长效恩替卡韦前药及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种长效恩替卡韦前药及其制备方法和应用。该恩替卡韦前药具有式Ⅰ所示的结构，该化合物在体内能缓慢、持续、稳定地释放并转化为恩替卡韦原药，达到长效的目的。

【技术实现步骤摘要】
长效恩替卡韦前药及其制备方法和应用
本专利技术涉及药物化学领域，特别是涉及长效恩替卡韦前药及其制备方法和应用。
技术介绍
恩替卡韦是一种用于治疗乙肝病毒(HBV)感染的新一代鸟嘌呤核苷类似物，主要用于病毒复制活跃、血清谷丙转氨酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。恩替卡韦与原有的核苷类似物比较具有抗病毒作用强、起效快、副作用小、临床耐药率低的优点，恩替卡韦能够强效抑制HBV，并且具有高耐药基因屏障。在乙肝治疗中，恩替卡韦作为一线抗病毒药物，是目前降病毒最快最强、变异几率最低的核苷类似物。恩替卡韦与食物同时服用会导致吸收延迟，Cmax降低44－46％，药时曲线下面积(AUC)降低18－20％。因此，本品需空腹服用(餐前或餐后至少2小时)，这也给患者带来了一定的不便。我国是被世界公认的“乙肝大国”。在我国，慢性乙型肝炎病毒感染的人数约有1.3亿，其中3000万人患有慢性乙肝。根据最新的数据显示，我国每年因肝病死亡的人数接近50万，给社会造成损失高达1000亿元。乙肝是一种慢性疾病，需要长期用药以控制感染者体内的病毒水平。目前在临床上，成人和16岁以上青本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I所示的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体：

【技术特征摘要】
1.式I所示的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体：其中，R1选自氢和C(O)XY，X选自O、NH、(CH2)m和化学键，Y选自C7-C30的支链或直链的饱和或不饱和烷基、C7-C30的取代烷基和甾体类脂肪链；R2选自氢和C(O)XY，X选自O、NH、(CH2)m和化学键，Y选自C9-C30的支链或直链的饱和或不饱和烷基、C9-C30的取代烷基和甾体类脂肪链；R3选自氢和C(O)XY，X选自O和NH，Y选自C10-C30的支链或直链的饱和或不饱和烷基以及C10-C30的取代烷基；所述取代烷基任选地被选自：氧、氮、硫、卤素、胺基、NHCOR、CONHR、羰基、酯基、环烷基、芳基和芳杂环的取代基取代；其中，m为1-6的整数，R选自C1-C26的支链或直链的饱和或不饱和烷基。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体，其特征在于，R1选自氢和C(O)XY，X选自O、(CH2)m和化学键，Y选自C9-C29的支链或直链的饱和或不饱和烷基、C9-C29的取代烷基和胆烷类脂肪链；R2选自氢和C(O)XY，X选自O、(CH2)m和化学键，Y选自C11-C29的支链或直链的饱和或不饱和烷基、C11-C29的取代烷基和胆烷类脂肪链；R3选自氢和C(O)XY，X选自O和NH，Y选自C10-C28的支链或直链的饱和或不饱和烷基以及C10-C28的取代烷基；所述取代烷基任选地被选自：氧、氮、硫、氟、氯、胺基、NHCOR、CONHR、羰基、酯基、环烷基、芳基和芳杂环的取代基取代；其中，m为1-6的整数，R为C1-C26的支链或直链的饱和或不饱和烷基；优选地，R1选自氢和C(O)XY，X选自O、(CH2)m和化学键，Y选自C9-C27的支链或直链的饱和或不饱和烷基、C9-C27的取代烷基和胆烷类脂肪链；R2选自氢和C(O)XY，X选自O、(CH2)m和化学键，Y选自C13-C21的支链或直链的饱和或不饱和烷基、C13-C21的取代烷基和胆烷类脂肪链；R3选自氢和C(O)XY，X选自O和NH，Y选自C11-C19的支链或直链的饱和或不饱和烷基以及C11-C19的取代烷基；所述取代烷基任选地被选自：氧、氮、硫、氟、氯、胺基、NHCOR、C...

【专利技术属性】
技术研发人员：张健存，李德耀，周溢谦，吴毅武，刘燕，
申请(专利权)人：广州市恒诺康医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44