用于预防或治疗重度感染疾病的吸附材料制造技术

将本发明专利技术的阴离子交换材料用作吸附材料，以便在预防或治疗重度感染疾病、尤其由于病毒感染、真菌感染或寄生虫感染引起的感染疾病时使用。所述吸附材料在此优选包含在体外灌注系统中并且包括固定在载体材料上的阳离子或合成、半合成或天然的多阳离子链。其中多阳离子链以直链或支链形式存在。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防或治疗重度感染疾病的吸附材料本专利技术涉及一种用于在预防或治疗重度感染疾病、尤其由于病毒感染、真菌感染或寄生虫感染诱发的重度感染疾病时使用的吸附材料。在正常情况下，人类免疫系统可以适当方式控制由病毒、真菌或寄生虫诱发的感染疾病。然而，在大多数情况下无害发展的感染疾病可能由于各种原因导致伴随并发症的重度病程甚至死亡。正是被特定病毒的感染已经爆发并且总是会爆发高死亡人数的传染病。2014/2015年的埃博拉传染病以超过11000名死者以及超过28000名患者造成了此种病毒此前最高的死者人数并且导致全球恐慌和不安。但是在全球，每年其他病毒感染也造成了数以千计的死者，并且真菌或寄生虫感染对免疫系统由于各种原因被削弱的患者的威胁也不容低估。免疫系统由于已经存在的感染或由于基因缺陷或后天获得缺陷而被削弱的患者通常容易感染，并且病程通常更严重且与“健康”患者(即没有免疫系统损伤的患者)相比更常见地导致死亡。迄今为止对重度感染疾病的治疗方案，尤其在病毒感染的情况下，在于减轻症状并且在必要时为非特异性的抗病毒疗法。虽然做出了所有这些努力，但是被诱发出血热的病毒感染时仍然常常产生致命的疾病后果。老人、儿童和具有免疫系统缺陷的人特别经常死亡。此类病毒性感染的例子除了埃博拉之外还有黄热、登革热、拉沙热、克里米亚-刚果热和汉坦热。但是由于流感病毒、肝炎病毒、巨细胞病毒和其他病毒导致的感染也可能在这些患者群中产生巨大的风险。迄今为止的治疗方案中还包括治疗细菌性超感染，并且通常预防性或治疗性地使用抗生素给药。在大规模病毒性传染病的情况下、但是还有在看起来无害的病毒感染的情况下，仍然无法令人满意地降低死亡率。因此，本专利技术的基本目的在于，展现一种新型的治疗性或预防性方案，以便在病毒性传染病的范围内、但还有在正常的临床工作中明显地降低死亡率并且使患者的负担最小化。此外应提供如下可能性，即，避免或有效治疗在真菌感染或寄生虫感染时出现的并发症。这个目的通过用于在预防或治疗重度感染疾病中使用的吸附材料来实现，其中所述吸附材料为阴离子交换材料。本专利技术的基本认识在于，在上述病毒感染、真菌感染或寄生虫感染中的很多情况下细菌超感染对于患者的致死性扮演了至今尚未在此程度上得到认知的角色。越来越多地发现，患者在很大程度上遭受身体对细菌的组成部分的免疫应答的后续反应，并且由此产生的对对生命重要的器官的损伤很难或无法治愈。在本专利技术的范围内已经确定，在细菌超感染时产生了细菌向血液循环中的入侵并且出现了所谓的菌血症。后续反应通常可能比实际的(病毒)感染进行得严重得多。在人类的血液循环中的菌血症的结果是，最终产生了甚至更严重的并发症，如脓毒症、感染性休克和多器官衰竭，大多数情况下具有致死后果。尤其所谓的脂多糖LPS对革兰氏阴性细菌的致病性负责。脂多糖作为革兰氏阴性细菌的外膜的组成部分由三个结构不同的区域构成。具有有毒特性的载体是脂质A。具有2000道尔顿的分子量的子区域由磷酸化的D-葡萄糖胺-二糖组成，酯类或酰胺类的多个长链脂肪酸结合到所述子区域上(BacterialEndotoxicLipopolysaccharides,Morrison,D.C.,Ryan,J.L.eds.,1992,CRCPress)。细菌的脂多糖用作引发用的介质并且在感染性休克的致病性中是最重要的毒素。对脓毒症的临床症状通常与患者血液中LPS浓度的大小相关(Nitsche,D.etal.,IntensiveCareMed.,12Suppl.,1986,185ff)。脂多糖刺激了器官内称为巨噬细胞的吞噬细胞，以产生和释放炎症介质，如TNF-d和白细胞介素。然而，不仅革兰氏阴性细菌的LPS扮演了重要角色，此外通过不包含LPS的革兰氏阳性细菌造成的感染还可能导致并发症，其中尤其如金黄色葡萄球菌的危险的医院菌种已经证实为特别难对付的，因为它们现在通常对抗生素有耐受性。接近50％的脓毒症患者具有通过革兰氏阳性细菌的感染。患者中的大约30％遭受混合式细菌感染。革兰氏阳性细菌的毒素，脂磷壁酸(LTA)同样位于细胞壁中并且在细菌溶解时释放。LTA由通过1->3磷二酯键与糖酯或磷脂酰糖酯相连的甘油或核糖醇聚合物组成。另外，聚甘油或核糖醇链携带有葡萄糖和/或N-乙酰葡萄糖胺残基。