靶向TSPO磁共振成像造影剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种靶向TSPO磁共振成像造影剂及其制备方法，为解决现有技术显像空间分辨率低问题。由下列步骤制成：步骤（一）CB86‑DTPAA的制备：1）向锡箔纸包的瓶加入DMSO，DTPAA，另将CB86分次缓慢加入，并边加边搅拌；2）加入三乙胺，封口于磁力加热搅拌器上避光反应；3）放入冰箱冻干过夜，次日取出置于冻干机上脱水，待冻干后重新溶于纯水，继续冻干过夜，反复多次得粉末；4.）纯化后，蒸干，得到CB86‑DTPAA粉末；步骤（二）纯化后的CB86‑DTPAA连接钆：1）向上述制备的CB86‑DTPAA粉末中加入三氯化钆，溶解于PBS中，搅拌过夜；2）经纯化后，旋蒸得到终产物CB86‑DTPAA‑Gd。可用于外周慢性炎症性疾病早期诊断和疗效评估，具有显像空间分辨率高，软组织分辨率好，且无放射性的优点。

Targeted TSPO magnetic resonance imaging contrast agent and its preparation method

The invention relates to a targeted TSPO magnetic resonance imaging contrast agent and a preparation method thereof, in order to solve the problem of low spatial resolution of imaging in the prior art. The preparation of CB86 DTPAA is as follows: (1) adding DMSO and DTPAA to the tin foil paper bag bottle, adding CB86 slowly and stirring at the same time; 2) adding triethylamine, sealing it on the magnetic heating mixer to avoid light reaction; 3) putting it in the refrigerator for freeze-drying overnight, taking it out the next day and putting it on the freeze-dryer to dehydrate, then dissolving it in pure water after freeze-drying, and then freezing-drying. At night, the powder was obtained repeatedly; 4) CB86 DTPAA powder was obtained by steam drying after purification; step 2: CB86 DTPAA after purification was connected with gadolinium: 1) gadolinium trichloride was added to the CB86 DTPAA powder prepared above, dissolved in PBS and stirred overnight; 2) CB86 DTPAA Gd was obtained by spin steaming after purification. It can be used for early diagnosis and therapeutic evaluation of peripheral chronic inflammatory diseases. It has the advantages of high spatial resolution, good soft tissue resolution and no radioactivity.

【技术实现步骤摘要】
靶向TSPO磁共振成像造影剂及其制备方法
本专利技术涉及一种磁共振造影剂，特别是涉及一种靶向TSPO磁共振成像造影剂及其制备方法。
技术介绍
磁共振成像（MRI）具有空间分辨率高，软组织分辨率好，清晰地显示病灶周围软组织结，且重复性好等优点，已成为临床重要检查手段之一。目前临床上常用的钆造影剂因无靶向性，存在着特异性差等缺陷，因此研制靶向性MRI造影剂已为该领域研究的热点。外周型苯二氮卓受体转运蛋白（TSPO）在炎症细胞（活化巨噬细胞）中呈现高表达水平。TSPO表达量在一定程度上可以反映巨噬细胞聚集及激活程度，进而反映出炎症活动的过程。目前靶向TSPO的分子影像探针大多为放射性核素（18F或99mTc）标记的行PET或SPECT显像，PET或SPECT显像存在着空间分辨率低，软组织分辨率差和放射性等缺陷，因此开发靶向TSPO磁共振成像造影剂有着极其重要的意义。
技术实现思路
本专利技术目的在于克服现有技术的上述缺陷，提供一种显像空间分辨率高，软组织分辨率好的靶向TSPO磁共振成像造影剂，本专利技术目的还在于提供其制备方法。为实现上述目的，本专利技术靶向TSPO磁共振成像造影剂，其特别之处本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种靶向TSPO磁共振成像造影剂，其特征在于由下列步骤制成的CB86‑DTPAA‑Gd：步骤（一） CB86‑DTPAA的制备：1）向置于磁力加热搅拌器上并用锡箔纸包住瓶身的茄形瓶加入DMSO，并加入DTPAA，另将CB86分次缓慢加入茄形瓶，并且要边加边搅拌，必要时进行超声助溶；2）向上步茄形瓶加入三乙胺，用封口膜包紧瓶口或用瓶塞塞紧，并于磁力加热搅拌器上避光反应；3）冻干：先将上步茄形瓶放入冰箱冻干过夜，次日取出置于冻干机上脱水，待冻干后重新溶于纯水，继续冻干过夜，反复多次得粉末；4.）纯化：活化C18小柱后，（1）将步骤3）中的粉末溶于NaOH溶液，超声助溶，每次抽取，打入活化后的C...

