【技术实现步骤摘要】
螺环类化合物用于制备抗肿瘤药物的用途
本专利技术属于药物化学领域,具体而言,涉及一类螺环类化合物用于制备抗肿瘤药物的用途。
技术介绍
CN104710438A(其全部公开内容通过引用并入本文)中公开了一类可提高iPS细胞诱导效率的螺环骨架小分子化合物或其药学上可接受的盐。试验表明该类螺环化合物有效地提高了诱导多能干细胞(inducedpluripotentstemcells,iPSCs)的诱导效率,可在亚微摩尔级浓度下提高四因子诱导的MEF细胞的重编程效率并加快重编程的进程。
技术实现思路
本专利技术的专利技术人意外地发现,上述螺环骨架小分子化合物或其药学上可接受的盐具有抗肿瘤活性,可以用于抗肿瘤治疗,由此完成了本专利技术。根据本专利技术的一方面,提供了如下通式I所示的螺环类化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的用途:其中,Z为CR1或N;R1、R2、R3和R4各自独立地为H;卤素原子;取代或未取代的氨基;氰基;取代或未取代的C1-C20烷基;取代或未取代的C2-C6烯基;取代或未取代的C2-C6炔基;取代或未取代的C3-C8环烷基;取代或未取代的C1-C14 ...
【技术保护点】
1.如下通式I所示的螺环类化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的用途:
【技术特征摘要】
1.如下通式I所示的螺环类化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的用途:其中,Z为CR1或N;R1、R2、R3和R4各自独立地为H;卤素原子;取代或未取代的氨基;氰基;取代或未取代的C1-C20烷基;取代或未取代的C2-C6烯基;取代或未取代的C2-C6炔基;取代或未取代的C3-C8环烷基;取代或未取代的C1-C14烷氧基;取代或未取代的C2-C6烯氧基;取代或未取代的C2-C6炔氧基;取代或未取代的C6-C12芳基;取代或未取代的芴基;取代或未取代的含有选自O、N、S中的至少一个杂原子的3-8元杂环基;取代或未取代的含有选自O、N、S中的至少一个杂原子的五元或六元杂芳基;取代或未取代的苯并的含有选自O、N、S中的至少一个杂原子的五元或六元杂环基;取代或未取代的苯并的含有选自O、N、S中的至少一个杂原子的五元或六元杂芳基;或者取代或未取代的H(CpH2pO)q-,其中p为1、2或3,q为1、2、3或4;R5、R6、R7、R8和R9各自独立地为H;取代或未取代的C1-C6烷基;取代或未取代的C2-C6烯基;取代或未取代的C2-C6炔基;卤素原子;氰基;硝基;氨基;取代或未取代的C1-C6烷氧基;取代或未取代的C2-C6烯氧基;取代或未取代的C2-C6炔氧基;苄氧基;取代或未取代的H(CpH2pO)q-,其中p为1、2或3,q为1、2、3或4;取代或未取代的含有选自O、N、S中的至少一个杂原子的3-8元杂环基;X为-O-;-S-;-[C(R10R11)]t-,其中t为1或2;-S(O)rC(R10R11)-,其中r为0、1或2;或-OC(R10R11)-;其中,各个R10和R11各自独立地为H、C1-C4烷基、C6-C12芳基或卤素原子,优选各自独立地为H、甲基、苯基或卤素原子,更优选各自独立地为H、甲基、或卤素原子,特别优选为H;最优选地,X为-O-、-SCH2-、-OCH2-、-CH2-、-CH2CH2-、-S(=O)CH2-或-S(O2)CH2-;Y为-C(R12R13)-或-N=NC(R14R15)-;其中,R12和R13各自独立地为H、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基羰基或羧基,并优选各自独立地为H、甲基、乙氧基羰基、甲氧基羰基或羧基;R14和R15各自独立地为H或C1-C4烷基,并优选各自独立地为H或甲基,特别优选为H;优选地,Y为-CH2-、-N=NCH2-、-CH(CH3)-、-C(CH3)2-或-CH(COOEt)-。2.根据权利要求1所述的用途,其中,R1、R2、R3和R4各自独立地为H;卤素原子;氨基;氰基;C1-C14烷基;卤代C1-C14烷基;C2-C6烯基;卤代C2-C6烯基;C2-C6炔基;取代或未取代的C3-C6环烷基;C1-C8烷氧基;卤代C1-C6烷氧基;叠氮基取代的C1-C8烷氧基;二氮丙啶基取代的C1-C6烷氧基;取代或未取代的吗啉基;取代或未取代的哌嗪基;取代或未取代的哌啶基;取代或未取代的苯基;取代或未取代的芴基;取代或未取代的嘧啶基;取代或未取代的吡唑基;取代或未取代的咪唑基;取代或未取代的噻吩基;取代或未取代的吡啶基;取代或未取代的苯并吡啶基;取代或未取代的苯并吡唑基;取代或未取代的苯并噻吩基;取代或未取代的二氮丙啶基;取代或未取代的H(C2H4O)q-,其中q为1、2、3或4;优选地,R1、R2、R3和R4各自独立地为H;F;Cl;Br;氨基;氰基;甲基;乙基;叔丁基;十四烷基;三氟甲基;4-溴正丁氧基、8-叠氮正辛氧基;烯丙基;环丙基;甲氧基;三氟甲氧基;吗啉基;哌嗪基;苯基;芴基;嘧啶基;吡唑基;噻吩基;吡啶基;苯并吡啶基;苯并吡唑基;苯并噻吩基;二氮丙啶基;由选自卤素、甲基、氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、卤代吡啶基、噻吩基、哌嗪基、4-甲基哌嗪基、哌啶基、C1-C4烷氧基羰基哌啶基、吗啉基和C1-C4烷氧基羰基吗啉基中的取代基取代的吗啉基、哌嗪基、苯基、芴基、嘧啶基、吡唑基、噻吩基、吡啶基、苯并吡啶基、苯并吡唑基、苯并噻吩基或二氮丙啶基;H(C2H4O)q-,其中q为1、2、3或4;或由选自氨基或C1-C4烷氧基羰基氨基取代的H(C2H4O)q-,其中q为1、2、3或4;和/或其中,所述R5、R6、R7、R8和R9各自独立地为H;取代或未取代的C1-C6烷基,优选为未取代或由一个、两个或三个卤素原子取代的甲基;卤素原子;氰基;硝基;氨基;取代或未取代的C1-C5烷氧基;取代或未取代的H(CpH2pO)q-,其中p为1、2或3,q为1、2、3或4;或取代或未取代的二氮丙啶基;更优选地,R5、R6、R7、R8和R9各自独立地为H;甲基;三氟甲基;甲氧基;三氟甲氧基;苄氧基;F;Cl;Br;硝基;氨基;H(C2H4O)q-,其中q为1、2、3或4;由选自氨基或C1-C4烷氧基羰基氨基取代的H(C2H4O)q-,其中q为1、2、3或4;或由三氟甲基取代的二氮丙啶基。3.根据权利要求1或2所述的用途,其中,所述取代的取代基可以为选自卤素;氨基;氰基;硝基;叠氮基;生物素;二氮丙啶基;或三...
【专利技术属性】
技术研发人员:南发俊,谢欣,陈悦婷,
申请(专利权)人:中国科学院上海药物研究所,
类型:发明
国别省市:上海,31
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