眼用组合物制造技术

本公开提供了一种眼用组合物，所述眼用组合物包含2,4‑二甲基苯甲酸4‑(3‑氨基‑1‑(异喹啉‑6‑基氨基)‑1‑氧代丙‑2‑基)苄基酯或其药学上可接受的盐；约0.01％重量/体积至约1.0％重量/体积的缓冲剂；以及约0.01％重量/体积至约10％重量/体积的张度剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】眼用组合物
技术介绍
需要这样的眼用组合物，其为活性药物成分提供足够的溶解度，同时保持活性药物成分的稳定性并减少施用时的不适。通常，眼用组合物在生理pH或接近生理pH下施用，以便于给药和减少施用时的不适。然而，并非所有活性药物成分在生理pH下都可充分溶解。因此，需要既能使活性药物成分充分溶解又能使施用时的不适最小化的组合物。
技术实现思路
在一个方面，本公开提供了眼用组合物，所述眼用组合物包含2,4-二甲基苯甲酸4-(3-氨基-1-(异喹啉-6-基氨基)-1-氧代丙-2-基)苄基酯或其药学上可接受的盐；约0.01％重量/体积至约1.0％重量/体积的缓冲剂；以及约0.01％重量/体积至约10％重量/体积的张度剂。在另一方面，本专利技术提供了眼用组合物，所述眼用组合物包含2,4-二甲基苯甲酸4-(3-氨基-1-(异喹啉-6-基氨基)-1-氧代丙-2-基)苄基酯或其药学上可接受的盐；硼酸；以及甘露糖醇，其中所述组合物的pH为约4.5至约5.2。在另一方面，本专利技术提供了眼用组合物，所述眼用组合物包含约0.02％重量/体积的2,4-二甲基苯甲酸4-(3-氨基-1-(异喹啉-6-基氨基)-1-氧代丙-2-基)苄基酯或其药学上可接受的盐；约4.7％重量/体积的甘露糖醇；约0.05％重量/体积的硼酸；以及约0.015％重量/体积的苯扎氯铵；其中所述组合物的pH为约4.5至约5.2。在另一方面，本专利技术提供了眼用组合物，所述眼用组合物包含2,4-二甲基苯甲酸4-(3-氨基-1-(异喹啉-6-基氨基)-1-氧代丙-2-基)苄基酯或其药学上可接受的盐；硼酸；甘露糖醇；以及拉坦前列素。在另一方面，本公开提供了治疗眼病的方法，所述方法包括向有需要的患者的眼睛局部施用如本文所述的眼用组合物。1.定义除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语具有与本领域普通技术人员通常理解的含义相同的含义。在发生冲突的情况下，以本文件(包括定义)为准。下面描述了优选的方法和材料，但是与本文描述的方法和材料类似或等同的方法和材料也可以用于实践或测试本公开。本文提及的所有出版物、专利申请、专利和其它参考文献全文以引用方式并入。本文所公开的材料、方法和示例仅是说明性的，而并非旨在为限制性的。如本文所用的术语“包括”、“包含”、“具有”、“可以(can)”、“含有”及其变型旨在是开放式的过渡性短语、术语或词语，其不排除另外的操作或结构的可能性。除非上下文另外明确指出，否则不使用数量词修饰包括单数和复数指代物。本公开还涵盖“包含本文提供的实施方案或要素”、“由本文提供的实施方案或要素组成”和“基本上由本文提供的实施方案或要素组成”的其他实施方案，而无论是否明确阐述。连接术语“或”包括通过该连接术语关联的一个或多个列出要素的任何和所有组合。例如，短语“包括A或B的装置”可以指包括A而B不存在的装置、包括B而A不存在的装置，或者A和B都存在的装置。短语“A、B、......和N中的至少一者”或“A、B、......N，或其组合中的至少一者”被在最广泛的意义上定义为表示选自由包括A、B、......和N的组的一个或多个要素，也就是说，要素A、B、......或N中的一者或多者的任意组合，包括单独的或与其他要素中的一者或多者组合的任何一个要素，所述其他要素还可以组合地包括未列出的另外要素。与数量结合使用的修饰语“约”包括所述值并具有上下文所规定的含义(例如，其至少包括与特定数量的测量相关的误差程度)。修饰语“约”也应被视为公开由两个端点的绝对值限定的范围。例如，表述“从约2至约4”还公开了“从2至4”的范围。术语“约”可以指所指数字的正负10％。例如，“约10％”可表示9％至11％的范围，“约1”可表示0.9-1.1。从上下文中可以明显看出“约”的其他含义，诸如四舍五入，因此例如“约1”也可以表示0.5至1.4。对于本文中数字范围的叙述，明确地涵盖其间具有相同精度的每个中间数。例如，对于范围6-9，除了6和9之外还涵盖数字7和8，对于范围6.0-7.0，明确地涵盖数字6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9和7.0。2.组合物在一个方面，本公开提供了眼用组合物，所述眼用组合物包含奈他地尔(netarsudil)或其药学上可接受的盐；约0.01％重量/体积至约1.0％重量/体积的缓冲剂；以及约0.01％重量/体积至约10％重量/体积的张度剂。a.2,4-二甲基苯甲酸4-(3-氨基-1-(异喹啉-6-基氨基)-1-氧代丙-2-基)苄基酯在另一方面，本文提供了眼用组合物，所述眼用组合物包含：2,4-二甲基苯甲酸4-(3-氨基-1-(异喹啉-6-基氨基)-1-氧代丙-2-基)苄基酯或其药学上可接受的盐；约0.01％重量/体积至约1.0％重量/体积的缓冲剂；以及约0.01％重量/体积至约10％重量/体积的张度剂。