【技术特征摘要】
1.一种靶向TSPO磁共振成像造影剂，其特征在于由下列步骤制成的CB86-DTPAA-Gd：步骤（一）CB86-DTPAA的制备：1）向置于磁力加热搅拌器上并用锡箔纸包住瓶身的茄形瓶加入DMSO，并加入DTPAA，另将CB86分次缓慢加入茄形瓶，并且要边加边搅拌，必要时进行超声助溶；2）向上步茄形瓶加入三乙胺，用封口膜包紧瓶口或用瓶塞塞紧，并于磁力加热搅拌器上避光反应；3）冻干：先将上步茄形瓶放入冰箱冻干过夜，次日取出置于冻干机上脱水，待冻干后重新溶于纯水，继续冻干过夜，反复多次得粉末；4.）纯化：活化C18小柱后，（1）将步骤3）中的粉末溶于NaOH溶液，超声助溶，每次抽取，打入活化后的C18小柱，后用空气冲一次；（2）取NA2CO3溶液，冲洗前步骤的C18小柱；（3）纯水冲洗一次前步骤的C18小柱，再用空气冲一次，弃去滤液；（4）无水乙醇，冲洗前步骤的C18小柱，空气复冲，收集乙醇液体于离心管；（5）将收集到的乙醇淋洗液分批次加入青霉素小瓶，用旋蒸仪蒸干，得到CB86-DTPAA粉末；步骤（二）纯化后的CB86-DTPAA连接钆：1）向上述制备的CB86-DTPAA粉末中加入三氯化钆，溶解于PBS中，搅拌过夜；2）经纯化后，旋蒸得到终产物CB86-DTPAA-Gd。2.根据权利要求1所述靶向TSPO磁共振成像造影剂，其特征在于所述CB86-DTPAA制备的步骤1）是：备50ml茄形瓶一个，并用锡箔纸包住瓶身，置于磁力加热搅拌器上；加入5mlDMSO，并避光下加入800mgDTPAA，另称量200mgCB86，分次缓慢倒入50ml茄形瓶，注意需缓慢地滴入，并且要边滴边旋转，必要时可以超声助溶；所述纯化后的CB86-DTPAA连接钆的步骤1）是将上述制备的CB86-DTPAA粉末按5:1的比例向其中加入三氯化钆，溶解于PH为7.4-8.0的PBS中，1200rpm搅拌过夜。3.根据权利要求2所述靶向TSPO磁共振成像造影剂，其特征在于CB86-DTPAA制备的步骤2）是：向茄形瓶加入300ul的三乙胺，用封口膜包紧瓶口或用瓶塞塞紧，于磁力加热搅拌器上避光反应24h-36h。4.根据权利要求3所述靶向TSPO磁共振成像造影剂，其特征在于CB86-DTPAA制备的步骤3）是冻干:先将茄形瓶放入-80℃冰箱冻干过夜，次日取出置于冻干机上脱水，待冻干后重新溶于20ml纯水，继续冻干过夜，反复3次得粉末。5.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏新辉，侯振宇，王强，苗佳音，马超，杨荣水，苏福，
申请(专利权)人：厦门大学附属中山医院，
类型：发明
国别省市：福建,35