一种靶向GPC3和CD3的双特异性重链抗体的制备与应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药领域，具体是一种靶向GPC3和CD3的双特异性重链抗体的制备与应用，所述的双特异性重链抗体由结合GPC3的纳米抗体和结合CD3的纳米抗体分别与Fc的N端和C端连接而成，其中结合GPC3的纳米抗体、结合CD3的纳米抗体与Fc段以融合蛋白形式由293F细胞分泌表达，Fc段通过二聚化形成双特异性重链抗体，本发明专利技术的双特异性重链抗体能够同时与GPC3、CD3结合。本发明专利技术的双特异性重链抗体能够兼具抗GPC3和CD3的功能，在肝癌细胞和外周血淋巴细胞共存时激活T淋巴细胞，发挥对肝癌细胞的杀伤作用，同时能够诱导相关淋巴细胞炎症细胞因子的释放，介导免疫细胞的应答效应。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药领域，具体地说，是一种靶向gpc3和cd3的双特异性重链抗体的制备与应用。

技术介绍

1、双特异性抗体疗法作为肿瘤治疗中一种极具前景的疗法，在多种肿瘤中起到了很好的治疗效果。双特异性抗体在肿瘤患者体内发挥多种作用，t细胞衔接子作为双特异性抗体中最大的一类，一端结合t细胞表面的cd3，另一端结合肿瘤细胞表面抗原，促使t细胞直接定向到肿瘤细胞所在部位，这一过程无需经过特殊的t细胞受体途径，即可诱导t细胞对肿瘤细胞进行杀伤。采用基因工程技术构建的该种双特异性抗体可同时结合cd3和肿瘤特异性抗原，这种经典的t细胞参与的癌症疗法也已被广泛研究，在大多数临床实践中已证实对肿瘤的有效性。

2、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(gpc3)是一种癌胚抗原，锚定在细胞表面，在超过70％的肝癌(hcc)细胞以及肝母细胞瘤和肺鳞状细胞癌等实体瘤中特异性表达。实体瘤中选择合适的靶点通常具有挑战性，高度的组织特异性表达使gpc3成为肝癌治疗的理想靶点。基于抗gpc3和cd3双靶点的抗体治疗策略被广泛开发应用于hcc的治疗，针对该靶点开发的双特异性抗体能够在体内、本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种靶向GPC3和CD3的双特异性重链抗体，其特征在于，所述的双特异性重链抗体具有对称结构，其中一条Fc片段的一端与抗GPC3的纳米抗体连接，另一端与抗CD3的纳米抗体连接，两条Fc片段通过铰链区二硫键连接形成稳定的二聚体；

2.根据权利要求1所述的靶向GPC3和CD3的双特异性重链抗体，其特征在于，所述的双特异性重链抗体中结合CD3的纳米抗体选自对人CD3有亲和力的纳米抗体序列，结合GPC3的纳米抗体选自对人GPC3有亲和力的纳米抗体序列。

3.根据权利要求1所述的靶向GPC3和CD3的双特异性重链抗体，其特征在于，所述的结合GPC3的纳米抗体的氨基酸序列如...

【技术特征摘要】

1.一种靶向gpc3和cd3的双特异性重链抗体，其特征在于，所述的双特异性重链抗体具有对称结构，其中一条fc片段的一端与抗gpc3的纳米抗体连接，另一端与抗cd3的纳米抗体连接，两条fc片段通过铰链区二硫键连接形成稳定的二聚体；

2.根据权利要求1所述的靶向gpc3和cd3的双特异性重链抗体，其特征在于，所述的双特异性重链抗体中结合cd3的纳米抗体选自对人cd3有亲和力的纳米抗体序列，结合gpc3的纳米抗体选自对人gpc3有亲和力的纳米抗体序列。

3.根据权利要求1所述的靶向gpc3和cd3的双特异性重链抗体，其特征在于，所述的结合gpc3的纳米抗体的氨基酸序列如seq id no:1所示，所述的重链恒定区的氨基酸序列如seq id no:2所示，所述的结合cd3的纳米抗体的氨基酸序列如seq id no:3所示。

4.根据权利要求1所述的靶向...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆斌，王旭昉，郑骄阳，王彦婷，姚春萌，侯幸赟，曹岩，
申请(专利权)人：中国人民解放军海军军医大学，
类型：发明
国别省市：