2-氨基-3-羟基吡啶及其制备方法和精制方法技术

一种2‑氨基‑3‑羟基吡啶及其制备方法和精制方法，涉及化学试剂合成领域。2‑氨基‑3‑羟基吡啶的制备方法包括如下步骤：将氯气或溴通入糠醛的水溶液中进行开环反应，将得到的混合液剂与氨基磺酸氨溶液反应，得到2‑氨基‑3‑羟基吡啶磺酸盐；将2‑氨基‑3‑羟基吡啶磺酸盐在碱性条件下水解，得到棕色的2‑氨基‑3‑羟基吡啶且其收率大于75％，有效提高其收率，并且采用糠醛作为原料，有效节省成本。通过本申请提供的精制方法进行精制，得到白色的2‑氨基‑3‑羟基吡啶，且白色的2‑氨基‑3‑羟基吡啶的收率大于等于70％，纯度高于99％。

【技术实现步骤摘要】
2-氨基-3-羟基吡啶及其制备方法和精制方法
本申请涉及化学试剂合成领域，具体而言，涉及一种2-氨基-3-羟基吡啶及其制备方法和精制方法。
技术介绍
2-氨基-3-羟基吡啶用途广泛，主要用作医药中间体，例如制备前列腺合成酶抑制素、抗炎症药、止痛药、解热止痛片以及抗菌药原料等；还用作制备兽药甲基吡啶磷；用于制备2-(BOC-氨基)-3-羟基吡啶；其也是染发剂的主要成分。目前关于2-氨基-3-羟基吡啶的制备方法主要有两种：2-硝基-3-羟基吡啶加氢还原法，以及3-羟基吡啶高压氨比法，这两种方法共同的特点是原料的价格高，反应的收率较低，无法满足实际的需求。
技术实现思路
本申请实施例提供一种2-氨基-3-羟基吡啶及其制备方法和精制方法，以改善
技术介绍
中，存在的原料价格高以及收率低的问题。根据本申请第一方面实施例的2-氨基-3-羟基吡啶的制备方法，其包括如下步骤：将氯气或溴通入糠醛的水溶液中进行开环反应，将得到的混合液剂与氨基磺酸氨溶液反应，得到2-氨基-3-羟基吡啶磺酸盐；将2-氨基-3-羟基吡啶磺酸盐在碱性条件下水解，得到棕色的2-氨基-3-羟基吡啶。根据本申请实施例的2-氨基-3-羟基吡啶的制备方法，采用价格低廉的糠醛作为原料，通过开环、与氨基磺酸氨溶液反应以及碱性条件下水解，有效得到棕色的2-氨基-3-羟基吡啶，其中，棕色的2-氨基-3-羟基吡啶的收率大于75％，且得到的纯度为96％左右。另外，根据本申请实施例的2-氨基-3-羟基吡啶的制备方法还具有如下附加的技术特征：结合第一方面，本申请示出的一些实施例中，混合液剂的pH为1.5～2，例如混合液剂的pH为1.5、1.7或2中的任意点或任意两点之间的范围值。经专利技术人研究发现，混合液剂的pH值对于最后的2-氨基-3-羟基吡啶的收率具有较大的影响，在pH为1.5～2的范围内，2-氨基-3-羟基吡啶的收率保持较佳的范围内。同理，由于混合液与氨基磺酸氨溶液反应，用于得到2-氨基-3-羟基吡啶磺酸盐，因此可选地，氨基磺酸氨溶液的pH为1.5～2，例如氨基磺酸氨溶液的pH为1.5、1.7或2中的任意点或任意两点之间的范围值。结合第一方面，本申请示出的一些实施例中，氯气与糠醛的添加量的质量比为(34～40)：(47～53)；例如氯气与糠醛的添加量的质量比为34:47、35:47、36:50、40:53、40:47、40:53中的任意一点或任意两点之间的范围值，该质量比条件下，可以使糠醛与氯气充分的反应。可选地，将氯气或溴通入糠醛的水溶液中的步骤包括：在含有部分糠醛的水溶液中持续通入氯气或溴，同时分步加入余量的糠醛。分步的混合，可以使氯气或溴通入糠醛后，可以充分的与糠醛反应，提高开环率，进而提高后续的产品收率。由于糠醛在温度较高的时候容易发生副反应，影响最后的收率以及纯度，因此，可选地，将含有部分糠醛的水溶液降温至不超过0℃时开始通入氯气或溴，该温度条件下可以有效避免发生副反应。结合第一方面，本申请示出的一些实施例中，开环反应的温度为0～10℃，例如开环反应的温度为0℃、2℃、3℃、5℃、7℃、8℃、10℃中的任意一点或任意两点之间的范围值，该温度条件下，可以有效促进开环反应的效率，同时避免发生副反应。为了保证较佳的反应效率，同时保证开环的稳定性，可选地，氯气的通入速率为2.5～3g/10min，例如，氯气的通入速率为2.5g/10min、2.6g/10min、2.8g/10min、3g/10min中的任意一点或任意两点之间的范围值。结合第一方面，本申请示出的一些实施例中，氨基磺酸氨溶液由以下方法制得，其包括：将氨基磺酸分批加入氨水中，且使得到的氨基磺酸氨溶液的pH为1.5～2。需要说明的是，配置的过程中，若氨基磺酸氨溶液的pH大于2，需要添加少量的氨基磺酸调节pH，使最后的氨基磺酸氨溶液保持pH为1.5～2；若氨基磺酸氨溶液的pH小于2，需要添加少量的氨水调节pH，最后的氨基磺酸氨溶液保持pH为1.5～2。结合第一方面，本申请示出的一些实施例中，将2-氨基-3-羟基吡啶磺酸盐在碱性条件下水解的步骤包括：将2-氨基-3-羟基吡啶磺酸盐溶解于水中后在80～90℃保温25～40min，加入液碱调节至pH为8～9后，降温至35～40℃搅拌0.5～1.5h；该步骤水解效果佳，可以尽可能的提高水解效率，提高最后的收率。可选地，2-氨基-3-羟基吡啶磺酸盐在碱性条件下水解后过滤、干燥，便于保存，干燥的方式例如为烘干等，在此不做限定。根据本申请第二方面实施例的棕色的2-氨基-3-羟基吡啶的精制方法，其包括：将棕色的2-氨基-3-羟基吡啶与二甲基甲酰胺反应后，将得到白色固体经甲醇解吸，得到白色的2-氨基-3-羟基吡啶。需要说明的是，棕色的2-氨基-3-羟基吡啶包括根据本申请第一方面实施例制得的棕色的2-氨基-3-羟基吡啶，也包括如
技术介绍
的2-硝基-3-羟基吡啶加氢还原法以及3-羟基吡啶高压氨比法制得的棕色的2-氨基-3-羟基吡啶。根据本申请第二方面实施例的精制方法，可有效将棕色2-氨基-3-羟基吡啶变为白色的2-氨基-3-羟基吡啶，满足不同客户的使用需求，同时价格更高，市场更好。结合第二方面，本申请示出的一些实施例中，将棕色的2-氨基-3-羟基吡啶与二甲基甲酰胺反应的条件包括：将棕色的2-氨基-3-羟基吡啶与二甲基甲酰胺混合，加热至98～102℃保温0.4～1h；该条件下，可以有效将棕色的2-氨基-3-羟基吡啶溶解于二甲基甲酰胺，同时进行反应。可选地，将棕色的2-氨基-3-羟基吡啶与二甲基甲酰胺(简写为DMF)反应后热过滤，将得到的滤液冷却小于等于-5℃，过滤，得白色固体。此处的热过滤是指保温后趁热过滤，而不是等到降温至室温(25℃)后再进行过滤，有效避免低温析出的杂质的干扰，同时两级过滤的设置，可以有效保证白色固体的纯度。需注意的是，此处的白色固体并非2-氨基-3-羟基吡啶，而是2-氨基-3-羟基吡啶与二甲基甲酰胺反应得到的络合物，该络合反应，可以有效去除棕色的2-氨基-3-羟基吡啶的颜色，使其呈白色。可选地，棕色的2-氨基-3-羟基吡啶与二甲基甲酰胺的添加量之比为g：ml＝(40-50):(150-250)，2-氨基-3-羟基吡啶与二甲基甲酰胺的添加量之比为g：ml＝40:140、40:230、43:180、45:200、46:170、46:230、48:220中的至少一点或任意两点之间的范围值，该范围条件下，可以保证棕色的2-氨基-3-羟基吡啶与二甲基甲酰胺可以充分的反应。结合第二方面，本申请示出的一些实施例中，解吸包括：将白色固体溶解于甲醇中，升温回流0.5-1.5h，降温至小于等于-5℃，过滤、烘干。通过解吸的设置，可以将白色的2-氨基-3-羟基吡啶从白色固体中进行分离，进而得到白色的2-氨基-3-羟基吡啶。根据本申请第三方面实施例的2-氨基-3-羟基吡啶，其呈白色，白色的2-氨基-3-羟基吡啶由第二方面提供的2-氨基-3-羟基吡啶的精制方法精制所得。本申请的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本申请的实践了解到。具体实施方式为使本申请实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2‑氨基‑3‑羟基吡啶的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：将氯气或溴通入糠醛的水溶液中进行开环反应，将得到的混合液剂与氨基磺酸氨溶液反应，得到2‑氨基‑3‑羟基吡啶磺酸盐；将所述2‑氨基‑3‑羟基吡啶磺酸盐在碱性条件下水解，得到棕色的所述2‑氨基‑3‑羟基吡啶。

