一种衍生自RPS23RG1的多肽及其应用制造技术

本发明专利技术涉及分子生物学和疾病治疗领域，特别是与PSD‑95和/或PSD‑93活性过低相关的疾病治疗领域。具体而言，本发明专利技术涉及可用于治疗与PSD‑95和/或PSD‑93活性过低相关的疾病(例如，神经系统疾病)的多肽(或其变体)，包含此类多肽(或其变体)的融合蛋白，以及此类多肽(或其变体)和融合蛋白的用途。本发明专利技术还涉及可用于治疗或减轻与PSD‑95及和/或PSD‑93活性过低相关的疾病(例如，神经系统疾病)的一种或多种症状的药物组合物，其包含本发明专利技术的多肽(或其变体)或融合蛋白。

【技术实现步骤摘要】
一种衍生自RPS23RG1的多肽及其应用
本专利技术涉及分子生物学和疾病治疗领域，特别是与PSD-95和/或PSD-93活性过低相关的疾病治疗领域。具体而言，本专利技术涉及可用于治疗与PSD-95和/或PSD-93活性过低相关的疾病(例如，神经系统疾病)的多肽(或其变体)，包含此类多肽(或其变体)的融合蛋白，以及此类多肽(或其变体)和融合蛋白的用途。本专利技术还涉及可用于治疗或减轻与PSD-95和/或PSD-93活性过低相关的疾病(例如，神经系统疾病)的一种或多种症状的药物组合物，其包含本专利技术的多肽(或其变体)或融合蛋白。
技术介绍
阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)又称老年性痴呆症,是一种最普遍的、与年龄密切相关的认知障碍性的神经退行性疾病，严重危害人民健康。随着我国人口平均寿命的延长和社会结构的老龄化，患有AD的人口比率将迅速增加，给个人和社会带来巨大的经济及精神负担。但目前现有的药物都不能完全治愈AD，只能在很小程度上改善患者的症状，迫切需要开发更高效地、具有明确作用机理的新一代药物。之前已报道，起源于核糖体蛋白S23mRNA返座的小鼠Rps23rg1基因在细胞系中的过表达能够缓解AD的疾病相关症状。过量表达RPS23RG1的转基因小鼠在体内也发挥作用，并且将此转基因小鼠与三重转基因AD小鼠杂交后，AD小鼠的病理特征改善，突触标志物蛋白水平提高。在AD小鼠中，Rps23rg1的mRNA水平随着小鼠年龄的增加而逐渐减少，提示Rps23rg1在AD中具有保护作用。然而，RPS23RG1蛋白在AD中的具体分子作用机理依然是未知的，因而难以发展出基于RPS23RG1蛋白的可有效用于神经退行性疾病治疗的药物。因此，针对神经系统疾病(例如神经退行性疾病)患者发展创新的、能更为有效地治疗方法和药物是迫切而必要的。
技术实现思路
本申请的专利技术人经过大量实验和反复摸索，出人意料的发现，RPS23RG1蛋白的部分片段可以与PSD-95和PSD-93相互作用，抑制PSD-95和PSD-93的泛素化，从而提高PSD-95和PSD-93水平。基于这一发现，本专利技术人开发了新的用于治疗与PSD-95和/或PSD-93活性过低相关的疾病(例如，神经系统疾病)的多肽药物以及基于该药物的疗法。多肽或其变体因此，在一个方面，本专利技术提供了一种分离的多肽或其变体，其中，所述多肽由RPS23RG1蛋白的5～50个连续氨基酸残基组成，且包含选自下列的序列：(1)RPS23RG1蛋白中位于与SEQIDNO:1的第130-134位相对应的位置的氨基酸残基；(2)RPS23RG1蛋白中位于与SEQIDNO:1的第122-129位相对应的位置的氨基酸残基；(3)RPS23RG1蛋白中位于与SEQIDNO:1的第135-140位相对应的位置的氨基酸残基；和(4)RPS23RG1蛋白中位于与SEQIDNO:1的第135-141位相对应的位置的氨基酸残基；其中，所述变体与其所源自的多肽相异仅在于1个或几个(例如，1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个或9个)氨基酸残基的置换(例如，保守置换或非保守置换)，且保留了其所源自的多肽的生物学功能。