大麻二酚在制备抗流感的药物中的用途制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，涉及大麻二酚在制备抗流感的药物中的用途。具体地，本发明专利技术涉及选自如下的(1)－(3)中的任一项在制备治疗或预防流感的药物或者缓解流感症状的药物中的用途：(1)大麻二酚或其药学上可接受的盐或酯；(2)含有大麻二酚的植物提取物；优选地，为含有大麻二酚的大麻提取物；优选地，为含有大麻二酚的工业大麻提取物；(3)药物组合物，其含有有效量的大麻二酚或其药学上可接受的盐或酯，以及一种或多种药学上可接受的辅料。大麻二酚能够有效地抑制流感病毒，具有制备或者作为治疗或预防流感的药物的潜力。

Application of Cannabinol in the Preparation of Anti-influenza Drugs

The invention belongs to the field of biomedicine and relates to the use of cannabis diphenol in the preparation of anti-influenza drugs. Specifically, the present invention relates to the use of any of the following (1) - (3) in the preparation of drugs for the treatment or prevention of influenza or for the relief of influenza symptoms: (1) cannabis diphenol or its pharmaceutically acceptable salts or esters; (2) plant extracts containing cannabis diphenol; preferably cannabis extracts containing cannabis diphenol; preferably, industrial large cannabis diphenol containing cannabis diphenol. Hemp extracts; (3) pharmaceutical compositions containing an effective amount of cannabinol or pharmaceutically acceptable salts or esters, and one or more pharmaceutically acceptable excipients. Cannabinol can effectively inhibit influenza viruses and has the potential to prepare or be used as a drug for the treatment or prevention of influenza.

