含1,2,3-三氮唑结构的芳基甲酰胺类化合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及通式Ⅰ所示的含1,2,3‑三氮唑结构的芳基甲酰胺类衍生物及它们药学上可接受的盐、水合物或前药及其制备方法。其中A环，取代基X、Ar、R、R1具有在说明书中给出的含义。本发明专利技术还涉及通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物或前药在治疗中作为二氢乳清酸脱氢酶抑制剂的用途，特别是在治疗自身免疫紊乱如类风湿性关节炎、多发性硬化症以及在治疗癌症的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
含1,2,3-三氮唑结构的芳基甲酰胺类化合物及其用途
本专利技术涉及新颖的含1,2,3-三氮唑结构的芳基甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐、水合物或其前药，它们的制备方法以及含有所述化合物的药物组合物。本专利技术还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、水合物或其前药在治疗中用作为二氢乳清酸脱氢酶抑制剂的用途，特别是在治疗自身免疫紊乱，如类风湿性关节炎，多发性硬化症和治疗癌症紊乱的用途。
技术介绍
二氢乳清酸脱氢酶是一种催化嘧啶核苷酸从头合成第四步反应的黄素依赖性线粒体酶。人类二氢乳清酸脱氢酶(HsDHODH)抑制剂可以阻断嘧啶核苷酸生物从头合成途径,阻止细胞进入DNA复制的S期,进而减少快速增殖的淋巴细胞及肿瘤细胞的增殖。因此,HsDHODH可作为癌症和类风湿性关节炎、红斑狼疮、牛皮癣及多发性硬化症等自身免疫性疾病药物的靶点。二氢乳清酸脱氢酶抑制剂作为化疗试剂具有广泛的应用。最初研究作为抗癌剂。喹啉衍生物布喹那对L1210小鼠白血病展现出抗癌活性。另外，二氢乳清酸脱氢酶的抑制剂对治疗移植排斥、风湿性关节炎、牛皮癣和自身免疫性疾病是有前途的对象。来氟米特(Leflunomide)，一种经本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物或前药，

【技术特征摘要】
2017.08.23 CN 20171072824641.通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物或前药，其中，A环为任意R取代的C6-C10芳基或5-10元杂芳基，所述杂芳基含有1-3个N、O或S的杂原子；X为O、S、NH；Ar为C6-C10芳基、5-10元杂芳基或5-10元杂环基，其中，所述杂芳基和杂环基可以含有1-3个选自N、O或S的杂原子，并且Ar任选被1-3个相同或不同的R2取代；R、R2独立地选自(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、羟基、任选被羟基、氨基或卤代的(C1-C6)烷基或(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、游离的、成盐的、酯化的和酰胺化的羧基、卤代、(C1-C6)烷基酰基、硝基、氰基、氨基、(C1-C6)烷基酰氨基或被单或二(C1-C6)烷基取代的氨基；R1为H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)环烷基、(C1-C6)环烷基(C1-C6)烷基。2.如权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐、水合物或前药，其中，A优选为苯环、噻吩环、吡啶环、吡唑环。3.如权利要求1-2所述的化合物及其药学上可接受的盐、水合物或前药，其中，Ar为苯基、吡啶基、吲哚基、苯并咪唑基、萘基并且Ar任选1-3个相同或不同的R2取代。4.如权利要求1-3任何一项所述的化合物及其药学上可接受的盐、水合物或前药，其中，R为H、氟、氯、溴、碘、甲氧基、三氟甲氧基、氨基、氰基；R2为H、氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基。5.如权利要求1-4任何一项所述的化合物及其药学上可接受的盐、水合物或前药，其中，R1为H、甲基、乙基、环丙基。6.通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物或前药，选自：2-[4-(苯氧甲基)-1H-1,2,3-三氮唑-1-基]苯甲酰胺2-[4-[(4-氟苯氧基)甲基]-1H-1,2,3-三氮唑-1-基]苯甲酰胺2-[4-[(4-氯苯氧基)甲基]-1H-1,2,3-三氮唑-1-基]苯甲酰胺2-[4-[(4-溴苯氧基)甲基]-1H-1,2,3-三氮唑-1-基]苯甲酰胺3-[4-[(4-氟苯氧基)甲基]-1H-1,2,3-三氮唑-1-基]噻吩-2-甲酰胺3-[4-[(4-氯苯氧基)甲基]-1H-1,2,3-三氮唑-1-基]噻吩...

【专利技术属性】
技术研发人员：宫平，赵燕芳，陆宽，吴亚闯，武国东，蔡路德，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：辽宁,21