异喹啉-3-基甲酰胺类及其制备和其用途制造技术

公开了用于治疗多种疾病和病变的异喹啉化合物。更具体地，本发明专利技术涉及异喹啉化合物或其类似物在治疗具有以下特征的疾病中的应用：Wnt信号传导途径激活(例如，癌症，异常细胞增殖，血管发生，阿耳茨海默病，肺病，炎症，自身免疫疾病和骨关节炎)、Wnt信号传导途径介导的细胞事件的调节，以及与DYRK1A的过度表达相关的神经紊乱/病症/疾病。

Isoquinoline-3-methylformamide and its preparation and Application

Isoquinoline compounds for the treatment of various diseases and lesions are disclosed. More specifically, the present invention relates to the application of isoquinoline compounds or their analogues in the treatment of diseases with the following characteristics: activation of Wnt signal transduction pathways (e.g., cancer, abnormal cell proliferation, angiogenesis, Alzheimer's disease, lung disease, inflammation, autoimmune diseases and osteoarthritis), regulation of cell events mediated by Wnt signal transduction pathways, and overexpression of DYRK1A. Degree expression is associated with neurological disorders/disorders/diseases.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】异喹啉-3-基甲酰胺类及其制备和其用途相关申请本申请要求2016年4月27日提交的美国临时申请号62/328,210的权益，该申请通过引用全文纳入本文。背景
本专利技术涉及Wnt通路中一种或多种蛋白质的抑制剂，包括一种或多种Wnt蛋白质的抑制剂，以及包含该抑制剂的组合物。更具体地，本专利技术涉及异喹啉化合物或其盐或其类似物在疾病治疗中的应用，所述疾病以Wnt通路信号传导的激活(例如，癌症、异常细胞增殖、血管生成、阿尔茨海默病、肺病、炎症、自身免疫疾病、纤维化疾病、软骨缺损和骨关节炎)，Wnt通路信号传导介导的细胞事件的调节，以及Wnt通路的突变和/或一种或多种Wnt信号传导组分的突变或调节异常所致的遗传疾病和神经学病症/紊乱/疾病为特征。还提供了治疗Wnt相关疾病状态以及与DYRK1A过表达相关的神经学病症/紊乱/疾病的方法。背景Wnt生长因子家族包括在小鼠中鉴定到的超过10种基因以及在人中鉴定到的至少19种基因。Wnt信号传导分子家族成员介导无脊椎动物和脊椎动物发育期间的许多短程和远程模式化过程。已知Wnt信号传导通路在调节生长和分化的诱导相互作用中起作用，还可能在胚胎后组织完本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式I的化合物或其药学上可接受的盐：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.27 US 62/328,2101.一种式I的化合物或其药学上可接受的盐：式中：R1、R2、R4和R5独立地选自下组：H、卤素、未取代的–(C1-3卤代烷基)和未取代的–(C1-3烷基)；R3是任选地被1-4个R45取代的5-元杂芳基；前提是R3不是R6选自下组：任选地被1-10个R36取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基、任选地被1-12个R37取代的–(C1-4亚烷基)p碳环基、–(C1-4亚烷基)N(R46)(R47)、–N(R48)(R49)、–CF(C1-9烷基)2、–(C1-4亚烷基)pO(C3-9烷基)、和任选地被一个或多个卤素取代的–(C2-9炔基)；其中–CF(C1-9烷基)2的每个烷基独立地、任选地被一个或多个卤素取代；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；前提是R6不是未取代的–(CH2)四氢吡喃基；每个R36独立地选自下组：卤素、未取代的–(C1-9烷基)、未取代的–(C2-9烯基)、未取代的–(C2-9炔基)、未取代的–(C1-9卤代烷基)、–(C1-4亚烷基)pOR42、任选地被1-10个R43取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基、任选地被1-12个R44取代的–(C1-4亚烷基)p碳环基、–C(＝O)(R50)、–(C1-4亚烷基)C(＝O)OR51、任选地被一个或多个卤素取代的–(C1-4亚烷基)芳基、任选地被一个或多个卤素取代的–(C1-4亚烷基)p杂芳基、和–SO2(R52)；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；或者