羟基酪醇及其衍生物在制备抗抑郁产品中的新应用制造技术

本发明专利技术提供了羟基酪醇及其衍生物在制备抗抑郁产品中的应用，属于生物医药领域。羟基酪醇衍生物选自羟基酪醇盐、羟基酪醇酯和羟基酪醇醚中的至少一种，可以来自化学合成、微生物发酵或动植物提取。所述预防和治疗抑郁症产品可以是药品、食品、功能性食品等。以羟基酪醇及其衍生物为活性成分制备的抗抑郁产品，具有预防和治疗抑郁症及预防抑郁症复发的作用，可用于降低抑郁症的发病率和改善抑郁症患者的生活质量。

【技术实现步骤摘要】
羟基酪醇及其衍生物在制备抗抑郁产品中的新应用
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及羟基酪醇的新用途。
技术介绍
随着社会经济的不断发展，生活节奏的加快，社会竞争日益激烈，人们的心理压力逐渐增大，抑郁症发病率逐年上升。据世界卫生组织估计全世界抑郁症患病率约3%-5%，总计约1-2亿人。到2022年，抑郁症将成为发展中国家最严重的疾病负担。抑郁症又称抑郁障碍，是一组以抑郁心境自我体验为中心的临床症状群或状态，以持久且显著的自发性心情低落为主要临床特征，是心境障碍的主要类型。临床病症主要有：情绪低落、不合群、离群、躯体不适、食欲不振及睡眠障碍；部分病例有明显的焦虑和运动性激越；严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。抑郁症主要有以下几类：内源性抑郁症、反应性抑郁症、隐匿性抑郁症、以学习困难为特征的抑郁症、药物引起的继发性抑郁症、躯体疾病引起的继发性抑郁症、产后抑郁症等。目前，市场上治疗抑郁症的药物有帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、文拉法辛，存在较多的药物副作用，如嗜睡、便秘、胃肠道不适、呼吸抑制、记忆力减退和依赖性等，寻找和开发更为安全的抗抑郁药具有重要意义。目前，关于抑郁症发病机制的理论学说较多：单胺类神经递质学说，神经内分泌学说、神经可塑性学说等。其中，单胺类神经递质学说的研究最为广发和深入，其认为抑郁症发病与单胺类神经递质如5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等神经递质水平下降有关。多巴胺是一种重要的儿茶酚胺类神经递质，用来帮助细胞传送脉冲的化学物质。这种脑内分泌物和人的情欲、感觉有关，可传递兴奋及开心的信息。伏隔核区和纹状体区多巴胺能受损，多巴胺水平降低，则会出现快感缺失、焦虑、食欲不振等抑郁症症状。脑内多巴胺水平可能是抑郁症严重程度和治疗效果指标之一，因而调节脑内多巴胺的水平对治疗抑郁症具有重要意义。羟基酪醇(hydroxytyrosol，C8H10O3，CAS：10597-60-1)，又称3,4-二羟基苯乙醇(3,4-dihydroxyphenylethanol)，是一种亲水亲脂的天然多酚化合物。常温低纯度时呈黄色油状物，高浓度时呈无色油状物，均有流动性；主要以橄榄苦苷的形式存在于橄榄科橄榄属的果实和树叶中，是橄榄油中的有效成分。由于具有邻苯二酚和苯乙醇的结构，羟基酪醇有很强的抗氧化性，近年来得到了广泛的关注。研究证明，羟基酪醇具有极强的抗氧化作用，对炎症的发生发展有着较好的抑制和预防疗效；对多巴胺能细胞具有潜在神经保护作用，能用于治疗帕金森和阿尔兹海默综合征。现有技术已公开羟基酪醇的制备方法及其用于制造保护软骨、预防和治疗骨关节炎、降血脂、治疗黄斑眼病产品中的用途，但是，羟基酪醇作为预防和治疗抑郁症的用途还未见公开。
技术实现思路
针对现有技术中存在的问题，本专利技术提供一种羟基酪醇用于制备抗抑郁产品中的新用途，具有预防和治疗抑郁症及其并发症的病情，预防抑郁症复发的作用。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案。羟基酪醇及其衍生物在制备预防和治疗抑郁症产品中的应用。可用于缓解和改善人在经受心理应激后引起的心理疾病病况；用于缓解和改善抑郁症中的各种病状，如：情绪低落、不合群、躯体不适、食欲不振及睡眠障碍等。所述的羟基酪醇衍生物，选自羟基酪醇盐、羟基酪醇酯和羟基酪醇醚中的至少一种，其结构式为如式(Ⅰ)所示的化合物中部分或者全部的-OH与碱、酸、醇形成的盐、酯或醚：式(Ⅰ)。上述羟基酪醇衍生物在人体或者动物体内经水解可转变成羟基酪醇，产生相同或相近的生理活性。所述羟基酪醇盐为羟基酪醇与无机或有机碱所形成的生理上可接受的盐。包括但不限于羟基酪醇的碱金属盐，如钠盐、钾盐；羟基酪醇的碱土金属盐，如钙盐、镁盐；铵盐；羟基酪醇与含氮有机碱形成的盐。所述含氮有机碱包括但不限于三甲胺、三乙胺、三丁胺、吡啶、N,N-二甲基苯胺、N-甲基哌啶、N-甲基吗啉、二乙胺、二环己基胺、二苄基胺、N-苄基-β-苯乙基胺、N,N’-二苄基乙二胺、普鲁卡因（Procaine）、安非他明（Amphetamine）。所述羟基酪醇酯为羟基酪醇与无机或有机酸形成生理上可接受的酯；所述无机酸选自硫酸、磷酸、碳酸、盐酸；所述有机酸选自甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、马来酸、草酸、甲磺酸、琥珀酸或脂肪酸。所述羟基酪醇醚包括羟基酪醇烷基醚、羟基酪醇芳基醚和羟基酪醇糖苷。所述的烷基醚可以是甲基、乙基、正丙基、正丁基、正己基、正辛基、异丙基或叔丁基。所述的芳基醚可以是含碳原子的芳香醚，也可以是含有氮原子、硫原子、氧原子的杂芳环醚；所述的羟基酪醇糖苷可以是羟基酪醇葡萄糖苷、羟基酪醇果糖苷等。所述羟基酪醇及其衍生物可来自化学合成、微生物发酵或动植物提取，如，提取自橄榄果实、橄榄叶或其他含有羟基酪醇及其衍生物的提取物。所述预防和治疗抑郁症产品，可以是药品、食品、功能性食品、特医食品或化妆品。所述抗抑郁产品还可以包含制备药品、食品、功能性食品、特医食品或化妆品等可接受的辅料。如，填料、载体、乳化剂、赋形剂等。所述预防和治疗抑郁症产品，可以为口服、注射或外用剂型。所述口服剂型包括但不限于含片、片剂、胶囊和颗粒剂；优选为含服剂型，如舌下含片。所述注射剂型包括但不限于注射液、粉针剂。所述外用剂型包括但不限于栓剂、气雾剂、膜剂、贴剂；优选为腔道用药剂型，如鼻腔用药剂型，可通过鼻粘膜吸收药剂。所述抗抑郁食品包括但不限于焙烤食品、调味品、饮料类、酒类、乳与乳制品、冷冻饮品、汤、营养棒、涂抹物、膳食补充剂、食品或饲料添加剂、功能性食物。所述预防和治疗抑郁症产品，可与其他抗抑郁产品联合应用，以降低其他产品的应用剂量，减少副作用。还可以是羟基酪醇及其衍生物与其他活性成分组成的复方制剂，具有协同增效作用，可以提高治疗抑郁的效果，降低副作用。其他活性成分选自但不限于具有抗抑郁活性的成分，如盐酸舍曲林、氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰、氟伏沙明、盐酸多塞平、司来吉兰、沙芬酰胺、托洛沙酮；具有镇静催眠活性的成分，如夸西泮、替马西泮、舒乐安定、γ-氨基丁酸中的任一种或组合；具有抗氧化活性的成分，如红景天苷；羟基红景天苷、酪醇；具有治疗神经衰弱作用的成分，如天麻素。所述预防和治疗抑郁症产品中，羟基酪醇及其衍生物的含量为0.01%-99.99%；优选为0.05%-95%；更优选为0.05%-65%；所述%为质量体积百分含量（w/v）或质量百分含量（w/w）。进一步的，在口服产品中的百分含量为0.05%-60%；优选为0.1%-40%。在注射用产品中的百分含量为0.1%-95%；优选为0.5%-50%。在外用产品中的百分含量为0.1%-65%。本专利技术的有益效果为：本专利技术提供了羟基酪醇及其衍生物用于制备抗抑郁产品的新用途，可用于预防或治疗抑郁症及其并发症病情，预防抑郁症复发，降低抑郁症的发病率和改善抑郁症患者的生活质量，与其他抗抑郁药品联用，可降低其他产品的副作用。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步说明，但本专利技术不受下述实施例的限制。实施例1羟基酪醇舌下含片的制备通过常规工序来制备舌下含片，配方（制成1000粒）如下：采用湿法制粒压片法，称取处方量的蔗糖和微晶纤维素混匀，再将羟基酪醇和10%淀粉浆混匀，作为粘合剂加入制软材，过20目筛，湿颗粒70℃干燥1h，20目筛整粒，加入滑石粉混匀，压片，即得。实施例2羟本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.羟基酪醇及其衍生物在制备预防和治疗抑郁症产品中的应用；所述羟基酪醇衍生物的结构式为如式(Ⅰ)所示的化合物中部分或者全部的‑OH与碱、酸、醇形成的盐、酯或醚：

