阿伐那非中N,N’-二异丙基碳二亚胺的检测方法技术

本发明专利技术涉及一种阿伐那非中N,N’‑二异丙基碳二亚胺的检测方法，包括以下步骤：1)取N,N’‑二异丙基碳二亚胺加入有机溶剂中，作为对照品溶液；2)取阿伐那非样品加入与步骤1)相同的有机溶剂中，作为供试品溶液；3)检测：将对照品溶液和供试品溶液分别至于顶空瓶中，采用顶空气相色谱法在下述条件下进行检测：顶空平衡温度为60～120℃，顶空平衡时间为30～60分钟；色谱柱采用胺类化合物分析柱，进样口温度为150～300℃；采用程序升温，条件为：起始温度为100～150℃，维持0～25分钟，以20～50℃/min升温至220～260℃，维持10～25分钟；采用氢火焰离子化检测器，检测器温度为200～300℃。4)含量计算：采用外标法以峰面积计算阿伐那非样品中的N,N’‑二异丙基碳二亚胺的含量。该方法检测灵敏度高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及分析化学领域，具体涉及一种阿伐那非中n,n’-二异丙基碳二亚胺的检测方法。

技术介绍

1、阿伐那非(avanafil)，化学名为4-[[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基]-2-[(2s)-2-(羟甲基)-1-吡咯烷基]-n-(2-嘧啶基甲基)-5-嘧啶甲酰胺，cas号为330784-47-9，分子式：c23h26cln7o3，分子量：483.95。

2、n,n’-二异丙基碳二亚胺(别名为二异丙基碳二亚胺，cas号为693-13-0，分子式：c7h14n2，分子量：126.20)为无色至淡黄色液体，是阿伐那非原料生产过程中的使用的试剂，可能会残留在阿伐那非中。在欧洲药典给出的基因毒性杂质之警示结构一文中明确指出了n,n’-二异丙基碳二亚胺具有基因毒性杂质警示结构，是一个潜在的基因毒性杂质，需要严格控制其残留量。

3、专利文献1报道了一种检测多肽中n,n’-二异丙基碳二亚胺的方法，其采用液相色谱与质谱联用的方法在其对照溶液浓度的10％处可以有效检测，检出限浓度为0.8μg/ml。但是液质联用的检测方式需要价格高昂的液质本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种阿伐那非中N,N’-二异丙基碳二亚胺的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的检测方法，其中，所述胺类化合物分析柱的长度为30m～60m，内径为0.25mm～0.53mm。

3.根据权利要求2所述的检测方法，其中，所述胺类化合物分析柱为长度为30m、内径为0.53mm的CP-Volamine分析柱。

4.根据权利要求1所述的检测方法，其中，在步骤3)中，

5.根据权利要求1所述的检测方法，其中，

6.根据权利要求1所述的检测方法，其中，所述有机溶剂为乙醇、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。

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【技术特征摘要】

1.一种阿伐那非中n,n’-二异丙基碳二亚胺的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的检测方法，其中，所述胺类化合物分析柱的长度为30m～60m，内径为0.25mm～0.53mm。

3.根据权利要求2所述的检测方法，其中，所述胺类化合物分析柱为长度为30m、内径为0.53mm的cp-volamine分析柱。

4.根据权利要求1所述的检测方法，其中，在步骤3)中，

5.根据权利要求1所述的检测方...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁兴华，刘小龙，王标，李家荣，邬光卫，陶鲜娇，黄建金，
申请(专利权)人：昆明积大制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：