，连接至相同碳原子的两个R36一起代表═O以形成羰基；每个R37独立地选自下组：卤素、未取代的–(C1-9烷基)、未取代的–(C2-9烯基)、未取代的–(C2-9炔基)、未取代的–(C1-9卤代烷基)、–(C1-4亚烷基)pOR42、–N(R53)2、–C(＝O)(R50)、–C(＝O)OR51、任选地被1-10个R43取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基、和任选地被1-12个R44取代的–(C1-4亚烷基)p碳环基；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；每个R38独立地选自下组：卤素、未取代的–(C1-5烷基)、未取代的–(C2-5烯基)、未取代的–(C2-5炔基)、未取代的–(C1-5卤代烷基)、–CN、和任选地被1-12个R44取代的–(C1-4亚烷基)p碳环基；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；每个R39独立地选自下组：卤素、未取代的–(C1-5烷基)、未取代的–(C2-5烯基)、未取代的–(C2-5炔基)、未取代的–(C1-5卤代烷基)、–CN、和任选地被1-12个R44取代的–(C1-4亚烷基)p碳环基；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；每个R40独立地选自下组：卤素、未取代的–(C1-5烷基)、未取代的–(C2-5烯基)、未取代的–(C2-5炔基)、未取代的–(C1-5卤代烷基)、–CN、和任选地被1-12个R44取代的–(C1-4亚烷基)p碳环基；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；每个R41独立地选自下组：卤素、未取代的–(C1-5烷基)、未取代的–(C2-5烯基)、未取代的–(C2-5炔基)、未取代的–(C1-5卤代烷基)、和–CN；每个R42独立地选自下组：H、未取代的–(C1-5烷基)、未取代的–(C2-5烯基)、未取代的–(C2-5炔基)、未取代的–(C1-5卤代烷基)、和任选地被1-12个R44取代的–(C1-4亚烷基)p碳环基；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；每个R43独立地选自下组：卤素、未取代的–(C1-5烷基)、未取代的–(C2-5烯基)、未取代的–(C2-5炔基)、未取代的–(C1-5卤代烷基)、–CN、和任选地被1-12个R44取代的–(C1-4亚烷基)p碳环基；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；每个R44独立地选自下组：卤素、未取代的–(C1-5烷基)、未取代的–(C2-5烯基)、未取代的–(C2-5炔基)、未取代的–(C1-5卤代烷基)、和–CN；每个R45独立地选自下组：H、未取代的–(C1-9烷基)、未取代的–(C2-9烯基)、未取代的–(C2-9炔基)、未取代的–(C1-9卤代烷基)、–N(R53)2、–(C1-4亚烷基)pOR42、任选地被1-10个R38取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基、和任选地被1-12个R39取代的–碳环基；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；或者，两个相邻的R45一起形成选自下组的环：任选地被1-10个R40取代的–杂环基和任选地被1-12个R41取代的–碳环基；R46连接至氮并且选自下组：H、未取代的–(C1-9烷基)、未取代的–(C2-9烯基)、未取代的–(C2-9炔基)、未取代的–(C1-9卤代烷基)、任选地被1-10个R38取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基、和任选地被1-12个R39取代的–碳环基；其中–(C1-4亚烷基)任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；R47连接至氮并且选自下组：未取代的–(C1-9烷基)、未取代的–(C2-9烯基)、未取代的–(C2-9炔基)、未取代的–(C1-9卤代烷基)、任选地被1-10个R38取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基、和任选地被1-12个R39取代的–碳环基；其中–(C1-4亚烷基)任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；R48连接至氮并且选自下组：H、未取代的–(C1-5烷基)、未取代的–(C2-5烯基)、未取代的–(C2-5炔基)和未取代的–(C1-5卤代烷基)；R49连接至氮并且选自下组：任选地被1-10个R38取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基、和任选地被1-12个R39取代的––(C1-4亚烷基)p碳环基；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；R50选自下组：H、未取代的–(C3-5烷基)、未取代的–(C2-5烯基)、未取代的–(C2-5炔基)、未取代的–(C1-5卤代烷基)、任选地被一或多个卤素或未取代的–(C1-5烷