一种四氢异喹啉类衍生物的制备方法及用途技术

本发明专利技术公开了一种四氢异喹啉类衍生物的制备方法，采用1‑(四氢吡咯‑1‑甲基)‑1，2，3，4‑四氢异喹啉和2，3‑二氢‑茚‑3‑酮‑1‑羧酸进行缩合制得，通过优化工艺条件，简化了制备步骤，并且制备过程中采用的试剂无污染，制得的四氢异喹啉类衍生物1‑(四氢吡咯‑1‑甲基)‑2‑(2，3‑二氢‑茚‑3‑酮‑1‑羰基)‑1，2，3，4‑四氢异喹啉对神经性疼痛具有良好的镇静作用，将其用于治疗疼痛的药物组合，替代吗啡等具有依赖性的镇痛药物，具有很高的医用价值。

Preparation and Application of a Tetrahydroisoquinoline Derivative

The invention discloses a preparation method of tetrahydroisoquinoline derivatives. The tetrahydroisoquinoline derivatives 1, 2, 3, 4 tetrahydroisoquinoline and 2, 3 dihydro 3 ketone 1 carboxylic acid are synthesized by condensation of 1 (tetrahydropyrrole 1 methyl)1, 2, 3, 4 tetrahydroisoquinoline derivatives 1 carboxylic acid. By optimizing process conditions, the preparation steps are simplified, and the reagents used in the\uff08 Tetrahydropyrrole 1 methyl 2 (2,3 dihydro 3 ketone 1 carbonyl)1,2,3,4 tetrahydroisoquinoline has good sedative effect on neuropathic pain. It can be used as a combination of drugs to treat pain instead of morphine and other dependent analgesic drugs with high medical value.

【技术实现步骤摘要】
一种四氢异喹啉类衍生物的制备方法及用途
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一类四氢异喹啉衍生物的制备方法以及含有这些化合物的药用组合物以及它们的医药用途。
技术介绍
神经性疼痛是一种由神经系统原发损害或功能障碍引起的慢性疼痛疾病，多种不同的损伤，如外伤、神经损伤或感染等疾病都可引起神经性疼痛。最常见的神经性疼痛类型包括糖尿病性神经痛(DNP)、带状疱疹后遗神经痛(PHN和艾滋病相关的神经性疼痛。与继发性(损伤性疼痛)相反，神经性疼痛可能在外伤发生后数天，甚至数月后发生，常常为慢性疼痛，其特征是痛觉过敏，感官对刺激过度敏感，异常性疼痛和自发性灼痛。目前神经性疼痛的治疗药物主要包括抗惊厥药，抗抑郁药，麻醉性镇痛药和局部麻醉药。这些药物能够有效治疗伤害感受性疼痛，但是对神经性疼痛的治疗非常有限，而且伴随有严重的副作用，包括认知改变，镇静作用，恶心以及产生耐药性和依赖性。因此，需要提供一种能够有效治疗和预防神经性疼痛且副作用较小的药物。专利技术人在研究过程中发现了一类具有本专利技术结构的四氢异喹啉衍生物具有治疗、预防或缓解神经病或神经性疼痛方面的活性，可应用于原发性神经病、继发性神经病、周本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种四氢异喹啉类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在三颈瓶中加入1‑(四氢吡咯‑1‑甲基)‑1，2，3，4‑四氢异喹啉和2，3‑二氢‑茚‑3‑酮‑1‑羧酸，然后加入催化剂和溶剂，冰浴搅拌0.5‑1h，之后加入缩合剂，室温反应8‑12h，过滤，滤液过层析柱，得白色固体即为四氢异喹啉类衍生物1‑(四氢吡咯‑1‑甲基)‑2‑(2，3‑二氢‑茚‑3‑酮‑1‑羰基)‑1，2，3，4‑四氢异喹啉。

【技术特征摘要】
1.一种四氢异喹啉类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在三颈瓶中加入1-(四氢吡咯-1-甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉和2，3-二氢-茚-3-酮-1-羧酸，然后加入催化剂和溶剂，冰浴搅拌0.5-1h，之后加入缩合剂，室温反应8-12h，过滤，滤液过层析柱，得白色固体即为四氢异喹啉类衍生物1-(四氢吡咯-1-甲基)-2-(2，3-二氢-茚-3-酮-1-羰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉。2.根据权利要求1所述的一种四氢异喹啉类衍生物的制备方法，其特征在于，按物质的量比，所述1-(四氢吡咯-1-甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉∶2，3-二氢-茚-3-酮-1-羧酸＝5∶6。3.根据权利要求1所述的一种四氢异喹啉类衍生物的制备方法，其特征在于，所述溶剂为二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或二甲亚砜；所述催化剂为4-二甲氨基吡啶或1-羟基苯并三唑；所述缩合剂为二环己基碳二亚胺或1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺盐酸盐。4.根据权利要求1所述的一种四氢异喹啉类衍生物的制备方法，其特征在于，按物质的量比，所述催化剂∶2，3-二氢-茚-3-酮-1-羧酸＝10∶9。5.根据权利要求1所述的一种四氢异喹啉类衍生物的制备方法，其特征在于，所述层析柱为石油醚∶乙酸乙酯∶三乙胺＝4∶1∶0.1的层析柱。6.根据权利要求1所述的一种四氢异喹啉类衍生物的制备方法，其特征在于，所述1-(四氢吡咯-1-甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉采用以下方法制备：(1)在三颈瓶中加入β-苯乙胺、碳酸钠和二氯甲烷溶剂，冰浴，搅拌条件下缓慢滴加氯乙酰氯，按物质的量比，β-苯乙胺∶碳酸钠∶氯乙酰氯＝1∶1∶1.2，升温至5-10℃反应2-4h，之后加入冰水，分离出有机层依次用稀盐酸和饱和氯化钠洗涤，干燥去溶剂，然后重结晶，过滤干燥，得白色针状晶体一；(2)在三颈瓶中加入二甲苯溶剂和五氧化二磷，搅拌升温至140-150℃，氮气保护下加入步骤(1)的白色针状晶体，按物质的量比，五氧化二磷∶白色针状晶体＝25∶6，回流反应2-3h，之后冷却倒出二甲苯，剩余固体物中加入冰水搅拌0.5-1h，调节50％氢氧化钠调节pH＝11，乙醚萃取，无水硫酸钠干燥8-12h后过滤，滤液在冰...

【专利技术属性】
技术研发人员：王薪，孙凯，吕允贺，
申请(专利权)人：安阳师范学院，
类型：发明
国别省市：河南,41