一种注射用果糖二磷酸钠的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种注射用果糖二磷酸钠的制备方法。其步骤为：分装间、取样间的湿度应在20－24℃，相对湿度为≦40％，分装间相对于轧盖压差＞10Pa；A级分装设备层流罩上下压差应在100～300Pa，胶塞出口处层流上下压差应为20～60Pa；注射用果糖二磷酸钠原料：粒度应全部通过24目筛，但混有能通过80目筛不超过40％的粉末；休止角应不得超过40℃；水分为24.0％～27.0％；分装规格为：5g/50ml瓶、10g/100ml瓶。与现有技术相比，本发明专利技术将注射用果糖二磷酸钠原料直接进行无菌分装即可，制得的冻干粉针质量稳定，且无需特殊设备、操作简单、成本低廉，适合商业化大生产。

【技术实现步骤摘要】
一种注射用果糖二磷酸钠的制备方法
本专利技术属于药物制备
，具体来说，涉及到一种注射用果糖二磷酸钠的制备方法。
技术介绍
果糖二磷酸钠，别名1,6二磷酸果糖，英文名：FructoseDiphosphateSodium，分子式：C6H11O12P2Na3，分子量：406.06。化学结构式为：果糖二磷酸钠(FDP)，白色或类白色结晶性粉末，水中易溶，乙醚、乙醇或丙酮中几乎不溶。果糖二磷酸钠(FDP)是细胞内糖代谢的中间产物，能通过激活磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性，使细胞内三磷酸腺苷(ATP)和磷酸肌酸的浓度增加，促进K+内流，恢复细胞内的极化状态，有益于缺血、缺氧状态下细胞的能量代谢和葡萄糖的利用，从而使缺血心肌减轻损伤。果糖二磷酸钠临床主要用于心肌缺血引起的冠心病、心肌梗塞、心力衰竭；缺血性脑血管意外或神经细胞损伤；预防慢性病毒性肝炎和梗阻性黄疸患者的急性肾功能衰竭；外周血管疾患和微循环障碍。目前，临床使用的果糖二磷酸钠有注射剂、片剂、粉针剂和胶囊剂4种剂型。因片剂和胶囊剂吸收较差，药效不佳；注射剂稳定性较差，且不利于储存及运输；粉针剂较稳定，利于运输和储存，故果糖二磷酸钠的粉针剂是大势所趋。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种操作简单、成本低廉的注射用果糖二磷酸钠的制备方法。本专利技术所述的一种注射用果糖二磷酸钠的制备方法，所述制备方法具体步骤为：1)分装间、取样间的温度应在20－24℃，相对湿度为≦40％，分装间相对于轧盖压差＞10Pa；2)A级分装设备层流罩上下压差应在100～300Pa，胶塞出口处层流上下压差应为20～60Pa；3)注射用果糖二磷酸钠原料：粒度应全部通过24目筛，但混有能通过80目筛不超过40％的粉末；休止角应不得超过40℃；水分为24.0％～27.0％；分装规格为：5g/50ml瓶、10g/100ml瓶。本专利技术所述的一种注射用果糖二磷酸钠的制备方法，所述A级分装设备按如下过程组装：取出湿热灭菌柜中已灭菌合格的零部件，放在呼吸袋内，按照从下到上、从内到外的顺序进行安装，依次安装下粉管、送粉螺杆、送粉管、螺旋杆、内套、搅拌器、下板、粉罩、粉斗；粉罩、下板、粉斗等各连接处对位准确和封闭；螺旋杆居于内套中间；搅拌器叶片安装的方向一致。与现有技术相比，本专利技术所述的注射用果糖二磷酸钠的制备方法将注射用果糖二磷酸钠原料直接进行无菌分装即可，制得的冻干粉针质量稳定，且无需特殊设备、操作简单、成本低廉，适合商业化大生产。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术所述的注射用果糖二磷酸钠的制备方法做进一步说明，但是本专利技术的保护范围并不限于此。