在某些优选的实施方案中，本专利技术的分离的多肽由RPS23RG1蛋白的不多于45个的连续氨基酸残基组成，例如，其由45个，44个，43个，42个，41个，40个，39个，38个，37个，36个，35个，34个，33个，32个，31个，30个，29个，28个，27个，26个，25个，24个，23个，22个，21个，20个，19个，18个，17个，16个，15个，14个，13个，12个，11个，10个，9个，8个，7个，6个或5个的连续氨基酸残基组成。在某些优选的实施方案中，所述RPS23RG1蛋白为人源或鼠源。在某些优选的实施方案中，所述RPS23RG1蛋白为鼠源(例如，小鼠来源)，并且所述多肽包含选自下列的序列：(1)鼠源RPS23RG1蛋白的第130-134位氨基酸残基；(2)鼠源RPS23RG1蛋白的第122-129位氨基酸残基；(3)鼠源RPS23RG1蛋白的第135-140位氨基酸残基；和(4)鼠源RPS23RG1蛋白的第135-141位氨基酸残基。在某些优选的实施方案中，所述RPS23RG1蛋白为人源，并且所述多肽包含选自下列的序列：(1)人源RPS23RG1蛋白的第163-167位氨基酸残基；(2)人源RPS23RG1蛋白的第155-162位氨基酸残基；和(3)人源RPS23RG1蛋白的第168-173位氨基酸残基。在某些优选的实施方案中，所述多肽包含如SEQIDNO:5所示的序列。在某些优选的实施方案中，所述多肽包含选自下列的序列，或由选自下列的序列组成：SEQIDNO：5～19、71～73。在某些优选的实施方案中，所述多肽由RPS23RG1蛋白的胞内段的5～45个(例如，45个，44个，43个，42个，41个，40个，39个，38个，37个，36个，35个，34个，33个，32个，31个，30个，29个，28个，27个，26个，25个，24个，23个，22个，21个，20个，19个，18个，17个，16个，15个，14个，13个，12个，11个，10个，9个，8个，7个，6个或5个)连续氨基酸残基组成，且包含：RPS23RG1蛋白中位于与SEQIDNO:1的第130-134位相对应的位置的氨基酸残基(例如，如SEQIDNO:5所示的序列)。在某些优选的实施方案中，所述分离的多肽或其变体包含选自下列的序列，或由选自下列的序列组成：SEQIDNO：20～42；其中，X1～X11各自独立地选自天然氨基酸。在某些优选的实施方案中，所述分离的多肽或其变体包含如下所示的序列，或由如下所示的序列组成：TTLAHX6(SEQIDNO：21)；其中，X6选自天然氨基酸。在一个优选的实施方案中，X6为辅氨酸(P)或亮氨酸(L)。在某些优选的实施方案中，所述分离的多肽或其变体包含如下所示的序列，或由如下所示的序列组成：TTLAHX6A(SEQIDNO：22)；其中，X6选自天然氨基酸。在一个优选的实施方案中，X6为辅氨酸(P)或亮氨酸(L)。在某些优选的实施方案中，所述分离的多肽或其变体包含如下所示的序列，或由如下所示的序列组成：TTLAHX6AX7(SEQIDNO：23)；其中，X6、X7各自独立地选自天然氨基酸。在某些优选的实施方案中，所述分离的多肽或其变体具有以下特征中的一项或多项：(i)X6为辅氨酸(P)或亮氨酸(L)；和(ii)X7为缬氨酸(V)或甘氨酸(G)。在一个优选的实施方案中，X6为辅氨酸(P)或亮氨酸(L)，并且X7为缬氨酸(V)或甘氨酸(G)。在某些优选的实施方案中，所述分离的多肽或其变体包含如下所示的序列，或由如下所示的序列组成：TTLAHX6AX7X8(SEQIDNO：24)；其中，X6、X7、X8各自独立地选自天然氨基酸。在某些优选的实施方案中，所述分离的多肽或其变体具有以下特征中的一项或多项：(i)X6为辅氨酸(P)或亮氨酸(L)；(ii)X7为缬氨酸(V)或甘氨酸(G)；和(iii)X8为亮氨酸(L)或丙氨酸(A)。