在另一方面，本文提供了眼用组合物，所述眼用组合物包含：(S)-2,4-二甲基苯甲酸4-(3-氨基-1-(异喹啉-6-基氨基)-1-氧代丙-2-基)苄基酯或其药学上可接受的盐；硼酸；以及甘露糖醇；其中所述组合物的pH为约4.5至约5.2。在另一方面，本文提供了眼用组合物，所述眼用组合物包含：约0.02％至约0.03％重量/体积的(S)-2,4-二甲基苯甲酸4-(3-氨基-1-(异喹啉-6-基氨基)-1-氧代丙-2-基)苄基酯或其药学上可接受的盐；约4.7％重量/体积的甘露糖醇；约0.05％重量/体积的硼酸；以及约0.015％重量/体积的苯扎氯铵；其中所述组合物的pH为约4.5至约5.2。在另一方面，本文提供了眼用组合物，所述眼用组合物包含：(S)-2,4-二甲基苯甲酸4-(3-氨基-1-(异喹啉-6-基氨基)-1-氧代丙-2-基)苄基酯或其药学上可接受的盐；硼酸；甘露糖醇；以及拉坦前列素。在另一方面，本文提供了眼用组合物，所述眼用组合物包含：(S)-2,4-二甲基苯甲酸4-(3-氨基-1-(异喹啉-6-基氨基)-1-氧代丙-2-基)苄基酯或其药学上可接受的盐与(R)-2,4-二甲基苯甲酸4-(3-氨基-1-(异喹啉-6-基氨基)-1-氧代丙-2-基)苄基酯或其药学上可接受的盐的混合物；硼酸；以及甘露糖醇；其中所述组合物的pH为约4.5至约5.2。在另一方面，本文提供了眼用组合物，所述眼用组合物包含：约0.02％至约0.03％重量/体积的(S)-2,4-二甲基苯甲酸4-(3-氨基-1-(异喹啉-6-基氨基)-1-氧代丙-2-基)苄基酯或其药学上可接受的盐与(R)-2,4-二甲基苯甲酸4-(3-氨基-1-(异喹啉-6-基氨基)-1-氧代丙-2-基)苄基酯或其药学上可接受的盐的混合物；约4.7％重量/体积的甘露糖醇；约0.05％重量/体积的硼酸；以及约0.015％重量/体积的苯扎氯铵；其中所述组合物的pH为约4.5至约5.2。在另一方面，本文提供了眼用组合物，所述眼用组合物包含：(S)-2,4-二甲基苯甲酸4-(3-氨基-1-(异喹啉-6-基氨基)-1-氧代丙-2-基)苄基酯或其药学上可接受的盐与(R)-2,4-二甲基苯甲酸4-(3-氨基-1-(异喹啉-6-基氨基)-1-氧代丙-2-基)苄基酯或其药学上可接受的盐的混合物；硼酸；甘露糖本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种眼用组合物，所述眼用组合物包含：2,4‑二甲基苯甲酸4‑(3‑氨基‑1‑(异喹啉‑6‑基氨基)‑1‑氧代丙‑2‑基)苄基酯或其药学上可接受的盐；约0.01％重量/体积至约1.0％重量/体积的缓冲剂；以及约0.01％重量/体积至约10％重量/体积的张度剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.08.31 US 62/382,2371.一种眼用组合物，所述眼用组合物包含：2,4-二甲基苯甲酸4-(3-氨基-1-(异喹啉-6-基氨基)-1-氧代丙-2-基)苄基酯或其药学上可接受的盐；约0.01％重量/体积至约1.0％重量/体积的缓冲剂；以及约0.01％重量/体积至约10％重量/体积的张度剂。2.根据权利要求1所述的组合物，其中pH为约3.5至约5.5。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中pH为约4.5至约5.2。4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，所述组合物还包含防腐剂。5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述防腐剂包括苯扎氯铵。6.根据权利要求1-5中任一项所述的组合物，所述组合物还包含乳化剂。7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述乳化剂包括硬脂酸聚烃氧40酯、聚乙氧基化蓖麻油或它们的组合。8.根据权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中所述张度剂包括甘露糖醇。9.根据权利要求1-8中任一项所述的组合物，其中所述缓冲剂包括硼酸或其盐。10.根据权利要求1-9中任一项所述的组合物，所述组合物还包含水。11.根据权利要求1-10中任一项所述的组合物，所述组合物还包含pH调节剂。12.根据权利要求1-11中任一项所述的组合物，其中所述2,4-二甲基苯甲酸4-(3-氨基-1-(异喹啉-6-基氨基)-1-氧代丙-2-基)苄基酯是二甲磺酸盐。13.根据权利要求1-12中任一项所述的组合物，其中所述2,4-二甲基苯甲酸4-(3-氨基-1-(异喹啉-6-基氨基)-1-氧代丙-2-基)苄基酯或其药学上可接受的盐是(S)-2,4-二甲基苯甲酸4-(3-氨基-1-(异喹啉-6-基氨基)-1-氧代丙-2-基)苄基酯或其药学上可接受的盐。14.根据权利要求1-13中任一项所述的组合物，所述组合物还包含第二眼用活性化合物。15.根据权利要求14所述的组合物，其中所述第二眼用活性化合物是前列腺素类似物。...

【专利技术属性】
技术研发人员：林郑文，凯西·科钦茨基，米切尔·A·德朗，吉尔·M·斯图尔迪亚特，拉梅什·克里希那穆里，
申请(专利权)人：爱瑞制药公司，
类型：发明
国别省市：美国,US