂能够固定所述多种肽‑标签试剂中的至少一种。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.27 US 62/355,133;2016.07.28 US 15/222,3761.侧向流装置，其包括：i)可渗透释放部件，其具有沉积在其至少部分上的多种肽-标签试剂，所述多种肽-标签试剂能够形成分析物复合物，所述分析物复合物包含所述多种肽-标签试剂中的至少一种和预定分析物；和ii)可渗透检测部件，其与所述可渗透释放部件流体连通，所述可渗透检测部件具有结合至其至少部分上的多种抗-肽试剂，所述多种抗-肽试剂相对于所述多种肽-标签试剂，基于重量：重量，以至少100:1的比值存在，所述多种抗-肽试剂能够固定所述多种肽-标签试剂中的至少一种。2.根据权利要求1所述的侧向流装置，还包括：i)可渗透样品垫，其配置以吸收包含所述预定分析物的液体样品并将所述液体样品的至少一部分流体连通至所述可渗透释放部件；和ii)吸收剂芯吸垫，其配置以从所述可渗透检测部件吸收所述液体样品的至少一部分的至少一部分。3.根据权利要求1所述的侧向流装置，其中：i)所述可渗透释放部件为玻璃纤维垫；和ii)所述可渗透检测部件为硝化纤维素膜。4.根据权利要求1所述的侧向流装置，其中：i)所述多种肽-标签试剂中的至少一种包括多种共价缀合的肽标签；和ii)所述多种抗-肽试剂中的至少一种包括所述共价缀合的肽标签中的至少一种的特异性结合伴侣。5.根据权利要求1所述的侧向流装置，其中所述可渗透释放部件具有沉积在其至少部分上的多种可检测试剂，所述分析物复合物还包括结合至所述预定分析物的所述多种可检测试剂中的至少一种。6.根据权利要求5所述的侧向流装置，其中所述多种抗-肽试剂相对于所述多种可检测试剂，基于重量：重量，以至少8:1的比值存在。7.根据权利要求5所述的侧向流装置，其中所述多种肽-标签试剂和所述多种可检测试剂分开在所述可渗透释放垫上条带化和干燥。8.检测具有小于1mIU/mL的目标分析物的样品的方法，其包括：i)将所述样品沉积在根据权利要求7所述的侧向流测试条上；和ii)通过测量信噪比为至少1.67的检测信号来检测所述目标分析物。9.根据权利要求2所述的方法，其中：i)所述可渗透样品垫、所述可渗透释放垫和所述可渗透检测部件放置在外壳中；ii)所述可渗透样品垫配置以接收通过所述外壳所定义的样品入口的所述样品；iii)所述外壳定义了邻近所述可渗透检测部件的观察孔、窗和/或透明部分；和，任选地iv)所述可渗透释放垫配置以通过所述外壳所定义的试剂入口接收含有所述多种肽-标签试剂的液体。10.用于检测预定分析物的侧向流装置，其包括：i)通过所述侧向流装置的可渗透子组件限定的流程；ii)溶剂区，其配置以接收溶剂并且将所述溶剂的一部分连通至所述流程；iii)样品区，其配置以接收样品并将所述样品的至少一部分引入至所述流程，所述样品的所述至少一部分含...

【专利技术属性】
技术研发人员：安东尼·詹姆斯·希恩，迈克尔·弗朗西斯·克劳奇，
申请(专利权)人：TGR生物科学私人有限公司，
类型：发明
国别省市：澳大利亚,AU