在一个优选的实施方案中，X6为辅氨酸(P)或亮氨酸(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种分离的多肽或其变体，其中，所述多肽由RPS23RG1蛋白的5～50个连续氨基酸残基组成，且包含：RPS23RG1蛋白中位于与SEQ ID NO:1的第130‑134位相对应的位置的氨基酸残基；其中，所述变体与其所源自的多肽相异仅在于1个或几个(例如，1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个或9个)氨基酸残基的置换(例如，保守置换或非保守置换)，且保留了其所源自的多肽的生物学功能；例如，所述分离的多肽由RPS23RG1蛋白的不多于45个(例如，45个，44个，43个，42个，41个，40个，39个，38个，37个，36个，35个，34个，33个，32个，31个，30个，29个，28个，27个，26个，25个，24个，23个，22个，21个，20个，19个，18个，17个，16个，15个，14个，13个，12个，11个，10个，9个，8个，7个，6个或5个)的连续氨基酸残基组成；例如，所述RPS23RG1蛋白为人源或鼠源；例如，所述RPS23RG1蛋白为鼠源，并且所述多肽包含：鼠源RPS23RG1蛋白的第130‑134位氨基酸残基；例如，所述鼠源RPS23RG1蛋白的第130‑134位氨基酸残基具有如SEQ ID NO:5所示的序列；例如，所述RPS23RG1蛋白为人源，并且所述多肽包含：人源RPS23RG1蛋白的第163‑167位氨基酸残基；例如，所述人源RPS23RG1蛋白的第163‑167位氨基酸残基具有如SEQ ID NO:5所示的序列；例如，所述多肽包含选自下列的序列，或由选自下列的序列组成：SEQ ID NO：5～17。...

【技术特征摘要】
2017.09.28 CN 20171089565491.一种分离的多肽或其变体，其中，所述多肽由RPS23RG1蛋白的5～50个连续氨基酸残基组成，且包含：RPS23RG1蛋白中位于与SEQIDNO:1的第130-134位相对应的位置的氨基酸残基；其中，所述变体与其所源自的多肽相异仅在于1个或几个(例如，1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个或9个)氨基酸残基的置换(例如，保守置换或非保守置换)，且保留了其所源自的多肽的生物学功能；例如，所述分离的多肽由RPS23RG1蛋白的不多于45个(例如，45个，44个，43个，42个，41个，40个，39个，38个，37个，36个，35个，34个，33个，32个，31个，30个，29个，28个，27个，26个，25个，24个，23个，22个，21个，20个，19个，18个，17个，16个，15个，14个，13个，12个，11个，10个，9个，8个，7个，6个或5个)的连续氨基酸残基组成；例如，所述RPS23RG1蛋白为人源或鼠源；例如，所述RPS23RG1蛋白为鼠源，并且所述多肽包含：鼠源RPS23RG1蛋白的第130-134位氨基酸残基；例如，所述鼠源RPS23RG1蛋白的第130-134位氨基酸残基具有如SEQIDNO:5所示的序列；例如，所述RPS23RG1蛋白为人源，并且所述多肽包含：人源RPS23RG1蛋白的第163-167位氨基酸残基；例如，所述人源RPS23RG1蛋白的第163-167位氨基酸残基具有如SEQIDNO:5所示的序列；例如，所述多肽包含选自下列的序列，或由选自下列的序列组成：SEQIDNO：5～17。2.