桦褐孔菌醇提取物在制备治疗/预防高尿酸相关疾病的药物/保健品方面的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种食用菌提取物的药物/保健品方面的应用，尤其涉及一种桦褐孔菌醇提取物在制备治疗/预防高尿酸相关疾病的药物/保健品方面的应用。本发明专利技术公开了桦褐孔菌乙醇提取物具有显著的降尿酸作用，且副作用小，能够用于制备缓解痛风病症的药物，为改善目前痛风病药物副作用大的现象提供了新的方向。

【技术实现步骤摘要】
桦褐孔菌醇提取物在制备治疗/预防高尿酸相关疾病的药物/保健品方面的应用
本专利技术涉及一种食用菌提取物的药物/保健品方面的应用，尤其涉及一种桦褐孔菌醇提取物在制备治疗/预防高尿酸相关疾病的药物/保健品方面的应用。
技术介绍
桦褐孔菌是锈革孔菌科、遍布于欧亚大陆的寄生在桦树上的白腐菌，它是一种食用菌，也是自12世纪以来用来治疗如脑血管病、糖尿病和胃肠道疾病等各种疾病的传统药物。如今，现代医学研究证实它能有效治疗高血糖症、癌症、炎症等疾病，尤其对代谢病有很好的干预作用。其中已被分离及鉴别的三萜类、多糖类、多酚类以及黑色素等活性物质具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、降血糖活性、免疫调节能力以及抗突变等药理作用。但，其抗高尿酸血症未有涉及。
技术实现思路
针对以上不足，本专利技术提供一种桦褐孔菌醇提取物在治疗/预防高尿酸相关疾病的应用。本专利技术通过以下方案达到上述目的：一种桦褐孔菌醇提取物在治疗/预防高尿酸相关疾病的应用，优选的，桦褐孔菌醇提取物为桦褐孔菌乙醇提取物。桦褐孔菌醇提取物在制备治疗/预防高尿酸相关疾病的药物/保健品方面的应用，优选的，桦褐孔菌醇提取物为桦褐孔菌乙醇提取物。一种降低高尿酸相关疾病的药物，包括桦褐孔菌醇提取物及辅料。优选的，桦褐孔菌醇提取物为桦褐孔菌乙醇提取物。优选的，所述辅料包括可药用的载体。高尿酸相关疾病包括但不限于高尿酸血症、高尿酸血症肾炎、高尿酸血症高血压、高尿酸血症心脏病、痛风肾结石、痛风。桦褐孔菌醇提取物的制备方法，包括以下步骤：(1)粉碎；将桦褐孔菌粉粹；(2)提取：加入1-40倍(ml醇/g桦褐孔菌)体积的醇，优选20倍(ml醇/g桦褐孔菌)的乙醇，在0-75℃提取0-20小时，重复1-3次，并可选地冻干，得到桦褐孔菌醇提取物。优选的，桦褐孔菌乙醇提取物的制备方法，包括以下步骤：(1)粉碎；将桦褐孔菌粉粹至粒径小于5mm；(2)提取：加入20倍(ml醇/g桦褐孔菌)的乙醇，在65℃超声提取3小时，重复3次，并可选地冻干，得到桦褐孔菌乙醇提取物。在上述制备方法中，粉末粒径、加入的醇、醇的体积倍数、提取温度、超声与否和提取时间等，都会对提取物的产率和提取物活性具有影响，特别是粉末粒径小于5mm，体积倍数大于2.5倍，提取温度大于50℃，辅助超声2小时可以取得最佳的提取率和最佳的物质活性。桦褐孔菌乙醇提取物在1-1000mg/kg剂量，优选的10-100mg/kg内能发挥更好的降尿酸效果。专利技术人采用桦褐孔菌乙醇提取物进行小鼠体内降尿酸试验，结果表明，用桦褐孔菌乙醇提取物连续灌胃7天，可将高尿酸小鼠的血液尿酸浓度降低到低于正常小鼠尿酸水平。相较于其他的菌类提取物或者桦褐孔菌的其他溶剂提取物，桦褐孔菌醇提取物的意料不到的技术效果不仅仅表现在低浓度下就能表现出于化学试剂(例如别嘌呤醇、苯溴马隆)相当的降尿酸效果，而且在稍微提高浓度(120mg/kg)的情况下就具有显著优于化学试剂(例如别嘌呤醇、苯溴马隆)的效果，进一步地，还表现在其不具有化学试剂的毒性，例如肾功能毒性及其他毒性(采用内脏器官重量变化衡量)。特别是在肾功能毒性中，桦褐孔菌醇提取物表现出了不同于常规的化学试剂或者其他提取物的特点，其在浓度越高，肾功能毒性越微弱，说明该提取物可能还有助于肾功能，这与化学物质和其他提取物相比，具有非常大的优势。专利技术人认为，桦褐孔菌醇提取物可能是由于对XOD活性的抑制作用而使得其具有突出的降尿酸效果。本专利技术公开了桦褐孔菌乙醇提取物具有显著的降尿酸作用，且副作用小，能够用于制备缓解痛风病症的药物，为改善目前痛风病药物副作用大的现象提供了新的方向。附图说明图1为桦褐孔菌醇提物指纹图谱。图2为白桦脂醇作为对照物的HPLC图谱。图3为各组小鼠血清尿酸水平。图4为各组小鼠尿液尿酸水平。图5为各组小鼠血清尿素氮水平。图6为各组小鼠血清肌酐水平。图7为各组小鼠体重变化。图8为各组小鼠肝脏系数。图9为各组小鼠肾系数。图10为各组小鼠脾系数。图11为各组小鼠肝脏XOD活性。图12为各组小鼠血清XOD活性。图13为应用Westernblot检测小鼠肾离子转运蛋白的表达情况。