一种复方磺胺氯哒嗪及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种复方磺胺氯哒嗪，该复方磺胺氯哒嗪，包括磺胺氯哒嗪或其盐和奥美普林，其中，磺胺氯哒嗪或其盐与奥美普林的质量比为20：1～1:1；本发明专利技术还公开了一种复方磺胺氯哒嗪的制备方法，包括以下步骤：将磺胺氯哒嗪或其盐与奥美普林充分混合，制成复方磺胺氯哒嗪。本发明专利技术的优点是由于磺胺氯哒嗪或其盐中加入奥美普林，奥美普林通过抑制细菌二氢叶酸还原酶以干扰四氢叶酸合成，抑制细菌生长，奥美普林自身抑菌能力较强，与磺胺氯哒嗪或其盐联合应用抗菌增效作用更强，具有协同作用；奥美普林更容易穿透组织屏障，复方磺胺氯哒嗪更容易进入子宫内膜，药物性能发挥的更好。

A compound sulfachlorpyridazine and its preparation method

The invention discloses a compound sulfachlorpyridazine, which comprises sulfachlorpyridazine or its salts and omepraline, in which the mass ratio of sulfachlorpyridazine or its salts to omepraline is 20:1-1:1. The invention also discloses a preparation method of compound sulfachlorpyridazine, including the following steps: fully mixing sulfachlorpyridazine or its salts with omepraline to prepare the compound sulfachlorpyridazine. Compound sulfachlorpyridazine was prepared. The advantages of the present invention are that sulfamlodipyridazine or its salt is added with omepraline, which interferes with the synthesis of tetrahydrofolate and inhibits the growth of bacteria by inhibiting bacterial dihydrofolate reductase. Omepraline has strong bacteriostasis ability, stronger antimicrobial synergism and synergistic effect when combined with sulfamlodipyridazine or its salt; Omepraline is easier to penetrate the tissue barrier and recover. Fangsulfonamidopyridazine is easier to enter the endometrium and has better performance.

【技术实现步骤摘要】
一种复方磺胺氯哒嗪及其制备方法
本专利技术涉及兽药领域，特别是涉及一种复方磺胺氯哒嗪及其制备方法。
技术介绍
磺胺类药物是动物病防治的常用药物，通过抑制二氢叶酸合成酶而抑制细菌的生长。目前磺胺药在使用时往往是通过与磺胺增效剂比如甲氧苄啶联合使用，从而增强磺胺药的杀菌作用。磺胺增效剂是通过抑制细菌二氢叶酸还原酶以干扰四氢叶酸的合成，从而对磺胺药的药效起到增效作用。甲氧苄啶作为一种传统的磺胺增效剂被广泛的使用，包括与磺胺间甲氧嘧啶钠、磺胺氯达嗪钠、磺胺嘧啶等磺胺药组成复方制剂。随着磺胺药以及甲氧苄啶的大量使用，细菌对于磺胺药的耐药性开始出现，且甲氧苄啶本身存在增效作用弱、抑菌能力差的缺点。
技术实现思路
