一种3,5-二溴-4-氨基吡啶的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种3,5‑二溴‑4‑氨基吡啶的合成方法，属于化学合成技术领域，其特征在于：以吡啶或吡啶盐为原料，在HBr溶液中，加入铵盐和H2O2，反应得到3,5‑二溴‑4‑氨基吡啶本发明专利技术创新的以便宜、简单的吡啶或吡啶盐为原料，采用一步反应合成3,5‑二溴‑4‑氨基吡啶的方法，解决了本领域长期以来反应步骤复杂，生产成本高的问题，本发明专利技术的合成方法，反应条件温和，操作方便且绿色环保，适合工业化大规模生产的生产途径。

A Method for the Synthesis of 3,5-Dibromo-4-Aminopyridine

The invention discloses a synthetic method of 3,5_dibromo_4_aminopyridine, which belongs to the field of chemical synthesis technology. Its characteristics are as follows: using pyridine or pyridinium salt as raw material, adding ammonium salt and hydrogen peroxide in HBr solution, reacting to obtain 3,5_dibromo_4_aminopyridine. The invention is innovative in order to use suitable and simple pyridine or pyridinium salt as raw material, and synthesizing 3,5_dibromo_4_by one-step The method of aminopyridine solves the problems of complex reaction steps and high production cost for a long time in this field. The synthesis method of the present invention has mild reaction conditions, convenient operation and environmental protection, and is suitable for the production way of large-scale industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种3,5-二溴-4-氨基吡啶的合成方法
：本专利技术涉及一种3,5-二溴-4-氨基吡啶的合成方法，属于化学合成