图14为OAT1的蛋白表达水平。图15为GLUT9的蛋白表达水平。图16为URAT1的蛋白表达水平。图17为应用Westernblot检测小鼠肠道转运蛋白的表达情况。图18为CNT2的蛋白表达水平。具体实施方式以下结合具体实施例对本专利技术进行进一步说明。我们使用提取物制备和表征，生理指标检测，RT-PCR和Westernblot解释桦褐孔菌乙醇提取物对高尿酸血症小鼠高尿酸血症的机制与黄嘌呤氧化酶(XOD)活性、肾有机阴离子转运蛋白1(OAT1)、葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)、尿酸转运蛋白1(URAT1)、转运蛋白2(CNT2)的相关性；用脏器指数评估药物对机体的毒性作用。实施例1：广东粤微食用菌技术有限公司提供并鉴定桦褐孔菌样品，凭证标本(YW20170703-IO)存于广东省微生物研究所。取100g桦褐孔菌使用打粉机打成粉状(粒径小于5mm)后，使用2L乙醇在65℃提取3小时，共三次。合并提取液后，旋蒸浓缩后冻干，得到桦褐孔菌乙醇提取物(产量：4.87g；产率：4.8％)。实施例2实施例1的乙醇提取物的活性物质分析和成分分析提取物指纹图谱使用HPLC测定(图1)，并以桦褐孔菌特征成分白桦脂醇作为对照物(图2)。经过对比，提取物的白桦脂醇特征峰出现在52min(图1)，与白桦脂醇对照物保留时间(图2)一致，结果显示提取物是桦褐孔菌提取物。其中，色谱条件为：Agilent1200HPLC；WatersAtlantisT3RP-C18色谱柱；5μm，250mm×4.6mm；1.0ml/min流速；洗脱溶剂为甲醇(0.1％formicacid,A)和去离子水；洗脱程序0min(10％A)→50min(100％A)→70min(100％A)→71min(10％A)→83min(10％A)；检测波长为280nm；柱温为30℃；上样量为10μl。结果如图1和图2所示。效果实施例1桦褐孔菌乙醇提取物降尿酸实验(1)取60只雄性SPF昆明小鼠(20±2g)，随机分为7组；正常对照组、高尿酸血症模型对照组、阳性对照组1、阳性对照组2、IOE低剂量组、IOE中剂量组、IOE高剂量组。除正常对照组腹腔注射和灌胃生理盐水外，其他组按照100mg/kg/d的剂量腹腔注射氧嗪酸钾盐，同时灌胃600mg/kg/d剂量的次黄嘌呤造模。造模前一个小时禁食不禁水，造模后1小时，阳性对照组1灌胃5mg/kg/d剂量的别嘌呤醇，阳性对照组2灌胃7.8mg/kg/d剂量的苯溴马隆，HMS低中高剂量组分别灌胃30、60、120mg/kg/d剂量的桦褐孔菌乙醇提取物，正常对照组和高尿酸血症模型对照组则灌胃相同体积的生理盐水，连续7天，并在第1，3，5，7天对小鼠称重记录。(2)第7天灌胃给药1小时后，处死取血和尿液，使用离心机在3500r/min速度下离心10min所得的血液样本分离得到血清存于-20℃。摘除小鼠脏器官，包括肝脏、脾脏、肾脏。并用生理盐水溶液洗涤。然后用普通过滤器吸干，称重。(3)取(2)中所得血清和尿液分别测定血清尿酸水平，尿液尿酸水平，血清尿素和肌酐水平以及尿液尿素和肌酐水平本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.桦褐孔菌醇提取物在制备治疗/预防高尿酸相关疾病的药物/保健品方面的应用。

【技术特征摘要】
1.桦褐孔菌醇提取物在制备治疗/预防高尿酸相关疾病的药物/保健品方面的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，桦褐孔菌醇提取物为桦褐孔菌乙醇提取物。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述高尿酸相关疾病包括但不限于高尿酸血症、高尿酸血症肾炎、高尿酸血症高血压、高尿酸血症心脏病、痛风肾结石、痛风。4.一种降低高尿酸相关疾病的药物，其特征在于，包括桦褐孔菌醇提取物及辅料。5.根据权利要求1所述的一种降低高尿酸相关疾病的药物，其特征在于，所述桦褐孔菌醇提取物为桦褐孔菌乙醇提取物。6.根据权利要求5所述的一种降低高尿酸相关疾病的药物，其特征在于，所述桦褐孔菌乙醇提取物为1-1000mg/kg剂量。7.根据权利要求1所述的一种降低高尿酸相关疾病的药物，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：雍天乔，梁丹灵，谢意珍，
申请(专利权)人：广东省微生物研究所广东省微生物分析检测中心，广东粤微食用菌技术有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44