邻氨基苯乙酮的制备方法技术

本发明专利技术涉及有机中间体合成技术领域，具体涉及一种邻氨基苯乙酮的制备方法。本发明专利技术所提供的邻氨基苯乙酮的制备方法，由邻硝基乙苯在稀硫酸的酸性环境中分批加入高锰酸钾发生氧化反应生成邻硝基苯乙酮；邻硝基苯乙酮再用铁粉还原成邻氨基苯乙酮，之后水蒸汽蒸馏出邻氨基苯乙酮，反应条件温和、生产成本低，适宜进行工业化大生产，邻硝基苯乙酮的收率能达到70％以上，邻氨基苯乙酮的收率能达到90％以上，其中，当采用弱酸冰醋酸作为催化剂、各原料保持最佳的配比，并在最优的反应条件下进行反应时，邻硝基苯乙酮和邻氨基苯乙酮的收率均能达到95％以上。

【技术实现步骤摘要】
邻氨基苯乙酮的制备方法
本专利技术涉及有机中间体合成
，具体涉及一种邻氨基苯乙酮的制备方法。
技术介绍
邻氨基苯乙酮为降糖药利拉利汀的重要中间体，是现今药物研究的重要热点领域之一。专利CN107162923B公开了一种邻氨基苯乙酮的制备方法，包括：在无水或者接近无水溶剂中，甲基锂与靛红酸酐在-50℃以下的反应温度下进行反应，反应完成，后处理得到目标产物邻氨基苯乙酮。此制备方法中，所涉及的两种主要原料甲基锂与靛红酸酐价格高，另外，-50℃反应，反应条件苛刻，生产成本高；申请号为201911252092.1的专利技术专利公开了一种邻氨基苯乙酮的制备方法，包括以下步骤：(1)将邻硝基乙苯、氧化剂、助催化剂以及有机溶剂混合，然后将混合溶液加热至一定温度进行反应，将反应后的溶液经降温、猝灭、萃取后，得到邻硝基苯乙酮；(2)将上述得到的邻硝基苯乙酮中加入极性溶剂和金属催化剂，经氢化还原反应后得到邻氨基苯乙酮粗品，将邻氨基苯乙酮粗品经过滤、精馏后，即得邻氨基苯乙酮精品。此制备方法中，步骤(1)中邻硝基苯乙酮的收率仅仅只有40-70％，导致最终产品的收率也较低。因此，开发一种生产成本低、反应条件温和、收率高的邻氨基苯乙酮的制备方法具有重要意义。
技术实现思路
基于此，开发一种生产成本低、反应条件温和、收率高的邻氨基苯乙酮的制备方法具有重要意义。本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：本专利技术提供了一种邻氨基苯乙酮的制备方法，包括以下步骤：(1)将氧化剂高锰酸钾、酸催化剂、邻硝基乙苯在稀硫酸环境下反应，反应结束后，进行萃取、洗涤、干燥后得到邻硝基苯乙酮；(2)将步骤(1)中得到的邻硝基苯乙酮、还原金属，加入氯化铵水溶液持续进行回流反应，反应结束后，向反应釜内通入水蒸汽蒸馏，对蒸馏出的溶液进行分液即得邻氨基苯乙酮。其中，步骤(1)中所用的酸催化剂为弱酸冰醋酸。其中，步骤(1)中邻硝基乙苯与高锰酸钾的摩尔比为1:(1.3-1.8)。其中，步骤(1)中弱酸催化剂的用量为邻硝基乙苯重量的2-4％。其中，步骤(1)中的反应温度为30-40℃。其中，步骤(1)中的萃取包括两步：第一步为工业盐萃取；第二步为工业盐和苯共同萃取。其中，步骤(1)中的洗涤包括两步：第一步为碱液洗涤，第二步为水洗涤。其中，步骤(2)中邻硝基苯乙酮与还原金属的摩尔比为1：(2-6)。其中，步骤(2)中氯化铵溶液根据反应进程分批加入，氯化铵与铁粉的摩尔比为1：(10-12)。其中，步骤(2)中的回流反应的温度为75-90℃。本专利技术所提供的邻氨基苯乙酮的制备方法，由邻硝基乙苯在稀硫酸的酸性环境中分批加入高锰酸钾发生氧化反应生成邻硝基苯乙酮；邻硝基苯乙酮再用铁粉还原成邻氨基苯乙酮，之后水蒸汽蒸馏出邻氨基苯乙酮，反应条件温和、生产成本低，适宜进行工业化大生产，邻硝基苯乙酮的收率能达到70％以上，邻氨基苯乙酮的收率能达到90％以上；其中，当采用弱酸冰醋酸作为催化剂、各原料保持最佳的配比，并在最优的反应条件下进行反应时，邻硝基苯乙酮和邻氨基苯乙酮的收率均能达到95％以上。具体实施方式以下结合具体实施方式对本专利技术的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本专利技术，并非用于限定本专利技术的范围。除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语均属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本专利技术。一种邻氨基苯乙酮的制备方法，包括以下步骤：(1)将氧化剂高锰酸钾、酸催化剂、邻硝基乙苯在稀硫酸环境下反应，反应结束后，进行萃取、洗涤、干燥后得到邻硝基苯乙酮；(2)将步骤(1)中得到的邻硝基苯乙酮、还原金属，加入氯化铵水溶液持续进行回流反应，反应结束后，向反应釜内通入水蒸汽蒸馏，对蒸馏出的溶液进行分液即得邻氨基苯乙酮。