【技术实现步骤摘要】
一种来那度胺的制备方法(一)
本专利技术涉及医药
具体而言，涉及制备来那度胺的方法。(二)技术背景骨髓疾病是一种血液癌症，任何引起成熟血细胞或各系祖细胞生成异常的疾病或状态都可以引起骨髓疾病，出现各种异常。它虽然是可以治疗的，但是经过多次化疗，患者会出现严重的精神损伤，血液配型治疗费用高昂，给患者的家庭带来了巨大的负担。骨髓疾病严重威胁着人们的生命安全，成为威胁人类健康的一个劲敌。来那度胺(lenadiomide)，商品名为revlimid,化学名为3-(4-氨基-1,3-二氢-1-氧代-2H-异吲哚-2-基)哌啶-2，6-二酮，结构式如下所示。来那度胺是一种有抗血管生成、免疫调节及直接杀死肿瘤细胞等多重作用的免疫调节药。它由美国Celgene公司开发，于2005年12月获得美国FDA批准，用于治疗多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征。它是沙利度胺的加强版，具有抗癌潜力，与沙利度胺相比，其不良反应更少，研究证明其不会引起婴儿出生缺陷。由于在骨髓肿瘤方面的疗效，使其具有广阔的市场前景，是近几年药物合成领域的一个热点，引起了许多化学者的关注，在合成方面相继有文...
【技术保护点】
1.一种制备式7所示的来那度胺的方法，其特征在于：所述的方法按如下步骤进行：(a)将式1所示的化合物与氯化亚砜、醇溶剂反应得到反应液A，经后处理得到式2所示的化合物，所述式1所示的化合物与二氯亚砜的物质的量之比为1：1～5；(b)将步骤(a)所得式2所示的化合物溶于有机溶剂A中，加入有机碱A和氯代甲酸酯，于‑15～15℃下反应3～5h，然后缓慢加入硼氢化钠，于‑15～5℃下反应1～5h，向得到的产物中加入甲醇淬灭，得到反应液B，经后处理得到式3所示的化合物；所述式2所示的化合物与有机碱A、氯代甲酸酯的物质的量之比为1：1.0～5.0：1.0～5.0；(c)将步骤(b)得到的...
【技术特征摘要】
1.一种制备式7所示的来那度胺的方法，其特征在于：所述的方法按如下步骤进行：(a)将式1所示的化合物与氯化亚砜、醇溶剂反应得到反应液A，经后处理得到式2所示的化合物，所述式1所示的化合物与二氯亚砜的物质的量之比为1：1～5；(b)将步骤(a)所得式2所示的化合物溶于有机溶剂A中，加入有机碱A和氯代甲酸酯，于-15～15℃下反应3～5h，然后缓慢加入硼氢化钠，于-15～5℃下反应1～5h，向得到的产物中加入甲醇淬灭，得到反应液B，经后处理得到式3所示的化合物；所述式2所示的化合物与有机碱A、氯代甲酸酯的物质的量之比为1：1.0～5.0：1.0～5.0；(c)将步骤(b)得到的式3所示的化合物溶于有机溶剂B中，温度调至0℃，缓慢滴加氯化亚砜，在100～150℃下搅拌2h，减压蒸馏，除去有机溶剂B和氯化亚砜，将得到的浓缩残渣用水浴冷却并将内温保持在60℃，滴加甲醇，在50℃搅拌1h，然后冷却到25℃，加入甲苯，得到反应液C经后处理得到式4所示的化合物；所述式3所示的化合物与氯化亚砜、甲醇的物质的量之比为1：1～5：1～10；(d)将步骤(c)所得式4所示的化合物与式5所示的化合物缩合反应，得到式6所示的化合物；(e)将步骤(d)所得式6所示的化合物在氢气条件下还原得到式7所示的来那度胺；2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(a)所述的方法为：将式1所示的化合物溶于醇溶剂中，冰浴下滴加二氯亚砜，于30～100℃下反应4～8h，得到反应液A，冷却至室温，加水除去二氯亚砜，减压浓缩，加大量水洗涤浓缩物，抽滤，得到式2所示的化合物；所述的醇溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇；所述的醇溶剂的体积用量以式1所示的化合物的质量计为5～10mL/g。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(b)中，所述的有机溶剂A为四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、2-甲基四氢呋喃、甲苯或乙酸乙酯；所述有机溶剂A的体积用量以式2所示的化合物的质量计为2～6mL/g。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(b)中，所述的有机碱A为三乙胺、二乙胺、二异丙基乙胺或吡啶。5.如权利要求1所述的方...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘洪涛，张仪君，吴伟骞，唐鹤，张兴贤，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33
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