含异吲哚啉酮的ERK抑制剂及其制备方法与用途技术

本发明专利技术公开了一种异吲哚啉酮类衍生物，具体是一类含有6‑(2‑氨基嘧啶‑4‑基)异吲哚啉‑1‑酮结构的化合物。本发明专利技术还公开了所述异吲哚啉酮类衍生物的制备方法。本发明专利技术还公开了所述异吲哚啉酮类衍生物及其立体异构体、水合物、溶剂合物或结晶，以及含有所述异吲哚啉酮类衍生物或其药学上可接受的盐及药学上可接受的载体的组合物在制备ERK激酶抑制剂中的应用，以及含有这些化合物的药物组合物在制备抗肿瘤药物方面的用途。

【技术实现步骤摘要】
含异吲哚啉酮的ERK抑制剂及其制备方法与用途
本专利技术属于药物化学技术，具体涉及一类含有6-(2-氨基嘧啶-4-基)异吲哚啉-1-酮结构的ERK激酶抑制剂，它们的制备方法，以及含有这些化合物的药物组合物及其在制备抗肿瘤药物方面的用途。技术背景丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activatedproteinkinases，MAPKs)信号转导通路是将细胞表面信号转导至细胞核的重要信号通路，该通路通过影响动物细胞内基因的转录和调控，从而引起细胞增殖、分化、转化以及凋亡等生物学反应。目前在哺乳动物细胞中共发现了5条MAPKs信号通路，包括细胞外信号调节激酶(ERK,Extracellularregulatedproteinkinases)、c-JunN末端激酶(JNK/SAPK,c-JunN-terminalkinase/stress-activatedproteinkinase)、p38激酶同工酶(p38A、p38B、p38C和p38D)、ERK3/ERK4以及ERK5。RAS-RAF-MEK-ERK信号转导通路(ERK通路)是一个进化保守的信号级联反应通路，可以转到细胞表面受本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如通式I所示的异吲哚啉酮类衍生物或其药学上可接受的盐：

【技术特征摘要】
1.一种如通式I所示的异吲哚啉酮类衍生物或其药学上可接受的盐：其中：R1选自其中，X选自CH2、O、NH或CH-OH；R4选自H或C1～C6的烷基，R5选自H、CH3、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH或-CH2CH2CH2CH2OH；Y选自CH2、O、NH或S；R6选自F、Cl、Br、CH3、NH2或NHCOCH3；R2为H或-CH2OH；R3选自其中，R7为H、F、Cl、Br或OCH3，R7为单取代、双取代或三取代；R8为H或CH3。2.根据权利要求1所述的异吲哚啉酮类衍生物I或其药学上可接受的盐，其特征在于：R1选自3.根据权利要求1所述的异吲哚啉酮类衍生物I或其药学上可接受的盐，其特征在于：R3选自4.根据权利要求1-3中任一所述的异吲哚啉酮类衍生物I或其药学上可接受的盐，其特征在于：R2为-CH2OH时，所述化合物I或其药学上可接受的盐包括手性异构体：5.根据权利要求1所述的异吲哚啉酮类衍生物I或其药学上可接受的盐，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐云根，纪德重，张灵芝，朱启华，柏英，吴尧尧，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32