【技术特征摘要】
1.羟基酪醇及其衍生物在制备预防和治疗抑郁症产品中的应用；所述羟基酪醇衍生物的结构式为如式(Ⅰ)所示的化合物中部分或者全部的-OH与碱、酸、醇形成的盐、酯或醚：式(Ⅰ)。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，羟基酪醇盐选自羟基酪醇的碱金属盐，碱土金属盐，铵盐或羟基酪醇与含氮有机碱形成的盐。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述含氮有机碱选自三甲胺、三乙胺、三丁胺、吡啶、N,N-二甲基苯胺、N-甲基哌啶、N-甲基吗啉、二乙胺、二环己基胺、二苄基胺、N-苄基-β-苯乙基胺、N,N’-二苄基乙二胺、普鲁卡因或安非他明。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述羟基酪醇酯为羟基酪醇与无机或有机酸形成生理上可接受的酯；所述无机酸优选自硫酸、磷酸、碳酸或盐酸；所述有机酸优选自甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、马来酸、草酸、甲磺酸、琥珀酸或脂肪酸。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述羟基酪醇醚包括羟基酪醇烷基醚、羟基酪醇芳基醚和羟基酪醇糖苷。6.如权利要求1所述的羟基酪醇及其衍生物可来自化学合成、微生物发酵或动植物提取；所述植物可以是橄榄果实、橄榄叶或其他含羟基酪...

【专利技术属性】
技术研发人员：凌沛学，吴季栩，邵华荣，郭新艳，边玲，刘飞，程艳玲，张建强，张岱州，李帅广，
申请(专利权)人：山东省药学科学院，
类型：发明
国别省市：山东,37