需要注意的是：步骤(1)只能在酸性条件下进行反应，当在碱性环境条件下进行反应时，得到的产物会受影响，比如在氢氧化钠的碱性条件下反应时，得到的产物为邻硝基苯甲酸。步骤(1)中的氧化剂只能使用高锰酸钾，申请人采用了重铬酸盐、高氯酸等其他氧化剂进行实验，得到的邻硝基苯乙酮的收率均在55％以下。其中，步骤(1)中所用的酸催化剂优选为弱酸冰醋酸，此处需要注意的是，当使用盐酸等其他强酸以及硼酸等其他弱酸时，得到的产物邻硝基苯乙酮收率会降低，如采用硼酸时，得到的产物邻硝基苯乙酮的收率仅仅只有40％，采用盐酸时，产物邻硝基苯乙酮的收率会相对于使用冰醋酸有所降低且由于盐酸对设备的腐蚀性较大，所以一般不选用盐酸。其中，步骤(1)中邻硝基乙苯与高锰酸钾的摩尔比为1：(1.3-1.8)，其中，优选为1：(1.4-1.6)，最优选的为1：1.5。当邻硝基乙苯与高锰酸钾的摩尔比为1：(1.3-1.8)时，邻硝基苯乙酮的收率可达到72％以上，当邻硝基乙苯与高锰酸钾的摩尔比为1：(1.4-1.6)时，邻硝基苯乙酮的收率可达到81％以上，当邻硝基乙苯与高锰酸钾的摩尔比为1：1.5时，邻硝基苯乙酮的收率可达到90％以上，其中，当原料和反应条件等均采用优化后的最佳方案时，邻硝基苯乙酮的收率能达到95％以上。其中，步骤(1)中弱酸催化剂的用量为邻硝基乙苯重量的2-4％，优选为2.5-3.5％，更优选地为3％。其中，步骤(1)中的反应温度为30-40℃，当温度过低时，反应时间较长，当温度过高时，超过50℃时，邻硝基乙苯脱羧开环，得到的产物邻硝基苯乙酮的收率会明显降低，如当采用55-65℃进行反应时，邻硝基苯乙酮的收率仅为80％。其中,步骤(1)中的萃取包括两步：第一步采用工业盐进行萃取；第二步采用工业盐和苯共同萃取。具体的操作步骤为：反应完成后，加入工业盐，搅拌降温，静置，待二氧化锰泥与油层明显分离后，负压吸出油层；在留于釜中的含油锰泥中加入工业苯和工业盐，搅拌，待锰泥与含苯油层明显分离后，负压吸出油层，弃去锰泥，合并两次得到的油层，之后洗涤干燥并蒸出苯后即得。本步骤中所采用的工业盐可以选用氯化钠，也可以选用氯化铵，其目的是为了增加水的比重，便于分层。其中，步骤(1)中的洗涤同样包括两步：第一步为采用能够中和酸的碱液进行洗涤，第二步为采用水进行洗涤。具体的操作步骤为：萃取后合并得到的油层，先用碱液洗涤两次，然后再用水洗涤两次，油层进行干燥处理后蒸出苯即得邻硝基苯乙酮。本步骤中所用的碱液可以为氢氧化钠碱液也可以是其他的能够中和酸的碱液，如氢氧化钾碱液；油层的干燥处理可以用无水氯化钙进行干燥处理，也可以用分子筛等其他方式进行干燥处理。其中，步骤(2)中邻硝基苯乙酮与铁粉的摩尔比为1：(2-6)，优选地为1：(3-5)，更优选地为1：4。其中，步骤(2)中氯化铵溶液根据反应进程分批加入，氯化铵与铁粉的摩尔比为1：(10-12)。具体地操作步骤为：先将氯化铵配制成20％的水溶液，然后根据反应进程分批加入。需要注意的是，该步骤本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种邻氨基苯乙酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)将氧化剂高锰酸钾、酸催化剂、邻硝基乙苯在稀硫酸环境下反应，反应结束后，进行萃取、洗涤、干燥后得到邻硝基苯乙酮；/n(2)将步骤(1)中得到的邻硝基苯乙酮、还原金属，加入氯化铵水溶液持续进行回流反应，反应结束后，向反应釜内通入水蒸汽蒸馏，对蒸馏出的溶液进行分液即得邻氨基苯乙酮。/n

【技术特征摘要】
1.一种邻氨基苯乙酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将氧化剂高锰酸钾、酸催化剂、邻硝基乙苯在稀硫酸环境下反应，反应结束后，进行萃取、洗涤、干燥后得到邻硝基苯乙酮；
(2)将步骤(1)中得到的邻硝基苯乙酮、还原金属，加入氯化铵水溶液持续进行回流反应，反应结束后，向反应釜内通入水蒸汽蒸馏，对蒸馏出的溶液进行分液即得邻氨基苯乙酮。


2.根据权利要求1所述的邻氨基苯乙酮的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所用的酸催化剂为弱酸冰醋酸。


3.根据权利要求1所述的邻氨基苯乙酮的制备方法，其特征在于，步骤(1)中邻硝基乙苯与高锰酸钾的摩尔比为1:(1.3-1.8)。


4.根据权利要求1所述的邻氨基苯乙酮的制备方法，其特征在于，步骤(1)中弱酸催化剂的用量为邻硝基乙苯重量的2-4％。


5.根据权利要求1所述的邻氨基苯乙酮的...

【专利技术属性】
技术研发人员：成家钢，
申请(专利权)人：成家钢，
类型：发明
国别省市：湖北;42