17-甲酸甾族化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种17‑甲酸甾族化合物的制备方法，是以17‑乙酮甾族化合物式Ⅰ为起始原料，在碱性条件下，与卤代试剂发生三卤化反应，然后在碱性条件下水解后成酸得到17‑甲酸甾族化合物Ⅱ。本发明专利技术制备方法简单，条件温和，且式Ⅱ的目标产物17‑甲酸甾族化合物的适用性广，收率高，纯度高，避免了使用传统卤仿反应中高毒、易挥发、不易运输和储存、污染环境等问题的卤素。采用的试剂毒性小，不易挥发，运输和储存方便，环境污染小，收率高达95.3％，粗品纯度达96.5％。便于大规模产业化生产。式Ⅰ和式Ⅱ化合物的结构式分别如下所示：

Preparation of 17-formic acid steroids

The invention discloses a preparation method of 17 formic acid steroids, which is based on 17 acetone steroid compound formula I as the starting material, trihalogenates with halogenated reagents under alkaline conditions, and then hydrolyzes under alkaline conditions to form acid to obtain 17 formic acid steroids II. The preparation method of the present invention is simple, mild, and the target product of formula II, 17 -formic acid steroids, has wide applicability, high yield and high purity, avoiding the use of halogens with high toxicity, volatility, difficulty in transportation and storage, and environmental pollution in traditional haloform reaction. The reagent used is less toxic, not easy to volatilize, convenient to transport and store, less environmental pollution, the yield is up to 95.3%, and the purity of crude products is up to 96.5%. It is convenient for large-scale industrial production. The structural formulas of compounds of Formula I and Formula II are as follows:

【技术实现步骤摘要】
17-甲酸甾族化合物的制备方法
本专利技术涉及甾族化合物的制备方法。
技术介绍
17-甲酸甾族化合物是常重要的一类甾体激素类药物分子中间体。其中非那雄胺、度他雄胺等系列产品可以通过17-甲酸甾族化合物来合成；另外，一些重要的甾体中间体和药物分子也都具有17-甲酸或17-甲酸衍生基团结构。因此，构造17-甲酸甾族化合物合成方法变得非常重要。而传统的17-甲酸的合成构造是应用卤仿反应，采用卤素如溴素和氯气作为卤代试剂，而卤素具有高毒、易挥发、不易运输和储存、污染环境等缺点，同时，在大规模产业化生产中存在很大的安全隐患。
技术实现思路
本专利技术的目的是公开一种17-甲酸甾族化合物的制备方法，以解决现有技术的不足。所述的17-甲酸甾族化合物的制备方法，是以17-乙酮甾族化合物式Ⅰ为起始原料，在碱性条件下，与卤代试剂发生三卤化反应，然后在碱性条件下水解后成酸得到17-甲酸甾族化合物Ⅱ；具体的，包括以下步骤：(1)以式Ⅰ为化合物原料，在有机溶剂或者有机溶剂和水的混合溶剂中，及在碱性条件下，先与卤代试剂发生21位的三卤化反应；(2)再在碱性条件下，进行水解反应，然后从反应产物中，收集目标产物：式Ⅱ的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.17‑甲酸甾族化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)以17‑乙酮甾族化合物式Ⅰ为起始原料，在碱性条件下，与卤代试剂发生三卤化反应，(2)在碱性条件下水解后成酸得到17‑甲酸甾族化合物式Ⅱ，然后从反应产物中收集所述的17‑甲酸甾族化合物；所述式Ⅰ化合物和式Ⅱ的17‑甲酸甾族化合物的结构式分别如下所示：

【技术特征摘要】
1.17-甲酸甾族化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)以17-乙酮甾族化合物式Ⅰ为起始原料，在碱性条件下，与卤代试剂发生三卤化反应，(2)在碱性条件下水解后成酸得到17-甲酸甾族化合物式Ⅱ，然后从反应产物中收集所述的17-甲酸甾族化合物；所述式Ⅰ化合物和式Ⅱ的17-甲酸甾族化合物的结构式分别如下所示：其中：虚线位置代表为单键或是双键；R1为羰基或是OH；R2为H、CH3、Cl、或F；R3为H、Cl、OH或无基团；R4为羰基、OH或H；或R3与R4为环氧基；R5为H、a-CH3或β-CH3；R6为H、OH；X为CH或是NH。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，以式Ⅰ为化合物原料，在，在有机溶剂或者有机溶剂和水的混合溶剂中及在碱性条件下，先与卤代试剂发生21位的三卤化反应，0℃-60℃反应1-6h。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(1...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭正中，申玉良，柯见刚，曹春宇，舒志坚，刘红，
申请(专利权)人：湖南玉新药业有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43