一种3-羰基-4-氮杂-5α-雄甾-17β-羧酸化合物的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种3‑羰基‑4‑氮杂‑5α‑雄甾‑17β‑羧酸化合物的制备方法，该方法以特定结构的化合物为原料，依次经侧链氰基水解反应、氧化开环反应、缩合闭环反应、还原反应和重氮化反应可得到3‑羰基‑4‑氮杂‑5α‑雄甾‑17β‑羧酸，缩短了反应工艺流程，生产过程简单；并且成本低，产物收率高，适于规模化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物合成，更具体地，涉及一种3-羰基-4-氮杂-5α-雄甾-17β-羧酸化合物的制备方法。

技术介绍

1、良性前列腺增生症(bph)，是一种中老年男性的常见疾病，其主要发病原因在于体内二氢睾酮(dht)水平的升高，而人体内的dht的浓度主要由睾酮在5α-还原酶(5α-reductase)的作用下的转化程度而决定，因此在治疗bph的过程中，如何抑制人体内的5α-还原酶成为药物筛选的主要靶点。

2、目前，药物非那雄胺(finasteride)、度他雄胺(dutasteride)在治疗bph过程中，通过对人体内5α-还原酶的抑制作用，能有效降低睾酮转化成dht，使前列腺体积缩小和改善良bph。而3-羰基-4-氮杂-5α-雄甾-17β-羧酸(结构式如下式i)是合成非那雄胺、度他雄胺的中药中间体。

3、

4、传统的制备3-羰基-4-氮杂-5α-雄甾-17β-羧酸的方法反应工艺如下(us20060046994)：

5、

6、该方法以化合物07为起始物料，经过4步反应制备得到3-羰基-4-氮杂-5本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种3-羰基-4-氮杂-5α-雄甾-17β-羧酸化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的3-羰基-4-氮杂-5α-雄甾-17β-羧酸化合物的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述化合物A、第一有机溶剂和第一强酸的质量比为1.0：(2.0-4.0)：(0.8-2.0)；和/或，步骤S2中，所述化合物B、第二溶剂、弱碱、高碘酸钠、高锰酸钾的质量比为1.0：(8.0-10.0)：(0.8-1.0)：(3.0-3.4)：0.05；和/或，步骤S3中，所述化合物C、第三溶剂、醋酸铵的质量比为1.0：(5.0-6.0)：0.5；和/或，步骤S4中，所述化...

【技术特征摘要】

1.一种3-羰基-4-氮杂-5α-雄甾-17β-羧酸化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的3-羰基-4-氮杂-5α-雄甾-17β-羧酸化合物的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述化合物a、第一有机溶剂和第一强酸的质量比为1.0：(2.0-4.0)：(0.8-2.0)；和/或，步骤s2中，所述化合物b、第二溶剂、弱碱、高碘酸钠、高锰酸钾的质量比为1.0：(8.0-10.0)：(0.8-1.0)：(3.0-3.4)：0.05；和/或，步骤s3中，所述化合物c、第三溶剂、醋酸铵的质量比为1.0：(5.0-6.0)：0.5；和/或，步骤s4中，所述化合物d、第四溶剂和第一催化剂的质量比为1.0:8.0：(0.1-0.15)；和/或，步骤s5中，所述化合物e、所述第五溶剂、第二强酸、亚硝酸盐、水的质量比为1.0：(6.0-8.0)：(2.0-3.0)：(1.0-1.2)：2.0。

3.根据权利要求1所述的3-羰基-4-氮杂-5α-雄甾-17β-羧酸化合物的制备方法，其特征在于，所述第一溶剂选自冰醋酸、四氢呋喃中的至少一种；所述第二溶剂为叔丁醇；所述第三溶剂、第四溶剂和第五溶剂分别为冰醋酸。

4.根据权利要求1所述的3-羰基-4-氮杂-5α-雄甾-17β-羧酸化合物的制备方法，其特征在于，所述第一强酸为浓硫酸；所述弱碱为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾中的至少一种；所述第一催化剂为钯碳；所述第二强酸为浓盐酸、浓硫酸中的一种。

5.根据权利要求1所述的3-羰基-4-氮杂-5α-雄甾-17β-羧酸化合物的制备方法，其特征在于，步骤s1中，具体为：将化合物a加入第一溶剂中，然后加入第一强酸，搅拌升温至50-60℃，保温进行反应8-10h；反应结束后，将反应液滴入水中，降温至30...

【专利技术属性】
技术研发人员：王力，申洁，龙可栋，申玉良，曹春宇，舒志坚，
申请(专利权)人：湖南玉新药业有限公司，
类型：发明
国别省市：