一种氯前列醇钠注射液及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种氯前列醇钠注射液及其制备方法，属于兽药技术领域。本发明专利技术的氯前列醇钠注射液包括以下含量的组分：氯前列醇钠0.05～0.15mg/mL、精氨酸5～20mg/mL、PEG400 10～50mg/mL、盐酸半胱氨酸0.05～0.15mg/mL、枸橼酸0.5～1.5mg/mL、氯化钠6～15mg/mL、pH调节剂，余量为注射用水，所述pH调节剂为氢氧化钠溶液或/和枸橼酸溶液，其用量应调节注射液的pH值至6.8±0.2。本发明专利技术制得的氯前列醇钠注射液稳定性较佳、且能有效提高母畜繁殖生育质量。

A Sodium Chloroprostol Injection and Its Preparation Method

The invention relates to a sodium chloroprostol injection and a preparation method thereof, belonging to the veterinary medicine technical field. The sodium Chloroprostaglandin injection comprises the following components: sodium Chloroprostaglandin 0.05-0.15mg/mL, arginine 5-20mg/mL, PEG400 10-50mg/mL, cysteine hydrochloride 0.05-0.15mg/mL, citric acid 0.5-1.5mg/mL, sodium chloride 6-15mg/mL, and pH regulator. The remaining amount of the pH regulator is water for injection. The pH regulator is sodium hydroxide solution or/and citric acid solution, and its dosage should be adjusted. The pH value of Jiejie injection was 6.8+0.2. The sodium chloroprostol injection prepared by the invention has better stability and can effectively improve the reproductive and reproductive quality of the mother and livestock.

【技术实现步骤摘要】
一种氯前列醇钠注射液及其制备方法
本专利技术属于兽药
，涉及一种氯前列醇钠注射液及其制备方法。
技术介绍
随着社会的发展，猪场日益大型化、集约化，由于在自然条件下不同母猪的发情期和分娩时间不同，大大提高了大型猪场的生产管理难度、工作量和成本。在实际生产中，常采用药物来控制并调整一群母畜发情的过程，使之在预定的时间内发情，以便进行规模化人工授精和胚胎移植；或者采用药物来诱导母畜同期分娩，避免夜间产仔。药物诱导母猪同期发情和同期分娩已成为集约化养猪业一个重要研究课题。在过去几十年中，同期发情和同期分娩新技术的应用带来了奶牛养殖业的高速发展。通过对发情、排卵的人为调节，使一群奶牛在一定时期集中配种，不仅可以省去发情鉴定这一中间步骤，节省繁殖管理的劳力，还能够减少因暗发情造成的漏配，提高奶牛繁殖效率。而且，利用同期发情技术，可以实现同期配种、妊娠、分娩，能大大提高妊娠期、分娩、犊牛培育等环节饲养管理和卫生管理活动的效率，降低生产成本。目前对奶牛进行同期发情的方法有很多种，如PG一次法、PG二次法、GnRH+PG法、CIDR+法、CIDR+GnRH+PG法、海绵栓+PMSG+PG法等等。在现代化集约型猪场中，要求严格按照工艺流程有节奏的进行养猪生产。