LTA类似地刺激LPS单核细胞和其他用于细胞因子产生的免疫活性细胞((Mattson,T.,FEMSImmunol.Med.Microbiol.(1993)7:281-288)。灾难性的生物介质级联与在LPS的情况下类似地通过可溶且与膜相关的位于血液循环中的受体来介导或引发(ClevelandM.G.,lnfect.Immun.(1996)64:1906-1921)。进入血管中的LTA结合到单核细胞-巨噬细胞系统的细胞处并且对其进行刺激以增加介质(细胞因子)的产生和释放。首先合成肿瘤-坏死因子α作为引发介质和有效促炎刺激物并且分泌到血管中。通过白细胞介素、白细胞三烯、前列腺素和干扰素(介质级联)的后续生物信号增强最终可能引起对不同生物调节循环和器官系统的稳态的严重干扰，例如感染性休克的症状。因此，在脓毒症的致病性方面，脂多糖作为革兰氏阴性细菌的引发性毒素以及脂磷壁酸作为革兰氏阳性细菌的高效力热原占据了关键作用。但是，在本专利技术的范围内，如下认识是重要的：在遭受所存在(尤其通过病毒诱发)的感染的患者的情况下，通过革兰氏阴性细菌以及革兰氏阳性细菌的超感染都形成了显著的威胁，因为感染性并发症再次以多器官衰竭威胁到已经被原发感染削弱的患者，其后果是致命的。虽然与大规模细菌感染相反，一般在超感染时至少在开始时存在较低的细菌负载，但是尤其借助于抗生素对这些患者的治疗造成了细菌毒素向血管中的释放。替代于改进疾病状态，然后通常反而可能导致并发症以及由于诱发防卫级联造成的一般状况的恶化，如否则仅在严重细菌感染时才出现的的那样。另外，对抗生素的非关键性和预防性应用在非细菌感染情况下导致耐药性形成以及摧毁(例如肠内的)生理菌群。抗生素的给药因此原则上应当慎重进行。在严重的病毒性感染和重病患者的情况下所希望的是，提前对抗细菌性超感染，尤其还在尚不能确定细菌种类并且因此还尚不能确定相应指征的抗生素的时间点。预防性措施是希望的，然而在此背景下与明显的风险相关。通过采用通常用于退烧的非甾体类抗炎药，例如布洛芬或扑热息痛，可能诱发粒细胞减少，这进一步提高了细菌超感染的风险。此外，高强度治疗措施(例如使用静脉导管)为细菌和其他病原体打开了新的且非生理性的进入点，在这些进入点，某些情况下没有足够的免疫防卫。本专利技术的吸附剂通过结合并因此从体液中(尤其从血液、血浆和血清中)去除细菌毒素LPS和LTA来进行作用。由此可以防止引发防卫级联以及大规模散布细胞因子和免疫系统的其他介质，并且由此防止通常伴随的对器官的伤害。相对于抗生素治疗、但还相对于其他迄今为止所使用的用于减轻或治疗细菌超感染症状的药物，本专利技术的吸附剂具有如下实质性优点，即其不仅可以预防性地使用还可以治疗性地使用。在这两种情况下，不存在耐药性形成的风险或者由此产生的对患者的其他负担。相反，在起始阶段已经可以拦截到达血管中的细菌毒素的伤害性作用并且避免由此产生的对免疫系统的负担。出于这个本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种在预防或治疗重度感染疾病中使用的吸附材料，其特征在于，所述吸附材料为阴离子交换材料。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.05.10 DE 102016208024.51.一种在预防或治疗重度感染疾病中使用的吸附材料，其特征在于，所述吸附材料为阴离子交换材料。2.根据权利要求1使用的吸附材料，其中所述感染疾病由病毒感染、真菌感染或寄生虫感染引起，尤其由病毒感染引起。3.根据权利要求1或2使用的吸附材料，其中所述吸附材料与抗生素给药同时使用或直接在抗生素给药之后使用。4.根据权利要求1使用的吸收材料，其中所述重度感染疾病、尤其重度病毒感染与初期的或已显现的细菌超感染相关联。5.根据权利要求1或2使用的吸收材料，其中所述重度感染疾病、尤其重度病毒感染以免疫缺陷或免疫抑制为基础和/或是由感染诱发的。6.根据权利要求3使用的吸收材料，其中所述免疫缺陷是粒细胞减少、淋巴细胞减少或免疫球蛋白缺陷。7.根据以上权利要求之一使用的吸收材料，其中所述重度感染疾病、尤其重度病毒感染伴随并发症，所述并发症选自全身炎症反应综合征、脓毒症、重度脓毒症、感染性休克或/和多器官衰竭。8.根据以上权利要求之一使用的吸收材料，其中所述病毒感染为通过流感病毒、巨细胞病毒、EB病毒、肝炎病毒、疱疹病毒、人类免疫缺陷病毒HIV的感染或者为通过诱发病毒性出血热的病毒的感染，所述病毒性出血热尤其选自由以下各项组成的组：拉沙热(...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·赛德尔，
申请(专利权)人：贝朗爱敦股份公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE