一种联苯苄唑的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种联苯苄唑的合成方法，属于药物合成技术领域。该合成方法，以4‑苯基二苯甲醇与咪唑为原料，三溴化磷、三氯化磷或三氯氧磷作为缩合试剂，在溶剂中直接缩合得到联苯苄唑。反应条件温和，可在室温下进行，反应完全杂质少，收率高；对设备要求低，适合大规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物合成，更具体地，涉及一种联苯苄唑的合成方法。

技术介绍

1、联苯苄唑(bifonazole，商标名canespor)，音译比弗那挫，能特异性阻止真菌合成麦角甾醇，破坏真菌的细胞壁结构，抑制真菌生长，是一种咪唑抗真菌药物。可用于治疗由真菌感染引起的皮肤病变，包括手癣、足癣、体癣、股癣、花斑癣、阴囊癣等。

2、目前合成联苯苄唑的方法主要是将4-苯基二苯甲酮还原得到4-苯基二苯甲醇，然后使用氯化亚砜实现醇的氯代，最后用咪唑取代，得到联苯苄唑。该方法最早由拜耳公司提出(de 2643563)。除此之外，还有一些联苯苄唑的合成方法的报道。

3、专利it8522818a0提出4-苯基二苯甲酮与咪唑、甲酸进行一步反应，得到联苯苄唑。缺点是反应温度较高。

4、中国专利cn 107459486a提出，用硼氢化钾还原4-苯基二苯甲酮后，不经处理，直接一锅法与咪唑合成联苯苄唑；但用室温下为固体的咪唑作为溶剂，需要高温溶解(195℃)，工业生产反应完降温后极易出现搅拌抱死现象。此外，硼氢化钾还原有大量氢气产生，高温反应条件下，本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种联苯苄唑的合成方法，其特征在于，以4-苯基二苯甲醇与咪唑为原料，以三溴化磷或三氯化磷或三氯氧磷作为缩合试剂，在溶剂中直接缩合得到联苯苄唑。

2.根据权利要求1所述的联苯苄唑的合成方法，其特征在于，所述4-苯基二苯甲醇与所述缩合试剂的摩尔比为1∶0.3～2。

3.根据权利要求1所述的联苯苄唑的合成方法，其特征在于，所述4-苯基二苯甲醇与咪唑的摩尔比为1：2～8。

4.根据权利要求1所述的联苯苄唑的合成方法，其特征在于，所述溶剂包括二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、丙酮中的任意一种。

5.根据权利要求1所述...

【技术特征摘要】

1.一种联苯苄唑的合成方法，其特征在于，以4-苯基二苯甲醇与咪唑为原料，以三溴化磷或三氯化磷或三氯氧磷作为缩合试剂，在溶剂中直接缩合得到联苯苄唑。

2.根据权利要求1所述的联苯苄唑的合成方法，其特征在于，所述4-苯基二苯甲醇与所述缩合试剂的摩尔比为1∶0.3～2。

3.根据权利要求1所述的联苯苄唑的合成方法，其特征在于，所述4-苯基二苯甲醇与咪唑的摩尔比为1：2～8。

4.根据权利要求1所述的联苯苄唑的合成方法，其特征在于，所述溶剂包括二氯甲烷、n，n-二甲基甲酰胺、n，n-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、丙酮中的任意一种。

【专利技术属性】
技术研发人员：王力，周煌，申洁，王汝琪，申玉良，曹春宇，舒志坚，
申请(专利权)人：湖南玉新药业有限公司，
类型：发明
国别省市：