The present invention relates to a synthetic method of 2 methoxy 3 amino 5 pyridine borate pinacol ester and its intermediate. Specifically, the synthetic method uses 2 methoxynicotinic acid as starting material, and through halogenation, degradation, de-protection and coupling steps, 2 methoxy 3 amino 5 pyridine borate pinacol ester is prepared. The method of the invention has short synthetic route, simple method and low economic cost, and is very suitable for industrial production.
【技术实现步骤摘要】
2-甲氧基-3-氨基-5-吡啶硼酸频哪醇酯及其中间体的合成方法
本专利技术属于医药中间体合成领域，具体涉及一种2-甲氧基-3-氨基-5-吡啶硼酸频哪醇酯及其中间体的合成方法。
技术介绍
2-甲氧基-3-氨基-5-吡啶硼酸频哪醇酯(结构如下式I所示)是一种重要的医药中间体。目前，传统的合成方法其工艺大多是以2-氨基吡啶为原料，经过溴化、硝化、重氮化、氯化、甲氧基化、硝基还原化成氨基，最后在贵金属钯的催化下偶联得到硼酯；或者先在贵金属钯的催化下偶联得到硼酯，再还原硝基得到硼酯(参见Tetrahedron，2014，70，5，1077-1083页；WO2014/22128；WO2012/34526；OrganicandBiomolecularChemistry，2014，12，2，307-315页；EP2108641A1；WO2012174312；Org.ProcessRes.Dev.2018，22，368-376页等等)。其工艺路线如下：然而，如果进入工业化生产，现有的方法具有明显的缺点，例如，(1)合成路线长，要制得最终产物，要经历7个步骤；而且路线中涉及了高危反应...
【技术保护点】
1.一种化合物4的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括步骤：
【技术特征摘要】
1.一种化合物4的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括步骤：(1)在卤化试剂存在下，将化合物1进行卤化反应，从而得到化合物2；(2)在叠氮化试剂和叔丁醇存在下，将化合物2进行降解反应，从而得到化合物3；(3)将化合物3进行脱保护反应，从而得到化合物4；其中，X为溴或碘。2.一种化合物I的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括步骤：(1)在卤化试剂存在下，将化合物1进行卤化反应，从而得到化合物2；(2)在叠氮化试剂和叔丁醇存在下，将化合物2进行降解反应，从而得到化合物3；(3)将化合物3进行脱保护反应，从而得到化合物4；(4)在钯催化剂和配体存在下，将化合物4与双联频哪醇酯进行偶联反应，从而得到化合物I；其中，X为溴或碘。3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述卤化试剂为溴化试剂或碘化试剂；其中，所述溴化试剂选自下组：NBS、溴素、二溴海因；所述碘化试剂为NIS。4.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述卤化试剂和化合物1的摩尔比为2:1～1.2...
【专利技术属性】
技术研发人员：唐本刚，何伟华，
申请(专利权)人：上海慧川生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31
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