Methods related to inhibition of immunosuppressive receptors are provided. Aspects of the present disclosure include methods for applying inhibitory immunoreceptor inhibitors to individuals undergoing antibody therapy. Compositions and kits, such as those used in the practice of the methods of the present disclosure, are also provided.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抑制性免疫受体抑制方法和组合物相关申请的交叉引用本申请要求于2016年7月1日提交的美国临时专利申请号62/357,653的权益，所述申请通过引用以其整体并入本文。关于联邦政府资助的研究的声明本专利技术是在国立卫生研究院授予的合同GM059907的政府支持下完成的。政府拥有本专利技术中的某些权利。前言增强对癌症的免疫响应的疗法在抗击难治性肿瘤方面具有革命性。免疫细胞整合来自激活和抑制受体的信号以确定它们对具有挑战性的靶标的响应-激活信号提醒它们存在病理学，而抑制信号告诉细胞它已经面对健康的“自我”。成功的肿瘤通常通过过表达抑制性受体的配位体而发展阻碍免疫细胞识别的机制。此发现已经导致了旨在阻断抑制性免疫细胞信号传导的新治疗策略，如临床批准的靶向PD-1和CTLA-4的T细胞检查点抑制剂所体现的。正在进行的临床前研究侧重于结合针对多种免疫途径的疗法。例如，针对PD-1/PD-L1的抗体与靶向其它T细胞检查点抑制剂的抗体组合在同系肿瘤模型中表现出改善的抗肿瘤活性。这些干预措施的补充是针对先天免疫细胞的治疗，特别是天然杀伤(NK)细胞、巨噬细胞和树突状细胞。
技术实现思路
提...
【技术保护点】
1.一种方法，其包括：给接受抗体疗法的个体施用抑制性免疫受体抑制剂。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.07.01 US 62/357,6531.一种方法，其包括：给接受抗体疗法的个体施用抑制性免疫受体抑制剂。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述抑制性免疫受体抑制剂是抗体或小分子。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述抑制性免疫受体抑制剂是抗体。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述抗体选自由以下组成的组：IgG、单链Fv(scFv)、Fab、F(ab')2或(scFv')2。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述抗体是IgG。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述IgG是IgG1、IgG2、IgG3或IgG4。7.根据权利要求3到6中任一项所述的方法，其中所述抗体是单克隆抗体。8.根据权利要求3到7中任一项所述的方法，其中所述抗体是人源化抗体或人抗体。9.根据权利要求1到8中任一项所述的方法，其中所述抑制性免疫受体抑制剂抑制存在于免疫细胞上的抑制性免疫受体，所述免疫细胞选自由以下组成的组：天然杀伤(NK)细胞、巨噬细胞、单核细胞、嗜中性粒细胞、树突状细胞、T细胞、B细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞。10.根据权利要求1到9中任一项所述的方法，其中所述抑制性免疫受体是唾液酸结合Ig样凝集素(Siglec)受体。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述抑制性免疫受体抑制剂抑制Siglec-7。12.根据权利要求10所述的方法，其中所述抑制性免疫受体抑制剂抑制Siglec-9。13.根据权利要求1到12中任一项所述的方法，其中所述个体患有癌症，并且所述方法用于治疗所述癌症。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述个体患有乳腺癌、卵巢癌、胃癌、结肠癌、肾癌或其组合。15.根据权利要求13或权利要求14所述的方法，其中所述个体正在接受包括对所述个体施用特异性结合肿瘤相关抗原的抗体的抗体疗法。16.根据权利要求13或权利要求14所述的方法，其中所述个体正在接受包括对所述个体施用特异性结合肿瘤特异性抗原的抗体的抗体疗法。17.根据权利要求13或权利要求14所述的方法，其中所述个体正在接受包括对所述个体施用特异性结合选自由以下组成的组的抗原的抗体的抗体疗法：人类表皮生长因子受体2(HER2)、CD19、CD22、CD30、CD33、CD56、CD66/CEACAM5、CD70、CD74、CD79b、CD138、Nectin-4、间皮素、跨膜糖蛋白NMB(GPNMB)、前列腺特异性膜抗原(PSMA)、SLC44A4、CA6、CA-IX、整合素、C-X-C趋化因子受体4型(CXCR4)、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)和神经纤毛蛋白-1(NRP1)。18.根据权利要求13到17中任一项所述的方法，其中所述个体正在接受包括对所述个体施用诱导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)的抗体的抗体疗法。19.根据权利要求1到11中任一项所述的方法，其中所述个体正在接受包括对所述个体施用选自由以下组成的组的抗体的抗体疗法：曲妥单抗、西妥昔单抗、达雷木单抗、热仁图单抗(girentuximab)、帕尼单抗、奥法木单抗和利妥昔单抗。20.根据权利要求1到19中任一项所述的方法，其包括在施用所述抑制性免疫受体抑制剂之前确定存在于由所述抗体疗法靶向的细胞上的一种或多种抑制性免疫受体配位体的丰度。21.根据权利要求20所述的方法，其中仅在确定所述抗体疗法靶向的细胞上的所述一种或多种抑制性免疫受体配位体的丰度超过阈值丰度水平时，才向所述个体施用所述抑制性免疫受体抑制剂。22.根据权利要求20或权利要求21所述的方法，其中在体内确定所述一种或多种抑制性免疫受体配位体的丰度。23.根据权利要求22所述的方法，其中通过体内成像确定所述一种或多种抑制性免疫受体配位体的丰度。24.根据权利要求20或权利要求21所述的方法，其中在体外确定所述一种或多种抑制性免疫受体配位体的丰度。25.根据权利要求24所述的方法，其中在活组织检查样品上确定所述一种或多种抑制性免疫受体配位体的丰度。26.根据权利要求25所述的方法，其中确定一种或多种抑制性免疫受体配位体的丰度包括将所述活组织检查样品的细胞与包括所述抑制性免疫受体的细胞外结构域的试剂一起孵育。27.根据权利要求26所述的方法，其中所述试剂包括融合蛋白，所述融合蛋白包括所述抑制性免疫受体的所述细胞外结构域。28.根据权利要求27所述的方法，其中所述融合蛋白包括可结晶片段(Fc)抗体片段。29.根据权利要求20到28中任一项所述的方法，其中所述一种或多种抑制性免疫受体配位体包括Siglec-7配位体。30.根据权利要求20到29中任一项所述的方法，其中所述一种或多种抑制性免疫受...
【专利技术属性】
技术研发人员：埃利奥特·C·伍兹，肖涵，卡洛琳·R·贝尔托齐，
申请(专利权)人：小利兰·斯坦福大学理事会，
类型：发明
国别省市：美国,US
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