专利技术目的：针对上述问题，本专利技术的目的之一是提供一种复方磺胺氯哒嗪，以解决抑菌性能差的技术问题。本专利技术的目的之二是提供一种复方磺胺氯哒嗪的制备方法。本专利技术的目的之三是提供所述复方磺胺氯哒嗪的应用。本专利技术的一个方面提供一种复方磺胺氯哒嗪，包括磺胺氯哒嗪或其盐、奥美普林，其中，磺胺氯哒嗪或其盐与奥美普林的质量比为20：1～1:1。本专利技术中的磺胺氯哒嗪或其盐，包括磺胺氯哒嗪及其药学可接受的各种盐。奥美普林通过抑制细菌二氢叶酸还原酶以干扰四氢叶酸的合成，从而抑制细菌生长，奥美普林自身抑菌能力较强，其与磺胺氯哒嗪或其盐联合应用抗菌增效作用更强，具有协同作用；在磺胺氯哒嗪或其盐中加入奥美普林，还能够利用奥美普林更容易穿透组织屏障的性质，使得到的复方磺胺氯哒嗪更容易进入子宫内膜，药物性能发挥的更好；奥美普林的毒性较低，得到的复方磺胺氯哒嗪更环保。可选地，磺胺氯哒嗪或其盐与奥美普林的质量比为10：1～1:1，优选地,磺胺氯哒嗪钠与奥美普林质量浓度比为5:1～2.5:1。磺胺氯哒嗪或其盐与奥美普林的质量比可以为例如10:1、9:1、8:1……1:1，以及上述任意二者之间的任意比值。可选地，磺胺氯哒嗪盐为磺胺氯哒嗪钠或磺胺氯哒嗪钾。可选地，所述磺胺氯哒嗪还包括固体辅料，占复方磺胺氯哒嗪中的质量百分比为15.0～88.0％。固体辅料可选用任意常用辅料，辅料对本专利技术的复方磺胺氯哒嗪的药效活性和稳定性不产生负面影响。可选地，固体辅料为淀粉、乳糖、葡萄糖、玉米芯粉、硅藻土、高岭土、羧甲基纤维素钠、羟甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、PEG-6000、碳酸钠、碳酸氢钠、乙酸钠、苯甲酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠和β-环糊精中的中的至少一种。可选地，所述复方氯哒嗪还包括液体辅料及助悬剂，液体辅料占复方磺胺氯哒嗪中的质量百分比为52.9～92.0％，助悬剂占复方磺胺氯哒嗪中的质量百分比为1.0～3.1％。可选地，所述液体辅料为水、乙醇、丙二醇、丙三醇、乙二醇、二甲基甲酰胺、T-80和AEO中的至少一种；所述助悬剂为羧甲基纤维素钠、羟甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、PEG-6000、碳酸钠、碳酸氢钠、乙酸钠、苯甲酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠、EDTA-2Na中的至少一种。可选地，所述复方氯哒嗪还包括碳酸钠、碳酸氢钠、乙酸钠、苯甲酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠、EDTA-2Na中的至少一种。由于包括碳酸钠、碳酸氢钠、乙酸钠、苯甲酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠、EDTA-2Na中的至少一种，可以调节复方磺胺氯哒嗪的pH值，适应各种产品的需求。根据本专利技术的另一个方面，提供一种复方磺胺氯哒嗪的制备方法，包括以下步骤：将奥美普林进行微粉化粉碎处理制成粒径100nm-5000nm，将微粉化的奥美普林与与聚乙烯基吡咯烷酮、PEG、柠檬酸和β-环糊精中的至少一种按重量比1:0.5～8混合，采用研磨法、熔融法等可溶性粉制成可溶性奥美普林，再将磺胺氯哒嗪或其盐与可溶性奥美普林充分混合，将混合物与固体辅料混合后制得复方磺胺氯哒嗪固体制剂。奥美普林本身难以溶解，本专利技术的方法通过对奥美普林进行促溶处理，实现对药物水溶性的提高，并进而使复方磺胺氯哒嗪更易吸收并发挥药效。根据本专利技术的另一个方面提供所述复方磺胺氯哒嗪或者由所述方法制备得到的复方磺胺氯哒嗪在制备兽用抑菌抗虫药中的应用。与现有技术相比，本专利技术的优点至少包括：1)本专利技术的复方磺胺氯哒嗪，由于在磺胺氯哒嗪或其盐中加入奥美普林，奥美普林通过抑制细菌二氢叶酸还原酶以干扰四氢叶酸的合成，从而抑制细菌生长，奥美普林自身抑菌能力较强，与磺胺氯哒嗪或其盐联合应用抗菌增效作用更强，具有协同作用；奥美普林更容易穿透组织屏障，使得到的复方磺胺氯哒嗪更容易进入子宫内膜，药物性能发挥的更好；奥美普林的毒性较低，得到的复方磺胺氯哒嗪更环保。2)上述复方磺胺氯哒嗪的制备方法，过程简单，操作方便，适用于大规格生产。3)使用本专利技术中提供的复方磺胺氯哒嗪制备兽用抑菌抗虫药物，治疗效果显著优于使用现有技术中的复方磺胺氯哒嗪。具体实施方式下面结合实施例详述本申请，但本申请并不局限于这些实施例。