【技术特征摘要】
1.一种2-氨基-3-羟基吡啶的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：将氯气或溴通入糠醛的水溶液中进行开环反应，将得到的混合液剂与氨基磺酸氨溶液反应，得到2-氨基-3-羟基吡啶磺酸盐；将所述2-氨基-3-羟基吡啶磺酸盐在碱性条件下水解，得到棕色的所述2-氨基-3-羟基吡啶。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述混合液剂的pH为1.5～2；优选地，所述氨基磺酸氨溶液的pH为1.5～2。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氯气与所述糠醛的添加量的质量比为(34～40)：(47～53)；优选地，所述将氯气或溴通入糠醛的水溶液中的步骤包括：在含有部分糠醛的水溶液中持续通入氯气或溴，同时分步加入余量的糠醛；优选地，将所述含有部分糠醛的水溶液降温至不超过0℃时开始通入氯气或溴。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述开环反应的温度为0～10℃；优选地，所述氯气的通入速率为2.5～3g/10min。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氨基磺酸氨溶液由以下方法制得，其包括：将氨基磺酸分批加入氨水中，且使得到的所述氨基磺酸氨溶液的pH为1.5～2。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，将所述2-氨基-3-羟基吡啶磺酸盐在碱性条件下水解的步骤包括：将所述2-氨基-3-羟基吡啶磺酸盐溶解于水中后在...

【专利技术属性】
技术研发人员：成家钢，
申请(专利权)人：成家钢，
类型：发明
国别省市：湖北,42