权利要求1的分离的多肽或其变体，其中，所述分离的多肽或其变体包含选自下列的序列，或由选自下列的序列组成：SEQIDNO：21～42；其中，X1～X11各自独立地选自天然氨基酸；例如，所述分离的多肽或其变体包含如下所示的序列，或由如下所示的序列组成：TTLAHX6(SEQIDNO：21)；其中，X6选自天然氨基酸；例如，所述分离的多肽或其变体包含如下所示的序列，或由如下所示的序列组成：TTLAHX6A(SEQIDNO：22)；其中，X6选自天然氨基酸；例如，所述分离的多肽或其变体包含如下所示的序列，或由如下所示的序列组成：TTLAHX6AX7(SEQIDNO：23)；其中，X6、X7各自独立地选自天然氨基酸；例如，所述分离的多肽或其变体包含如下所示的序列，或由如下所示的序列组成：TTLAHX6AX7X8(SEQIDNO：24)；其中，X6～X8各自独立地选自天然氨基酸；例如，所述分离的多肽或其变体包含如下所示的序列，或由如下所示的序列组成：TTLAHX6AX7X8X9(SEQIDNO：25)；其中，X6～X9各自独立地选自天然氨基酸；例如，所述分离的多肽或其变体包含如下所示的序列，或由如下所示的序列组成：TTLAHX6AX7X8X9X10(SEQIDNO：26)；其中，X6～X10各自独立地选自天然氨基酸；例如，所述分离的多肽或其变体包含如下所示的序列，或由如下所示的序列组成：TTLAHX6AX7X8X9X10X11(SEQIDNO：27)；其中，X6～X11各自独立地选自天然氨基酸；例如，所述分离的多肽或其变体包含选自下列的序列，或由选自下列的序列组成：X5TTLAH(SEQIDNO：28)；其中，X5选自天然氨基酸；例如，所述分离的多肽或其变体包含选自下列的序列，或由选自下列的序列组成：X4X5TTLAH(SEQIDNO：29)；其中，X4或X5各自独立地选自天然氨基酸；例如，所述分离的多肽或其变体包含选自下列的序列，或由选自下列的序列组成：X3X4X5TTLAH(SEQIDNO：30)；其中，X3～X5各自独立地选自天然氨基酸；例如，所述分离的多肽或其变体包含选自下列的序列，或由选自下列的序列组成：SX3X4X5TTLAH(SEQIDNO：31)；其中，X3～X5各自独立地选自天然氨基酸；例如，所述分离的多肽或其变体包含选自下列的序列，或由选自下列的序列组成：X2SX3X4X5TTLAH(SEQIDNO：32)；其中，X2～X5各自独立地选自天然氨基酸；例如，所述分离的多肽或其变体包含选自下列的序列，或由选自下列的序列组成：PX2SX3X4X5TTLAH(SEQIDNO：33)；其中，X2～X5各自独立地选自天然氨基酸；例如，所述分离的多肽或其变体包含选自下列的序列，或由选自下列的序列组成：X1PX2SX3X4X5TTLAH(SEQIDNO：34)；其中，X1～X5各自独立地选自天然氨基酸；例如，所述分离的多肽或其变体包含如下所示的序列，或由如下所示的序列组成：EX1PX2SX3X4X5TTLAH(SEQIDNO：35)；其中，X1～X5各自独立地选自天然氨基酸；例如，所述分离的多肽或其变体包含如下所示的序列，或由如下所示的序列组成：EX1PX2SX3X4X5TTLAHX6(SEQIDNO：36)；其中，X1～X6各自独立地选自天然氨基酸；例如，所述分离的多肽或其变体包含如下所示的序列，或由如下所示的序列组成：EX1PX2SX3X4X5TTLAHX6A(SEQIDNO：37)；其中，X1～X6各自独立地选自天然氨基酸；例如，所述分离的多肽或其变体包含如下所示的序列，或由如下所示的序列组成：EX1PX2SX3X4X5TTLAHX6AX7(SEQIDNO：38)；其中，X1～X7各自独立地选自天然氨基酸；例如，所述分离的多肽或其变体包含如下所示的序列，或由如下所示的序列组成：EX1PX2SX3X4X5TTLAHX6AX...

【专利技术属性】
技术研发人员：张云武，赵东栋，张慕娴，孟健，许华曦，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：福建,35