一种3-(二氟甲氧基)哌啶盐酸盐的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种3‑(二氟甲氧基)哌啶盐酸盐的制备方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明专利技术共分两步：第一步，将化合物1加入乙腈中，再向上述溶液中加入碘化亚铜,加热，再向反应液中滴加事先溶在乙腈中的2‑(氟代磺酰基)二氟乙酸，反应结束经后处理纯化得到化合物2，第二步，化合物2在盐酸乙酸乙酯溶液中搅拌得到化合物3，反应式如下：

【技术实现步骤摘要】
一种3-(二氟甲氧基)哌啶盐酸盐的制备方法
本专利技术涉及3-(二氟甲氧基)哌啶盐酸盐(CAS:1638772-02-7)的合成方法。
技术介绍
3-(二氟甲氧基)哌啶盐酸盐及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前关于3-(二氟甲氧基)哌啶盐酸盐的合成报道很少，类似文献反应存在一定的危险性且路线长，收率较低。因此需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合的合成方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是开发一种具有原料易得，操作方便，反应易于控制,收率较高的3-(二氟甲氧基)哌啶盐酸盐的合成方法。主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本专利技术的技术方案：一种3-(二氟甲氧基)哌啶盐酸盐的制备方法，包括以下步骤，本专利技术分两步，第一步，将化合物1加入乙腈中，再向上述溶液中加入碘化亚铜,加热，再向反应液中滴加事先溶在乙腈中的2-(氟代磺酰基)二氟乙酸，反应结束经后处理纯化得到化合物2，第二步，化合物2在盐酸乙酸乙酯溶液中搅拌得到化合物3，反应式如下：第一步50℃反应1小时；第二步15℃反应2小时。本专利技术的有益效果：本专利技术提供了一种合成3-(二氟甲氧基)哌啶盐酸盐的方法，该方法合成路线短，反应易于放大，操作方便，具有工业化应用前景。具体实施方式本专利技术反应式如下：实施例1：将化合物1(50g,248.4mmol)加入乙腈(70mL)中，再加入碘化亚铜(9.5g,49.7mmol),将反应加热到50℃，再向反应液中滴加事先溶在乙腈(30mL)中的2-(氟代磺酰基)二氟乙酸，反应在50℃持续搅拌1个小时。TLC(石油醚/乙酸乙酯体积比=3/1)显示反应结束。将反应体系中的溶剂通过浓缩移除，再加入水（50mL）,乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后减压浓缩得到粗品再通过柱层析分离纯化得到4.5g化合物2，收率为72.09%。将化合物2（20g,79.6mmol）加入到乙酸乙酯中（50mL），加入盐酸乙酸乙酯（4M,300mL），将反应在15℃下持续搅拌2个小时。LC(石油醚/乙酸乙酯体积比=3/1)显示反应结束。将反应体系中的溶剂通过浓缩移除，得到化合物3（15g）。HNMR(400MHz,MeOD)δ=1.74-2.14(m,5H)3.05-3.16(m,1H)3.20-3.29(m,1H)4.62(brs,1H)6.31-6.84(m,1H)。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种叔丁基 3‑(二氟甲氧基)哌啶盐酸盐的制备方法，其特征是：包括以下步骤：第一步，将化合物1加入乙腈中，再向上述溶液中加入碘化亚铜, 加热，再向反应液中滴加事先溶在乙腈中的2‑(氟代磺酰基)二氟乙酸，反应结束经后处理纯化得到化合物2，第二步，化合物2在盐酸乙酸乙酯溶液中搅拌得到化合物3，反应式如下：

【技术特征摘要】
1.一种叔丁基3-(二氟甲氧基)哌啶盐酸盐的制备方法，其特征是：包括以下步骤：第一步，将化合物1加入乙腈中，再向上述溶液中加入碘化亚铜,加热，再向反应液中滴加事先溶在乙腈中的2-(氟代磺酰基)二氟乙酸，反应结束经后处理纯化得到化合物2，第二步，化合物2在...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴东平，周强，任文武，李红，何米娜，蒋欣欣，李庆攀，何华敬，安自强，刘月领，吴艳，何燕平，焦家盛，于凌波，马汝建，
申请(专利权)人：天津药明康德新药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12