技术介绍
：卤代吡啶是一类重要的有机合成的中间体，目前已经被广泛的应用在药物、天然产物、农药以及高性能材料领域。3,5-二溴-4-氨基吡啶是天然产物Desmopyridine的重要合成中间体，同时也可以转化成另一类中要的吡啶中间体3，5-二溴吡啶、3,5-二溴-4-碘吡啶等，具有重要的合成价值。目前文献中常规的合成方法主要有几下几条路线为：主要合成路线：吡啶首先转化成吡啶氮氧化物(RSCAdvances,2016,6(75),71550‐71556.产率：65％)，吡啶氮氧化物经混酸硝化，三氯化磷作用下得到4‐硝基吡啶(JournalofChemicalResearch,2015，39(4),209‐212；二步产率：85％)，然后催化氢化还原得到4‐氨基吡啶(TetrahedronLetters,2016，57(13),1410‐1413，产率：94％)，4‐氨基吡啶在溴素或者N‐溴代丁二酰亚胺(NBS)(Angew.Chem.Int.Ed.2017,56,1‐5。产率：90％)下溴代得到目标的产物，五步反应总产率为46.7％。中间涉及到了大量的废酸以及其它的固废。其它的合成路线：主要集中在氨基吡啶的合成中，合成的路线均比较长，产率更低，三废量大，不适合工业化生产。
技术实现思路
：本专利技术的目的在于提供一种一步合成3,5-二溴-4-氨基吡啶的方法。本专利技术采取的技术方案如下：一种3,5-二溴-4-氨基吡啶的制备方法，其特征在于：以吡啶或吡啶盐为原料，在HBr溶液中，加入铵盐和H2O2，反应得到3,5-二溴-4-氨基吡啶(式1)。本专利技术涉及的反应方程式如下：进一步的设置如下：将吡啶或吡啶盐低温下溶解在HBr溶液中，然后加入铵盐再加热至一定的温度，滴加H2O2，反应完成，得到目标产物1。反应完成之后，用NaOH调节PH为10-11，叔丁基甲基醚萃取，浓缩，重结晶得到目标产物1。所述的吡啶盐为：吡啶盐酸盐和吡啶氢溴酸盐中的一种。所述的胺盐为：氯化铵，溴化铵，氟化铵，碳酸胺和碳酸氢胺中的一种。滴加氢溴酸的温度为：0-10℃。滴加双氧水的温度为：80-130℃。反应的温度为：100-150℃。双氧水的浓度为：20-33％。吡啶：HBr：H2O2反应的摩尔比为：1:1.2:1.2～1:2.0:2.0。本专利技术的有益效果如下：1、本专利技术创新的以便宜、简单的吡啶或吡啶盐为原料，采用一步反应合成3,5-二溴-4-氨基吡啶的方法，解决了本领域长期以来反应步骤复杂，生产成本高的问题，该合成方法为本领域首创，目前未见文献报道。2、本专利技术的合成方法，反应条件温和，操作方便且绿色环保，适合工业化大规模生产的生产途径。以下结合附图和具体实施方式对本专利技术做进一步说明。附图说明：图1为本专利技术实施例制备的3,5-二溴-4-氨基吡啶的(1HNMR，400M,溶剂CDCl3)核磁共振图谱。具体实施方式：实施例1：在装有温度计，回流冷凝管(低温恒温冷却泵冷却)，磁力搅拌的100mL三颈烧瓶中加入6.0g吡啶(0.08mol)和10mL水，加入7.8gNH4Br(0.08mol)，搅拌10min后缓慢滴入21.7g48％HBr溶液(0.08mol)，加完后搅拌30min，加热至110℃，用恒压滴液漏斗加入12mL30％H2O2(控制滴速，于30-40min滴完)，滴完后升温至120℃继续加热回流5h，反应完后冷却至室温，用6mol/L的NaOH调节PH为10-11，叔丁基甲基醚(25mL×3)萃取，浓缩，薄层色谱分离后以乙酸乙酯：石油醚＝1:15重结晶得到产物3,5-二溴-4-氨基吡啶4.7g,产率为24.2％。产物确认：如图1所示，产物经核磁共振图谱(1HNMR，400M,溶剂CDCl3)检测，为3,5-二溴-4-氨基吡啶。替换例1-1-1-12：制备方法同实施例1，区别在于调整反应中铵盐种类及比例，测试其对反应的影响，统计如表1所示。表1：如表1所示：在3,5-二溴-4-氨基吡啶的合成工艺中，加入铵盐的种类及用量对产率有一定的影响，由表1可知：当吡啶：碳酸铵的比值为1:1.5时，产率最高。实施例2：在装有温度计，回流冷凝管(低温恒温冷却泵冷却)，磁力搅拌的100mL三颈烧瓶中加入6.0g吡啶(0.08mol)和10mL水，加入11.5g(NH4)2CO3(0.12mol)，搅拌5min后缓慢滴入21.7g48％HBr溶液(0.13mol)，加完后搅拌30min，加热至110℃，用恒压滴液漏斗加入12mL30％H2O2(控制滴速，于30-40min滴完)，滴完后升温至120℃继续加热回流5h，反应完后冷却至室温，用6mol/L的NaOH调节PH为10-11，叔丁基甲基醚(25mL×5)萃取，浓缩，薄层色谱分离后以乙酸乙酯：石油醚＝1:15重结晶得到3,5-二溴-4-氨基吡啶11.5g,产率为59.9％。替换例2-1-2-12：制备方法同实施例2，区别在于调整吡啶：HBr：H2O2的比值，滴加双氧水时的温度，反应温度，反应时间测试其对反应的影响，统计如表2所示。表2：如表2所示，在3,5-二溴-4-氨基吡啶的合成工艺中，吡啶：HBr：H2O2的比值，滴加双氧水时的温度，反应温度，反应时间，都对产率有一定的影响，由表2可知：当吡啶：HBr：H2O2的比值为1:1.7:1.5，滴加双氧水时的温度为110℃，反应温度为120℃，反应时间为8h时，产率最高。实施例3：在装有温度计，回流冷凝管(低温恒温冷却泵冷却)，磁力搅拌的100mL三颈烧瓶中加入9.2g吡啶盐酸盐(0.08mol)和10mL水，加入11.5g(NH4)2CO3(0.12mol)，搅拌10min后缓慢滴入21.7g48％HBr溶液(0.13mol)，加完后搅拌30min，加热至110℃，用恒压滴液漏斗加入12mL30％H2O2(控制滴速，于30-40min滴完)，滴完后升温至120℃继续加热回流8h，反应完后冷却至室温，用6mol/L的NaOH调节PH为10-11，叔丁基甲基醚(25mL×3)萃取，浓缩，薄层色谱分离后以乙酸乙酯：石油醚＝1:15重结晶得到3,5-二溴-4-氨基吡啶11.2g,产率为58.3％。替换例3-1-3-3：制备方法同实施例3，区别在于调整吡啶/吡啶盐，测试其对反应的影响，统计如表3所示。表3：序号吡啶/吡啶盐产率/％替换例1-1吡啶63.7替换例1-2吡啶盐酸盐59.4替换例1-3吡啶氢溴酸盐65.1如表3所示，在3,5-二溴-4-氨基吡啶的合成工艺中，反应中吡啶/吡啶盐酸盐对产率有一定的影响，在使用吡啶氢溴酸盐为原料时滴加的HBr溶液降低为0.06mol。，由表3可知：当吡啶氢溴酸盐用于反应时时，产率最高。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种 3,5‑二溴‑4‑氨基吡啶的制备方法，其特征在于：以吡啶或吡啶盐为原料，在HBr溶液中，加入铵盐和H2O2，一步反应得到3,5‑二溴‑4‑氨基吡啶。

【技术特征摘要】
1.一种3,5-二溴-4-氨基吡啶的制备方法，其特征在于：以吡啶或吡啶盐为原料，在HBr溶液中，加入铵盐和H2O2，一步反应得到3,5-二溴-4-氨基吡啶。2.根据权利要求1所述的一种3,5-二溴-4-氨基吡啶的制备方法，其特征在于：将吡啶或吡啶盐低温下溶解在HBr溶液中，然后加入铵盐再加热至一定的温度，滴加H2O2，反应完成，得到目标产物3,5-二溴-4-氨基吡啶。3.根据权利要求1所述的一种3,5-二溴-4-氨基吡啶的制备方法，其特征在于：反应完成之后，用NaOH调节PH为10-11，叔丁基甲基醚萃取，浓缩，重结晶得到目标产物3,5-二溴-4-氨基吡啶。4.根据权利要求1所述的一种3,5-二溴-4-氨基吡啶的制备方法，其特征在于：所述的吡啶盐为：吡啶盐酸盐和吡啶氢溴酸盐中的一种。5.根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈永淼，王丹燕，宋怡吟，奚紫微，卢晓涵，陈泊江，
申请(专利权)人：浙江理工大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33