如无特别说明，本申请的实施例中的原料和催化剂均通过商业途径购买。实施例1一种复方磺胺氯哒嗪，包括以下各组分：磺胺氯哒嗪70g、奥美普林3.5g、淀粉26.5g。其中，磺胺氯哒嗪与奥美普林的质量比为20:1。所述复方磺胺氯哒嗪的制备方法如下：按照配方量将磺胺氯哒嗪、奥美普林及淀粉充分混合，制成粉剂，即可得到复方磺胺氯哒嗪。实施例2一种复方磺胺氯哒嗪，包括以下各组分：磺胺氯哒嗪60g、奥美普林6g、淀粉34g。其中，磺胺氯哒嗪与奥美普林的质量比为10:1。所述复方磺胺氯哒嗪的制备方法如下：按照配方量将磺胺氯哒嗪、奥美普林及淀粉充分混合，制成粉剂，即可得到复方磺胺氯哒嗪。实施例3一种复方磺胺氯哒嗪，包括以下各组分：磺胺氯哒嗪钠30g奥美普林30g、葡萄糖40g。其中，磺胺氯哒嗪钠与奥美普林的质量比为1:1。一种复方磺胺氯哒嗪的制备方法，包括以下步骤：按照配方量将磺胺氯哒嗪钠、奥美普林及葡萄糖充分混合，制成粉剂，即可得到复方磺胺氯哒嗪。实施例4一种复方磺胺氯哒嗪，包括以下各组分：磺胺氯哒嗪钠30g、奥美普林6g、碳酸氢钠2g、聚乙烯基吡咯烷酮3g乳糖59g其中，磺胺氯哒嗪钠与奥美普林的质量比为5:1。一种复方磺胺氯哒嗪的制备方法，包括以下步骤：将奥美普林微粉化至100nm的颗粒与聚乙烯基吡咯烷酮按质量比1:0.5混合，用研磨法制成可溶性奥美普林，再与磺胺氯哒嗪钠、碳酸氢钠、聚乙烯基吡咯烷酮及乳糖充分混合，制成可溶性粉，即可得到复方磺胺氯哒嗪。实施例5一种复方磺胺氯哒嗪，包括以下各组分：磺胺氯哒嗪钠30g、奥美普林10g、碳酸氢钠2g、PEG-6000(聚乙二醇6000)50g及葡萄糖8g。其中，磺胺氯哒嗪钠与奥美普林的质量比为3:1。一种复方磺胺氯哒嗪的制备方法，包括以下步骤：将奥美普林微粉化至5000nm的颗粒，与PEG-6000按质量比1:5混合，用熔融法制成可溶性奥美普林，再按照配方量与磺胺氯哒嗪钠、碳酸氢钠、PEG-6000及葡萄糖充分混合，制成可溶性粉，即可得到复方磺胺氯哒嗪。实施例6一种复方磺胺氯哒嗪，包括以下各组分：磺胺氯哒嗪20g、奥美普林5g、苯甲酸钠0.5g、，β-环糊精40g及葡萄糖34.5g。其中，磺胺氯哒嗪钠与奥美普林的质量比为4:1。一种复方磺胺氯哒嗪的制备方法，包括以下步骤：将奥美普林微粉化至2000nm的颗粒，与β-环糊精按质量比1:8混合，用溶液法制成可溶性奥美普林本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种复方磺胺氯哒嗪，其特征在于，包括磺胺氯哒嗪或其盐、奥美普林，其中，所述磺胺氯哒嗪或其盐与所述奥美普林的质量比为20:1～1:1。

【技术特征摘要】
2018.10.08 CN 20181116952521.一种复方磺胺氯哒嗪，其特征在于，包括磺胺氯哒嗪或其盐、奥美普林，其中，所述磺胺氯哒嗪或其盐与所述奥美普林的质量比为20:1～1:1。2.根据权利要求1所述的一种复方磺胺氯哒嗪，其特征在于，磺胺氯哒嗪或其盐与奥美普林的质量比为10:1～1:1。3.根据权利要求1所述的一种复方磺胺氯哒嗪，其特征在于，磺胺氯哒嗪盐为磺胺氯哒嗪钠或磺胺氯哒嗪钾。4.根据权利要求1所述的一种复方磺胺氯哒嗪，其特征在于，还包括固体辅料，所述固体辅料在复方磺胺氯哒嗪中的质量百分比为15.0～88.0％。5.根据权利要求4所述的一种复方磺胺氯哒嗪，其特征在于，固体辅料为淀粉、乳糖、葡萄糖、玉米芯粉、麸皮、硅藻土、高岭土、羧甲基纤维素钠、羟甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、PEG-6000、碳酸钠、碳酸氢钠、乙酸钠、苯甲酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠和β-环糊精中的至少一种。6.根据权利要求1所述的一种复方磺胺氯哒嗪，其特征在于，还包括液体辅料及助悬剂，所述液体辅料在复方磺胺氯哒嗪中的质量百分比为52.9～92.0％，所述助悬剂在复方磺胺氯哒嗪中的质...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴荣贵，黄文江，贺文庆，
申请(专利权)人：镇江威特药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32