调节干细胞的免疫调节作用的方法技术

本发明专利技术提供了在预防和治疗各种疾病例如多发性硬化症、关节炎、狼疮、脓毒症、肝炎、硬化症、帕金森氏病、慢性感染和移植物抗宿主病(GvHD)中使用炎性细胞因子对1‑ISC进行预处理以增大它们的免疫调节作用的方法或试剂盒。本发明专利技术涉及用于增强间充质干细胞(JvfSCs)的免疫抑制活性或免疫刺激活性的新颖方法。

【技术实现步骤摘要】
调节干细胞的免疫调节作用的方法本专利技术是申请号为201380072996.0，申请日为2013年12月14日，申请类型为专利技术，专利技术名称为调节干细胞的免疫调节作用的方法的分案申请。
本专利技术涉及用于增强间充质干细胞(MSC)的免疫抑制活性或免疫刺激活性的新颖方法。政府利益本专利技术是在来自国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)的基金号为GM866889、DE014913和DE019932以及来自新泽西州科学技术委员会(NewJerseyCommissiononScienceand0echnology)的干细胞基金(NJCST-2042-014-84)的支持下完成的。
技术介绍
细胞治疗包括用于任何目的施用活细胞，包括任何病症的诊断或者预防目的，例如再生医学、移植以及甚至是癌症。据信，干细胞在细胞治疗中具有巨大的潜力。但是，其在临床环境中有效的使用由于各种原因一直没有清楚。干细胞具有两个将它们区别于其他类型的细胞的明显特征。第一，它们是非特化的并且能够长期自我更新而在它们的一般性能上没有显著的改变。第二，在某些生理或者实验条件下，干细胞可以被诱本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物，所述组合物包含：(a)分离的间充质干细胞群，所述分离的间充质干细胞群通过包括如下步骤的方法生成：(i)获得多能祖细胞；(ii)将所述多能细胞培养在培养基中以生成扩繁间充质干细胞亚群和分化细胞亚群；(iii)将所述培养基中的间充质干细胞与分化细胞分开；(iv)使用干扰素γ(IFNγ)和至少一种细胞因子激活至少一个亚组的所述经分开的间充质干细胞足够的一段时间，所述至少一种细胞因子选自由如下细胞因子组成的组：白介素‑1α(IL‑1α)、白介素‑1β(IL‑1β)、IL‑17A、肿瘤坏死因子α(TNFα)、I型干扰素(IFN‑I)、TGFβ和FGF。

【技术特征摘要】
2012.12.14 US 61/737,6161.一种组合物，所述组合物包含：(a)分离的间充质干细胞群，所述分离的间充质干细胞群通过包括如下步骤的方法生成：(i)获得多能祖细胞；(ii)将所述多能细胞培养在培养基中以生成扩繁间充质干细胞亚群和分化细胞亚群；(iii)将所述培养基中的间充质干细胞与分化细胞分开；(iv)使用干扰素γ(IFNγ)和至少一种细胞因子激活至少一个亚组的所述经分开的间充质干细胞足够的一段时间，所述至少一种细胞因子选自由如下细胞因子组成的组：白介素-1α(IL-1α)、白介素-1β(IL-1β)、IL-17A、肿瘤坏死因子α(TNFα)、I型干扰素(IFN-I)、TGFβ和FGF。2.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物进一步包含药学可接受的载体。3.根据权利要求2所述的组合物，所述组合物进一步包含至少一种另外的细胞因子，所述至少一种另外的细胞因子选自由如下细胞因子组成的组：IFNγ、IL-1α、IL-1β、IL-17A、IFN-Iα、IFN-Iβ、TNFα、TGFβ和FGF。4.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述分离的间充质干细胞包含经培养的间充质干细胞。5.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物抑制免疫T细胞群。6.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物诱导免疫反应。7.一种用于增强需要的患者中的免疫抑制的方法，所述方法包括向所述患者施用有效量的如下物质：(a)分离的驯化间充质干细胞群；(b)分离的IFNγ；和(c)选自由如下细胞因子组成的组的至少一种细胞因子：IL-1α、IL-1β、IL-17A和TNFα。8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述间充质干细胞群、所述分离的IFNγ和所述细胞因子单独施用。9.根据权利要求7所述的方法，其中，所述间充质干细胞群、所述分离的IFNγ和所述细胞因子以混合物的形式施用。10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述需要的患者患有选自由如下病症组成的组的任意一种病症：自体免疫性疾病、过敏症、脓毒症、硬化症、癌症、病毒性感染和器官移植。11.根据权利要求7所述的方法，所述方法进一步包括诱导NO合成酶(iNOS)、吲哚胺2,3-加双氧酶(IDO)在至少一个亚组的所述间充质干细胞中的表达。12.一种用于诱导需要的患者中的免疫反应的方法，所述方法包括向所述患者施用有效量的如下物质：(a)分离的驯化间充质干细胞群；(b)分离的IFNγ；和(c)选自由如下细胞因子组成的组的至少一种细胞因子：IL-1α、IL-1β、IFN-Iα、IFN-Iβ、TNFα、TGFβ和FGF。13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述间充质干细胞群、所述分离的IFNγ和所述细胞因子单独施用。14.根据权利要求12所述的方法，其中，所述间充质干细胞群、所述分离的IFNγ和所述细胞因子以混合物的形式施用。15.根据权利要求12所述的方法，所述方法进一步包括向所述患者施用有效量的NOS抑制剂或IDO抑制剂。16.根据权利要求12所述的方法，其中，所述驯化间充质干细胞和NOS或IDO的抑制剂单独施用或者作为混合物的形式施用。17.根据权利要求12所述的方法，其中，所述驯化间充质干细胞为疫苗形式。18.根据权利要求12所述的方法，其中，所述患者正在患有癌症或病毒性感染。19.根据权利要求12所述的方法，其中，所述患者随后接受免疫治疗方案。20.根据权利要求12所述的方法，所述方法进一步包括向治疗部位局部施用所述有效量。21.一种用于诱导或抑制免疫反应的方法，所述方法包括向需要的受试者施用有效量的分离的驯化间充质干细胞群，所述分离的驯化间充质干细胞群通过包括如下步骤的方法制备：(i)获得多能祖细胞；(ii)将所述多能干细胞培养在培养基中；(iii)将所述培养基中的间充质干细胞与分化细胞分开；(iv)通过将至少一个亚组的所述经分开的间充质干细胞暴露于分离的IFNγ和至少一种细胞因子足够的一段时间来激活至少一个亚组的所述经分开的间充质干细胞，所述至少一种细胞因子选自由如下细胞因子组成的组：IL-1α、IL-1β、IL-17A、IFN-Iα、IFN-Iβ、TNFα、TGFβ和FGF。22.根据权利要求21所述的方法，其中，所述一种细胞因子选自由IL-1α、IL-1β、IL-17A和TNFα组成的组。23.根据权利要求21所述的方法，其中，所述一种细胞因子选自由IL-1α、IL-1β、IFN-Iα、IFN-Iβ、TNFα、TGFβ和FGF组成的组。24.根据权利要求22所述的方法，其中，所述方法抑制所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：时玉舫，任光文，张莉英，
申请(专利权)人：罗格斯新泽西州立大学，
类型：发明
国别省市：美国,US