一种贝利司他的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种贝利司他的制备方法，包括：以间氯苯磺酸与苯胺为原料进行酰胺化反应得到3‑氯‑N‑苯基苯磺酰胺；以3‑氯‑N‑苯基苯磺酰胺与丙烯酸乙酯为原料进行Heck反应得到3‑烯丙酸乙酯‑N‑苯基苯磺酰胺；以3‑烯丙酸乙酯‑N‑苯基苯磺酰胺与盐酸羟胺为原料发生羟胺化反应得到所述贝利司他。本发明专利技术提出的贝利司他的制备方法，其原料廉价易得，操作方便简单，路线新颖、绿色环保，收率高，制备得到的贝利司他纯度好。

【技术实现步骤摘要】
一种贝利司他的制备方法
本专利技术涉及化学物质制备
，尤其涉及一种贝利司他的制备方法。
技术介绍
贝利司他(Belinostat)，是由Spectrum生物医药公司开发的一种治疗T细胞淋巴瘤(PTCL)的新药，化学名：N-羟基-3-(3-苯基氨基磺酰基苯基)丙烯酰胺，于2014年7月获得FDA批准上市，近年来，Belinostat作为未来极具发展前景的抗癌药物靶标，不仅成为目前国际市场公认治疗T细胞淋巴瘤的重要药物，并且对于间皮瘤、B-cell淋巴瘤、软组织肉瘤、结肠直肠癌、肝癌等也有着单独或结合治疗作用，有着巨大的市场潜力，因此开发贝利司他的新工艺具有重要意义。目前关于贝利司他的合成主要有以下几条路线。合成路线一：世界专利WO2002030879报道了一条以苯甲醛为原料的路线，苯甲醛与发烟硫酸磺化反应得到3-甲酰基苯磺酸钠，而后在弱碱碳酸钾的作用下与三甲基膦酰基乙酸酯经Homer-Wadsworth-Emmons生成烯烃，再与氯化亚砜加热回流酰化反应将磺酰基酰氯化，后在吡啶碱性条件下与苯胺通过磺酰化反应生成磺酰胺化合物，再依次发生水解、酸化、羟胺化反应生成目标化合物贝利司他。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种贝利司他的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、以间氯苯磺酸与苯胺为原料进行酰胺化反应得到3‑氯‑N‑苯基苯磺酰胺；S2、以3‑氯‑N‑苯基苯磺酰胺与丙烯酸乙酯为原料进行Heck反应得到3‑烯丙酸乙酯‑N‑苯基苯磺酰胺；S3、以3‑烯丙酸乙酯‑N‑苯基苯磺酰胺与盐酸羟胺为原料发生羟胺化反应得到所述贝利司他；其中，所述贝利司他、间氯苯磺酸、3‑氯‑N‑苯基苯磺酰胺、3‑烯丙酸乙酯‑N‑苯基苯磺酰胺的结构式分别如下1、2、3、4所示：

【技术特征摘要】
1.一种贝利司他的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、以间氯苯磺酸与苯胺为原料进行酰胺化反应得到3-氯-N-苯基苯磺酰胺；S2、以3-氯-N-苯基苯磺酰胺与丙烯酸乙酯为原料进行Heck反应得到3-烯丙酸乙酯-N-苯基苯磺酰胺；S3、以3-烯丙酸乙酯-N-苯基苯磺酰胺与盐酸羟胺为原料发生羟胺化反应得到所述贝利司他；其中，所述贝利司他、间氯苯磺酸、3-氯-N-苯基苯磺酰胺、3-烯丙酸乙酯-N-苯基苯磺酰胺的结构式分别如下1、2、3、4所示：2.根据权利要求1所述贝利司他的制备方法，其特征在于，在S1中，间氯苯磺酸、苯胺的摩尔比为1-2：1；优选地，间氯苯磺酸、苯胺的摩尔比为1.2：1。3.根据权利要求1或2所述贝利司他的制备方法，其特征在于，在S1中，酰胺化反应的温度为80-110℃，时间为6-10h；优选地，酰胺化反应的温度为100℃，时间为8h。4.根据权利要求1-3中任一项所述贝利司他的制备方法，其特征在于，在S1中，酰胺化反应的催化剂为三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、二乙胺、4-N，N-二甲基吡啶中的一种或多种的混合物；优选地，酰胺化反应的催化剂为三乙胺。5.根据权利要求1-4中任一项所述贝利司他的制备方法，其特征在于，在S2中，3-氯-N-...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄欢，黄庆国，李凯，施亚琴，
申请(专利权)人：安徽省庆云医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34