[Pyr1]-apelin-13的制备方法技术

本发明专利技术涉及[Pyr1]‑apelin‑13的制备方法，包括：步骤(1)，将苯丙氨酸树脂置入反应瓶中溶胀处理；步骤(2)，向该反应瓶中加入包含带有保护基团的原料氨基酸Fmoc‑Pro‑OH、偶联剂和DMF的混合溶液进行偶联反应，之后脱保护脱去保护基团Fmoc；步骤(3)，依次使用Fmoc‑Met‑OH、Fmoc‑Pro‑OH、Fmoc‑Gly‑OH、Fmoc‑Lys(Boc)‑OH、Fmoc‑His(Trt)‑OH、Fmoc‑Ser(tBu)‑OH、Fmoc‑Leu‑OH、Fmoc‑Arg(Pbf)‑OH、Fmoc‑Pro‑OH、Fmoc‑Arg(Pbf)‑OH以及Boc‑Pyr‑OH分别进行步骤(2)，在Boc‑Pyr‑OH偶联完成后不脱除Boc，得到带有侧链保护基的[Pyr1]‑apelin‑13保护肽树脂；步骤(4)，裂解得到[Pyr1]‑apelin‑13粗肽；步骤(5)，纯化得到[Pyr1]‑apelin‑13。该制备方法安全、环保，收率高，纯度高。

【技术实现步骤摘要】
[Pyr1]-apelin-13的制备方法
本专利技术属于药物化学
，涉及一种[Pyr1]-apelin-13的制备方法。
技术介绍
Apelin(爱帕琳肽)是Tatemoto等人于1998年首次通过反向药理学方法从牛胃的分泌物中提取并纯化的内源性APJ天然配体，是一种新发现的具有重要生物学作用的心血管活性多肽，与血管紧张素Ⅱ(angiotensinII，AngII)具有31％同源性，属于肾素一血管紧张素系统(reunin-angiotensissystem，RAS)新的组分，具有扩张血管、正性肌力、减少抗利尿激素释放、降低血压、调节垂体激素释放、调整生物节律和抑制人类免疫缺陷病毒侵入等多种生物学效应。Apelin表示具有77个残基的前蛋白，其被加工为apelin肽的生物活性形式，诸如apelin-36(三十六肽)、apelin-17(十七肽)、apelin-16(十六肽)、apelin-13(十三肽)、apelin-12(十二肽)。全长成熟肽也称为“apelin-36”，包含36个氨基酸。Apelin-36具有较强的抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)入侵的能力，而其他亚型则在心血本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种[Pyr1]‑apelin‑13的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤(1)，将苯丙氨酸树脂作为起始原料，置入反应瓶中进行溶胀处理；步骤(2)，向所述反应瓶中，加入包含带有保护基团的原料氨基酸Fmoc‑Pro‑OH、偶联剂和DMF的混合溶液，进行偶联反应，反应完成后脱去保护基团Fmoc；步骤(3)，作为带有保护基团的原料氨基酸依次使用Fmoc‑Met‑OH、Fmoc‑Pro‑OH、Fmoc‑Gly‑OH、Fmoc‑Lys(Boc)‑OH、Fmoc‑His(Trt)‑OH、Fmoc‑Ser(tBu)‑OH、Fmoc‑Leu‑OH、Fmoc‑Arg(Pbf)‑OH、Fmoc‑Pro‑O...

【技术特征摘要】
1.一种[Pyr1]-apelin-13的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤(1)，将苯丙氨酸树脂作为起始原料，置入反应瓶中进行溶胀处理；步骤(2)，向所述反应瓶中，加入包含带有保护基团的原料氨基酸Fmoc-Pro-OH、偶联剂和DMF的混合溶液，进行偶联反应，反应完成后脱去保护基团Fmoc；步骤(3)，作为带有保护基团的原料氨基酸依次使用Fmoc-Met-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Gly-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-His(Trt)-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Arg(Pbf)-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Arg(Pbf)-OH以及Boc-Pyr-OH，依次进行所述步骤(2)，在Boc-Pyr-OH偶联完成后无需脱除保护基团Boc，从而得到带有保护基的[Pyr1]-apelin-13保护肽树脂；步骤(4)，将由步骤(3)得到的[Pyr1]-apelin-13保护肽树脂进行裂解反应，除去树脂、侧链保护基以及保护基团Boc，得到[Pyr1]-apelin-13粗肽；步骤(5)，将所得的粗肽进行纯化，得到[Pyr1]-apelin-13。2.根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：张朴永，袁兵占，申长念，张云，刘小龙，王立江，
申请(专利权)人：昆明积大制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：云南,53