为了避免夜间产仔和有效提高商品猪的整体质量，常采用同期分娩解决这一难题。正常情况下，母猪的妊娠期长短不一，最短109天，最长123天产仔。实际生产中，母猪常于夜间分娩，给接产和护理带来很多困难。妊娠母猪分娩与其体内外周血液中孕酮和前列腺素水平的改变有关，大量试验研究表明，用外源性的前列腺素及其类似物氯前列烯醇诱导母猪同期分娩可以获得很好的效果，不仅能使母猪在一定时间内集中分娩，便于集约化生产管理；同时，因避免了自然分娩中的迟产现象，便于同一配种周期内的母猪集中断奶，实行全进全出，统一进入下一个繁殖周期，有效地提高繁殖率。天然前列腺素由于分子稳定性差、生物活性范围广等特点，不宜于在实际生产中应用。在畜牧生产实际钟一般使用前列腺素的盐类或人工合成的类似物，它们往往比天然激素具有作用时间长、生物活性高和副作用小等优点。氯前列醇钠是一种人工合成的PGF2a类似物，生物学作用与前列腺素相似，具有强大的溶解黄体作用，并迅速引起黄体消退，抑制其分泌，使孕酮的产生减少和停止，促进发情。同时氯前列醇钠对子宫平滑肌也具有直接兴奋作用，可引起子宫平滑肌和乳腺上皮细胞收缩，子宫颈松弛，参与分娩和泌乳过程。临床可用于治疗后备母猪久不发情、断奶母猪不发情，诱导母猪同期分娩等；诱导奶牛同期发情。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术存在的上述问题，提出了一种稳定性较佳、且能有效提高母畜繁殖生育质量的氯前列醇钠注射液及其制备方法。本专利技术的目的可通过下列技术方案来实现：一种氯前列醇钠注射液，所述氯前列醇钠注射液包括以下含量的组分：氯前列醇钠0.05～0.15mg/mL，精氨酸5～20mg/mL，PEG40010～50mg/mL，盐酸半胱氨酸0.05～0.15mg/mL，枸橼酸0.5～1.5mg/mL，氯化钠6～15mg/mL，pH调节剂，余量为注射用水，所述pH调节剂为氢氧化钠溶液或/和枸橼酸溶液，其用量应调节注射液的pH值至6.8±0.2。作为优选，所述氯前列醇钠注射液包括以下含量的组分：氯前列醇钠0.1mg/mL，精氨酸10mg/mL，PEG40020mg/mL，盐酸半胱氨酸0.1mg/mL，枸橼酸1mg/mL，氯化钠8mg/mL，pH调节剂，余量为注射用水，所述pH调节剂为氢氧化钠溶液或/和枸橼酸溶液，其用量应调节注射液的pH值至6.8±0.2。本专利技术在注射液中添加有适量PEG400，PEG400分子两端带有羟基，能够在氯前列醇钠离子之间发生空间位阻而使氯前列醇钠离子相互隔离，可以有效阻止氯前列醇钠颗粒的形成和长大；同时，PEG400对氯前列醇钠、氯化钠等物质存在屏蔽作用，会在其颗粒之间形成独立空间，生成三维网络结构，从而有效保证注射液的稳定性。本专利技术注射液中的氯化钠为离子型化合物，能够增加注射液中的离子数量，在形成的三维网络中调节注射液中氯前列醇钠颗粒之间的距离，从而进一步提高注射液的稳定性。同时氯化钠在动物机体内还具有调节靶细胞渗透性以利用Ca2+进入细胞内的作用。本专利技术在注射液中还添加有精氨酸，其能够提高母体动物和幼崽机体免疫力、提高动物幼崽体重、在动物妊娠期和分娩期发挥着重要的作用。精氨酸在动物机体内代谢产生NO和多胺等活性物质，NO为内皮依赖性舒张因子，可促进动物母体胎盘毛细血管的新生及血管的舒张，增加营养物质和氧气到胎盘的运输效率；而多胺可以调控基因表达和蛋白质的合成，加速细胞增殖和分化；从而促进宫内胎仔的生长发育、提高幼仔初生窝重，同时提高母体动物分娩效率，加快母体分娩后机能恢复。另外，精氨酸可直接或间接刺激分泌乳房发育所必需的催乳素和生长激素，提高母体的泌乳性能。本专利技术注射液中的盐酸半胱氨酸和枸橼酸作为抗氧剂能够有效提高注射液的抗氧化性能，枸橼酸对盐酸半胱氨酸具有协同增效作用，二者联用有效提高了氯前列醇钠的稳定性，防止氯前列醇钠被氧化失效。作为优选，所述氯前列醇钠注射液中还含有2～5mg/mL氯化钙和0.03～0.12mg/mLα-亚麻酸。进一步优选，所述氯化钙的浓度为3mg/mL，所述α-亚麻酸的浓度为0.1mg/mL。