【技术实现步骤摘要】
大麻二酚在制备抗流感的药物中的用途
本专利技术属于生物医药领域，涉及大麻二酚在制备抗流感的药物中的用途。
技术介绍
流行性感冒简称流感(Influenza)，是由流感病毒(InfluenzaVirus)引起的一种人、禽、畜共患的急性呼吸道传染病，它因传播速度快、发病率高和严重并发症而成为严重威胁人类健康的疾病。流感病毒是经急性呼吸道传播的流感致病因子，属于正粘病毒科，单股负链RNA病毒。根据其核蛋白(Nucleoprotein，NP)和基质蛋白(Matrixprotein，M)抗原性的不同，可将流感病毒分为甲(A)、乙(B)、丙(C)三型(Hayetal.,2001)。其中甲型流感病毒(InfluenzaAVirus，IAV)最为常见，对人类威胁最大，可引起流感季节性和地区性爆发。除感染人外，还可引起禽、猪、马等多种动物感染。IAV为单股负链8节段的RNA病毒，每个RNA片段均由核蛋白(Nucleoprotein，NP)包被形成核蛋白复合体(Ribonucleoprotein，RNPs)。IAV基因组至少编码13种蛋白质，分别为PB2、PB1、PB1-F2、N40、PA、PA-X、HA、NP、NA、M1、M2、NS1和NS2。IAV囊膜表面分布着3种蛋白质，分别是HA、NA和M2。IAV的8个RNA片段都由NP包被。病毒粒子中，病毒RNA被NP和聚合酶的3个亚基即Polymerase1(PB1)、Polymerase2(PB2)和PolymeraseA(PA)包被成RNPs。PB1发挥RNA依赖的RNA聚合酶功能。PB2结合并剪切宿主mRNA帽子作为引物合成病毒RNA。PA可以行使宿主RNA核酸内切酶功能，还可能具有蛋白酶水解活性。NP行使单链RNA结合蛋白的功能，并在RNPs中充当结构蛋白。在IAV基因组中，编码PA、PBl、PB2和NP蛋白的基因在进化上具有高度的保守性，而IAV的抗原性极易发生变异。因此，根据其所携带的外膜蛋白血凝素抗原(Hemagglutinin，HA)和神经氨酸酶(Neuraminidase，NA)的不同，可将其分成若干亚型，目前已发现了16种HA亚型和10种NA亚型，它们不断变异，发生排列组合，实现自我进化，也不断带给人类新的威胁。其中仅H1N1、H2N2、H3N2主要感染人类，其它许多亚型的自然宿主是多种禽类和动物。其中对禽类危害最大的为H5、H7和H9亚型毒株。具有高致病性的H5NI、H7N9、H9N2等禽流感病毒，一旦变异而具有人与人的传播能力，会导致人间禽流感流行，预示着禽流感病毒对人类已具有很大的潜在威胁。IAV进入细胞后，其基因组需要依赖其RNA聚合酶(RNAdependentRNApolymerase，RdRP)的作用进行复制和转录，进而翻译成具有感染性的病毒颗粒。如果该聚合酶失去活性，病毒便无法进行复制转录以生成完整的病毒颗粒。临床研究结果显示，IAV潜伏期一般为3至4天，最长可达7天。患者一般表现为发热、咳嗽、少痰，可伴有头痛、肌肉酸痛、腹泻等全身症状。该病如不及时治疗，病情发展迅速，重症患者主要表现为重症急性肺损伤(Acutelunginjury,ALI)，可引致严重的并发症，例如急性肺炎、支气管炎、充血性心力衰竭、肠胃炎、晕厥、出现幻觉等，严重者可导致死亡。ALI是指严重感染后，出现以肺泡毛细血管损伤导致的肺水肿和微肺不张等病理特征。急性呼吸窘迫综合征(Acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS)是一种严重的ALI(Bernardetal.,1987)，此外还能诱发全身的炎症反应综合征(Systemicinflammatoryresponsesyndrome，SIRS)。由于ARDS病死率高达40％－50％，这也是IAV致死的一个重要原因。目前，经世界各国批准上市的抗流感病毒药主要有：肌苷单磷酸脱氢酶(IMPDH)抑制药利巴韦林(ribavirin)、干扰素诱导剂盐酸阿比朵尔(arbidolhydrochloride)、M2离子通道蛋白抑制药盐酸金刚烷胺(amantadinehydrochloride)和盐酸金刚乙胺(rimantadinehydrochloride)、神经氨酸酶抑制药磷酸奥司他韦(osehamivirphosphate)和扎那米韦(zanamivir)4大类6个品种(Glezen,2006；Kolocourisetal.,1996)。M2离子通道阻断剂，包括金刚烷胺和金刚乙胺，它们通过阻断M2离子通道蛋白来阻止病毒脱壳，使病毒RNA不能释放到细胞质中，病毒的早期复制被中断，从而起到抗流感病毒的作用。但金刚烷胺类药物对B型流感无效，而且存在神经毒性、在服用后数小时，可出现失眠、注意力分散和神经质等副作用，且金刚烷胺类药物在实验条件下和临床应用时易产生抗药性毒株。但目前大多数流感病毒株已经对这两个药物耐药，而且只有A型流感病毒才有M2离子通道蛋白，因而其临床使用并不广泛。NA抑制剂，目前上市的只有扎那米韦和奥塞米韦(Oseltamivir，达菲)两个药物，另外一个静脉注射剂型的帕拉米韦(peramivir)于2010年1月在日本获批。它们通过抑制NA活性，使感染细胞表面的唾液酸不能被切割，导致新生病毒不能从感染细胞表面释放，从而防止病毒进一步感染其它细胞。但即使应用达菲，H5N1型禽流感的病人也具有很高的死亡率，对达菲具有耐药性的病毒株也不断被分离到。目前流行的IAV已经出现了对于神经氨酸酶抑制剂的耐药性。此外，达菲可引起突发呼吸困难等严重不良反应，例如，日本非盈利机构“医药警戒中心”的一项研究发现，服用了达菲的119名死亡患者中，有38人在服药12小时内出现重症状态或死亡。大麻二酚(Cannabidiol,CBD)是大麻素类物质中的一种，其结构式如下面的式I所示：大麻二酚提取于天然植物大麻，无精神效应，对焦虑、抑郁、惊厥和肿瘤等均具有治疗作用。有研究表明，CBD具有良好的抗炎效果。在2000年，《美国科学院学报》(ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences)报道，英国伦敦肯尼迪风湿病研究所的M·费尔德曼博士等发现，口服和全身使用CBD都可明显降低关节损坏的严重性以及关节炎的急性和慢性病程。在2015年的《ImmunopharmacolImmunotoxicology》杂志报道，CBD抑制LPS诱导的急性肺损伤(Ribeiroetal.,2015)。因此目前，亟需研发成新的抗流感病毒药物。
技术实现思路
本专利技术人经过深入的研究和创造性的劳动，惊奇地发现，大麻二酚能够有效地抑制流感病毒以及流感病毒的RNA聚合酶，具有防治流感的潜力。由此提供了下述专利技术：本专利技术的一个方面涉及选自如下的(1)－(3)中的任一项在制备治疗或预防流感的药物或者缓解流感症状的药物中的用途：(1)大麻二酚或其药学上可接受的盐或酯；(2)含有大麻二酚的植物提取物；优选地，为含有大麻二酚的大麻提取物；优选地，为含有大麻二酚的工业大麻提取物；(3)药物组合物，其含有有效量的大麻二酚或其药学上可接受的盐或酯，以及一种或多种药学上可接受的辅料。在本专利技术的一个实施方案中，所述流感由选自甲型流感病毒、乙型流本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.选自如下的(1)－(3)中的任一项在制备治疗或预防流感的药物或者缓解流感症状的药物中的用途：(1)大麻二酚或其药学上可接受的盐或酯；(2)含有大麻二酚的植物提取物；优选地，为含有大麻二酚的大麻提取物；优选地，为含有大麻二酚的工业大麻提取物；(3)药物组合物，其含有有效量的大麻二酚或其药学上可接受的盐或酯，以及一种或多种药学上可接受的辅料。

