【技术实现步骤摘要】
一种混合菌发酵生产L-哌啶甲酸的方法
本专利技术涉及一种混合菌发酵生产L-哌啶甲酸的方法，属于发酵
技术介绍
哌啶甲酸是一种手性分子，是多种杂环聚酮类手性药物生产合成的重要前体。如雷帕霉素，FK506及FK520等。它们有潜在的免疫抑制剂活性，神经营养活性和抗真菌活性。当前雷帕霉素及其类似物在临床上可用于预防器官移植后的免疫排斥、治疗晚期肾癌、作为皮肤病学及心脏病学领域的药物。哌啶甲酸衍生物则负责构成这类化合物的共同核心结构特征：FKBP12结合基序，这个结构基序可参与它们与FKBP12的结合。哌啶甲酸对于这类化合物的生物合成是必不可少的，哌啶甲酸的供给是影响其产量的重要因素。1997年，LeeM.S.等人的报道认为增量供给L-赖氨酸时，L-哌啶甲酸的水平得到了提高，从而使雷帕霉素产量也得到了提高。在2013年，Xia等人的报道中，提高FK506生产菌株中的哌啶甲酸合成基因的表达水平后，FK506的产量也增加了。另外，哌啶甲酸还参与合成抗肿瘤药物VX710、苦马豆碱等，抗生素山卓霉素、万可霉素等，在医学及生理学等领域具有非常高的应用价值。哌啶甲酸可以作为...
【技术保护点】
1.一种混合菌发酵生产L‑哌啶甲酸的方法，其特征在于，以产赖氨酸的菌株和过表达赖氨酸环化脱氨酶的菌株共同作为发酵菌株发酵生产L‑哌啶甲酸，其中，所述的赖氨酸环化脱氨酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
【技术特征摘要】
1.一种混合菌发酵生产L-哌啶甲酸的方法，其特征在于，以产赖氨酸的菌株和过表达赖氨酸环化脱氨酶的菌株共同作为发酵菌株发酵生产L-哌啶甲酸，其中，所述的赖氨酸环化脱氨酶的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示。2.根据权利要求1所述混合菌发酵生产L-哌啶甲酸的方法，其特征在于，所述产赖氨酸的菌株为E.coliNT1003。3.根据权利要求1所述混合菌发酵生产L-哌啶甲酸的方法，其特征在于，所述过表达赖氨酸环化脱氨酶的菌株中导入了分子伴侣基因。4.根据权利要求3所述混合菌发酵生产L-哌啶甲酸的方法，其特征在于，在过表达赖氨酸环化脱氨酶的菌株中导入了包含分子伴侣基因的pGro7质粒。5.根据权利要求1所述混合菌发酵生产L-哌啶甲酸的方法，其特征在于，所述过表达赖氨酸环化脱氨酶的菌株的构建方法如下：将赖氨酸环化脱氨酶基因共同克隆到表达质粒中，得到重组质粒，将重组质粒转化宿主菌，得到过表达赖氨酸环化脱氨酶的菌株。6.根据权利要求5所述混合菌发酵生产L-哌啶甲酸的方法，其特征在于，所述表达质粒为pET28a。7.根据权利要求5所述混合菌发酵生产L-哌啶甲酸的方法...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈可泉，刘易辰，应晗笑，王昕，欧阳平凯，
申请(专利权)人：南京工业大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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