实施例1注射用果糖二磷酸钠的制备方法，所述制备方法具体步骤为：1)分装间、取样间的温度应在20－24℃，相对湿度为30％，分装间相对于轧盖压差11Pa；2)A级分装设备层流罩上下压差应在200Pa，胶塞出口处层流上下压差应为40Pa；3)注射用果糖二磷酸钠原料：粒度应全部通过24目筛，但混有能通过80目筛不超过40％的粉末；休止角应不得超过40℃；水分为24.0％～27.0％；分装规格为：5g/50ml瓶、10g/100ml瓶。所述A级分装设备按如下过程组装：取出湿热灭菌柜中已灭菌合格的零部件，放在呼吸袋内，按照从下到上、从内到外的顺序进行安装，依次安装下粉管、送粉螺杆、送粉管、螺旋杆、内套、搅拌器、下板、粉罩、粉斗；粉罩、下板、粉斗等各连接处对位准确和封闭；螺旋杆居于内套中间；搅拌器叶片安装的方向一致。注射用果糖二磷酸钠原料在空气中的吸湿性与原料含结晶水、空气中相对湿度均有关系。故分装时，洁净度为A/B级洁净区，温度应在18-28℃，相对湿度为20-40％。因注射用果糖二磷酸钠原料在空气中易吸湿，粉末表面易粘结、流动性不好，最终会影响分装的装量，故本专利技术对果糖二磷酸钠原料的水分、粒度及休止角进行要求。注射用果糖二磷酸钠原料(张家港市华天药业有限公司，批号：160137)。仪器分析天平(梅特勒-托利多国际贸易(上海)有限公司，型号XP6)；休止角测定仪(北京恒瑞天创机电设备有限公司，型号：FT-104B)注射用果糖二磷酸钠原料在空气中的吸湿性能、休止角变化，结果如下：放置时间(h)相对湿度(％)样品重量(g)吸湿增重(％)休止角(°)0814.01263038.62804.038710.6539.24804.055971.0839.68794.062791.2539.912774.068811.4040.218754.080041.6840.724774.073221.5140.536784.074421.5440.6结论：注射用果糖二磷酸钠原料在空气中的具有一定程度的吸湿性，并且休止角也随本品吸湿增重而增大。实施例2加速稳定性研究加速稳定性研究样品放置条件为：温度40±2℃，相对湿度：75±5％。结论：与0个月结果相比，加速6个月实验数据证明，水分及杂质略有增加，含量略微减少，性状、pH值均无明显变化，本冻干粉针质量性质稳定。实施例3长期稳定性研究长期稳定性研究样品放置条件为：温度25±2℃，相对湿度：60±10％。结论：与0个月结果相比，长期24个月实验数据证明，水分及杂质有所增加，含量、性状、pH值均无明显变化，说明本冻干粉针质量性质稳定。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种注射用果糖二磷酸钠的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体步骤为：1)分装间、取样间的温度应在20－24℃，相对湿度为≦40％，分装间相对于轧盖压差＞10Pa；2)A级分装设备层流罩上下压差应在100～300Pa，胶塞出口处层流上下压差应为20～60Pa；3)注射用果糖二磷酸钠原料：粒度应全部通过24目筛，但混有能通过80目筛不超过40％的粉末；休止角应不得超过40℃；水分为24.0％～27.0％；分装规格为：5g/50ml瓶、10g/100ml瓶。

【技术特征摘要】
1.一种注射用果糖二磷酸钠的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体步骤为：1)分装间、取样间的温度应在20－24℃，相对湿度为≦40％，分装间相对于轧盖压差＞10Pa；2)A级分装设备层流罩上下压差应在100～300Pa，胶塞出口处层流上下压差应为20～60Pa；3)注射用果糖二磷酸钠原料：粒度应全部通过24目筛，但混有能通过80目筛不超过40％的粉末；休止角应不得超过40℃；水分为24.0％～27.0...

【专利技术属性】
技术研发人员：李翠华，王静，刘亚南，
申请(专利权)人：辰欣药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37