The invention belongs to the field of drug synthesis, and relates to a preparation method of substituted phenylacetic acid derivatives, in particular to a preparation method of 2 [4 (2 pentoxymethyl) phenylpropionic acid]. The precursor compound of losoprofen was prepared by reaction of dihalogenated benzyl compounds or disubstituted benzyl compounds with cyclopentanone group or its precursor form compound.
【技术实现步骤摘要】
一种取代苯乙酸衍生物的制备方法
本专利技术属于药物合成领域，涉及一种取代苯乙酸衍生物的制备方法，特别是涉及制备2-[4-(2-氧戊甲基)苯基丙酸]的制备方法。
技术介绍
取代苯乙酸衍生物公开于美国专利中，例如US4161538中，结构式如下：在US4161538中，它们也被报导具备非常好的抗炎，止痛和退热活性效果。当上述通式结构中A为氧，n的值为1，R1为甲基时，一个非常有代表性的取代苯乙酸衍生物是洛索洛芬，具体结构式如下：洛索洛芬是非甾体抗炎丙酸衍生物一类药，这一类丙酸衍生物药其中还包括布洛芬和奈普生。洛索洛芬以钠盐的形式由Sankyo公司分别在巴西，墨西哥和日本上市，洛索洛芬钠，日本商品名为Loxonin，阿根廷商品名为Oxeno，印度的商品名为Loxomac。在这些国家适于口服给药，它的注射给药制剂在日本于2006年1月获批准销售。在美国专利US4161538，它公开了如下所示路线去合成洛索洛芬，其中n的值为1，R1为甲基，在美国专利US5681979中，公开了如下结构的通式化合物，然而，这种通式化合物在该篇美国专利中并非用于制备洛索洛芬。考虑到取代苯乙酸化...
【技术保护点】
1.一种式G和式G1化合物，结构式如下：
【技术特征摘要】
1.一种式G和式G1化合物，结构式如下：其中，R1为氢或低取代的烷基，R2为卤素，氰基，羟基，-CH2OH，-CHO，硝基甲烷，酯基，-NR4R5，OTf，OTs，OMs，-C＝CR6，-C≡CR7，其中，R4，R5，R6，R7为低取代的烷基；Z为环戊酮基及其前体形式，所述前体形式为R3为低取代的烷基；L2的定义与R2相同。2.一种式Ⅲ化合物，结构式如下：其中，R1为氢或低取代的烷基，R2为卤素，氰基，羟基，-CH2OH，-CHO，硝基甲烷，酯基，-NR4R5，OTf，OTs，OMs，-C＝CR6，-C≡CR7，其中，R4，R5，R6，R7为低取代的烷基；R3为低取代的烷基。3.权利要求2中的化合物，结构式如下：其中，X为卤素，R1，R3为低取代的烷基。4.权利要求1中式G和式G1化合物的制备方法，其特征在于，由二卤苄化合物或通式的二取代苄基化合物与环戊酮基的前体形式化合物反应制备得到，反应式如下：其中，X为卤素，L1为卤素，OH,OMs，OTs，OTf，L2的定义与R2在权利要求1中的定义相同；Z的定义与权利要求1中的相同。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述二取代苄基化合物由二卤苄化合物或二苄醇化合物制备，反应式如下：其中，X为卤素，R3为低取代的烷基，L1，L2相同或不同的为OMs，OTs，OTf，硝基甲烷，-CN或碳碳叁键或6.权利要求1中的式...
【专利技术属性】
技术研发人员：李洁平，高照波，柴兵，郑辉，刘声民，刘阿情，郭必豹，郑俊成，王长发，卢玮玮，
申请(专利权)人：江苏瑞科医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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