【技术特征摘要】
1.选自如下的(1)－(3)中的任一项在制备治疗或预防流感的药物或者缓解流感症状的药物中的用途：(1)大麻二酚或其药学上可接受的盐或酯；(2)含有大麻二酚的植物提取物；优选地，为含有大麻二酚的大麻提取物；优选地，为含有大麻二酚的工业大麻提取物；(3)药物组合物，其含有有效量的大麻二酚或其药学上可接受的盐或酯，以及一种或多种药学上可接受的辅料。2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述流感由选自甲型流感病毒、乙型流感病毒和丙型流感病毒中的一种或多种流感病毒引起；优选地，所述甲型流感病毒为H1N1亚型、H2N2亚型、H3N2亚型、H5NI亚型、H7N9亚型或H9N2亚型的甲型流感病毒。3.根据权利要求1所述的用途，其中，所述流感的患病对象为哺乳动物(例如人、猿、猴、猪、牛或羊)或者禽类(家禽如鸡、鸭或鹅，或者野生禽类)。4.根据权利要求1所述的用途，其中，所述流感症状为流感引起的选自如下症状中的至少一种：发热、咳嗽、头痛、肌肉酸痛以及腹泻。5.根据权利要求1所述的用途，其中，所述药物组合物还包含有效量的选自如下的一种或者多种成分：肌苷单磷酸脱氢酶抑制药、干扰素诱导剂、M2离子通道蛋白抑制药和神经氨酸酶抑制药；优选地，所述肌苷单磷酸脱氢酶抑制药为利巴韦林；优选地，所述干扰素诱导剂为盐酸阿比朵尔；优选地，所述M2离子通道蛋白抑制药为盐酸金刚烷胺或盐酸金刚乙胺；优选地，所述神经氨酸酶抑制药为磷酸奥司他韦、奥塞米韦、扎那米韦或帕拉米韦。6.选自如下的(1)－(3)中的任一项在制备抗流感病毒(例如抑制流感病毒在宿主细胞中的复制)的药物中的用途：(1)大麻二酚或其药学上可接受的盐或酯；(2)含有大麻二酚的植物提取物；优选地，为含有大麻二酚的大麻提取物；优选地，为含有大麻二酚的工业大麻提取物；(3)药物组合物，其含有有效量的大麻二酚或其药学上可接受的盐或酯，以及一种或多种药学上可接受的辅料。7.根据权利要求6所述的用途，其中，所述流感病毒选自甲型流感病毒、乙型流感病毒和丙型流感病毒中的一种或多种；优选地，所述甲型流感病毒为H1N1亚型、H2N2亚型、H3N2亚型、H5NI亚型、H7N9亚型或H9N2亚型的甲型流感病毒。8.根据权利要求6所述的用途，其中，所述宿主细胞为哺乳动物(例如人、猿、猴、猪、牛或羊)的细胞或者禽类(例如家禽如鸡、鸭或鹅，或者野生禽类)的细胞。9.根据权利要求6所述的用途，其中，所述药物组合物还包含有效量的选自如下的一种或者多种成分：肌苷单磷酸脱氢酶抑制药、干扰素诱导剂、M2离子通道蛋白抑制药和神经氨酸酶抑制药；优选地，所述肌苷单磷酸脱氢酶抑制药为利巴韦林；优选地，所述干扰素诱导剂为盐酸阿比朵尔；优选地，所述M2离子通道蛋白抑制药为盐酸金刚烷胺或盐酸金刚乙胺；优选地，所述神经氨酸酶抑制药为磷酸奥司他韦、...

【专利技术属性】
技术研发人员：张可，谭昕，李向东，于朝晖，
申请(专利权)人：汉义生物科技北京有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11