氯前列醇钠能与黄体细胞质膜上的特异性受体(PTGFR)结合，激活的受体与G蛋白偶联，调节磷酸肌醇特异性磷酸化酶C，产生1，4，5-三磷酸肌醇(IP3)和甘油二酯，由于IP3或受体激活钙通道而使细胞内Ca2+浓度增加，由于Ca2+和甘油二脂的增加，激活蛋白激酶C，通过蛋白激酶C效应系统而使孕酮减少，也由于激活蛋白激酶C和细胞内Ca2+浓度增加引起黄体细胞退化和死亡，从而达到溶解黄体的目的。α-亚麻酸能与氯前列醇钠、Ca2+形成复合体，该复合体有助于氯前列醇钠与其特异性受体的结合。氯化钙能够为该复合体及细胞提供Ca2+。作为优选，所述氯前列醇钠注射液中还含有3～15mg/mLN-乙酰基-L-苯丙氨酸。进一步优选，所述N-乙酰基-L-苯丙氨酸的浓度为8mg/mL。N-乙酰基-L-苯丙氨酸能够诱发细胞外Ca2+缓慢而持续地流入到细胞内，从而辅助提高细胞内Ca2+，进一步增强氯前列醇钠对黄体的溶解效果。本专利技术的另一目的在于提高一种氯前列醇钠注射液的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：按处方量准备原料组分，将除PEG400和氯前列醇钠之外的其他组分加入到注射用水中搅拌溶解混匀；然后加入PEG400，搅拌混匀；最后加入氯前列醇钠搅拌溶解混匀，用pH调节剂调pH至6.8±0.2，冷却至30℃以下加注射用水定容；随后灌装于安瓿瓶中，灭菌，得氯前列醇钠注射液。作为优选，所述将除PEG400和氯前列醇钠之外的其他组分加入到注射用水中搅拌溶解混匀为在60～80℃温度下进行。作为优选，所述加入氯前列醇钠搅拌溶解混匀的方法为在60～80℃温度下以50～100rpm的转速搅拌20～40min。作为优选，所述灭菌为在110～130℃下灭菌20～40min。作为优选，所述制备方法还包括安瓿瓶处理：先将安瓿瓶经纯化水超声波清洗，然后用0.22～0.45μm滤膜过滤的注射用水清洗，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氯前列醇钠注射液，其特征在于，所述氯前列醇钠注射液包括以下含量的组分：氯前列醇钠0.05～0.15mg/mL，精氨酸5～20mg/mL，PEG400 10～50mg/mL，盐酸半胱氨酸0.05～0.15mg/mL，枸橼酸0.5～1.5mg/mL，氯化钠6～15mg/mL，pH调节剂，余量为注射用水，所述pH调节剂为氢氧化钠溶液或/和枸橼酸溶液，其用量应调节注射液的pH值至6.8±0.2。

【技术特征摘要】
1.一种氯前列醇钠注射液，其特征在于，所述氯前列醇钠注射液包括以下含量的组分：氯前列醇钠0.05～0.15mg/mL，精氨酸5～20mg/mL，PEG40010～50mg/mL，盐酸半胱氨酸0.05～0.15mg/mL，枸橼酸0.5～1.5mg/mL，氯化钠6～15mg/mL，pH调节剂，余量为注射用水，所述pH调节剂为氢氧化钠溶液或/和枸橼酸溶液，其用量应调节注射液的pH值至6.8±0.2。2.根据权利要求1所述的氯前列醇钠注射液，其特征在于，所述氯前列醇钠注射液包括以下含量的组分：氯前列醇钠0.1mg/mL，精氨酸10mg/mL，PEG40020mg/mL，盐酸半胱氨酸0.1mg/mL，枸橼酸1mg/mL，氯化钠8mg/mL，pH调节剂，余量为注射用水，所述pH调节剂为氢氧化钠溶液或/和枸橼酸溶液，其用量应调节注射液的pH值至6.8±0.2。3.根据权利要求1或2所述的氯前列醇钠注射液，其特征在于，所述氯前列醇钠注射液中还含有2～5mg/mL氯化钙和0.03～0.12mg/mLα-亚麻酸。4.根据权利要求1或2所述的氯前列醇钠注射液，其特征在于，所述氯前列醇钠注射液中还含有3～15mg/m...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚珍珍，邵梦瑜，杨宏艳，谭文虎，
申请(专利权)人：宁波三生生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33