基)取代的–(C1-4亚烷基)p芳基、任选地被一个或多个卤素或未取代的–(C1-5烷基)取代的–(C1-4亚烷基)p杂芳基、和任选地被一个或多个卤素或一个或多个未取代的–(C1-5烷基)取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；R51选自下组：H、未取代的–(C1-5烷基)、未取代的–(C2-5烯基)、未取代的–(C2-5炔基)、未取代的–(C1-5卤代烷基)、任选地被一个或多个卤素或未取代的–(C1-5烷基)取代的–(C1-4亚烷基)p芳基、任选地被一个或多个卤素或未取代的–(C1-5烷基)取代的–(C1-4亚烷基)p杂芳基、和任选地被一个或多个卤素或一个或多个未取代的–(C1-5烷基)取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；R52选自下组：未取代的–(C1-5烷基)、未取代的–(C2-5烯基)、未取代的–(C2-5炔基)、未取代的–(C1-5卤代烷基)、任选地被一个或多个卤素或未取代的–(C1-5烷基)取代的–(C1-4亚烷基)p芳基、任选地被一个或多个卤素或未取代的–(C1-5烷基)取代的–(C1-4亚烷基)p杂芳基、和任选地被一个或多个卤素或一个或多个未取代的–(C1-5烷基)取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基；其中–(C1-4亚烷基)任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；每个R53独立地选自下组：H、未取代的–(C1-5烷基)、未取代的–(C2-5烯基)、和未取代的–(C2-5炔基)；每个p独立地是0或1；以及前提是式I不是选自下组的结构：2.如权利要求1所述的化合物，其中，R1,R2,R4和R5是H。3.如权利要求1-2中任一项所述的化合物，其中，R3是任选地被1-4个R45取代的吡唑基。4.如权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中，R3是未取代的吡唑基。5.如权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中，R3是被一个–(C1-3烷基)取代的吡唑基。6.如权利要求1-2中任一项所述的化合物，其中，R3是任选地被1-4个R45取代的咪唑基。7.如权利要求1-2和6中任一项所述的化合物，其中，R3是被一个–(C1-3烷基)取代的咪唑基。8.如权利要求1-2中任一项所述的化合物，其中，R3是任选地被1-4个R45取代的三唑基。9.如权利要求1-2和8中任一项所述的化合物，其中，R3是未取代的三唑基。10.如权利要求1-2和8中任一项所述的化合物，其中，R3是被一个–(C1-3烷基)取代的三唑基。11.一种式I的化合物或其药学上可接受的盐：式中：R1、R2、R4和R5独立地选自下组：H、卤素、未取代的–(C1-3卤代烷基)和未取代的–(C1-3烷基)；R3选自下组：其中每个R7-R35独立地是如本文任意地方所定义的取代基或者连接R3至异喹啉的单键；其中R7-R10中(如果存在的话)只有一个是键，R11-R14中(如果存在的话)只有一个是键，R15-R17中(如果存在的话)只有一个是键，R18-R20中(如果存在的话)只有一个是键，R21-R23中(如果存在的话)只有一个是键，R24-R26中(如果存在的话)只有一个是键，R27-R29中(如果存在的话)只有一个是键，R30-R31中(如果存在的话)只有一个是键，R32-R33中(如果存在的话)只有一个是键，并且R34-R35中(如果存在的话)只有一个是键；为了清楚起见，与R7、R11、R15、R18或R21连接的任何一个氮原子可以用作R3与异喹啉环的连接点；其中，与R8、R9、R10、R12、R13、R14、R16、R17、R19、R20、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34或R35连接的任何一个碳原子也可以用作R3与异喹啉环的连接点；因此：当与R7连接的氮原子用作R3与异喹啉环的连接点时，R7是连接R3和异喹啉环的单键；当与R8连接的氮原子用作R3与异喹啉环的连接点时，R8是连接R3和异喹啉环的单键；当与R9连接的氮原子用作R3与异喹啉环的连接点时，R9是连接R3和异喹啉环的单键；当与R10连接的氮原子用作R3与异喹啉环的连接点时，R10是连接R3和异喹啉环的单键；当与R11连接的氮原子用作R3与异喹啉环的连接点时，R11是连接R3和异喹啉环的单键；当与R12连接的氮原子用作R3与异喹啉环的连接点时，R12是连接R3和异喹啉环的单键；当与R13连接的氮原子用作R3与异喹啉环的连接点时，R13是连接R3和异喹啉环的单键；当与R14连接的氮原子用作R3与异喹啉环的连接点时，R14是连接R3和异喹啉环的单键；当与R15连接的氮原子用作R3与异喹啉环的连接点时，R15是连接R3和异喹啉环的单键；当与R16连接的氮原子用作R3与异喹啉环的连接点时，R16是连接R3和异喹啉环的单键；当与R17连接的氮原子用作R3与异喹啉环的连接点时，R17是连接R3和异喹啉环的单键；当与R18连接的氮原子用作R3与异喹啉环的连接点时，R18是连接R3和异喹啉环的单键；当与R19连接的氮原子用作R3与异喹啉环的连接点时，R19是连接R3和异喹啉环的单键；当与R20连接的氮原子用作R3与异喹啉环的连接点时，R20是连接R3和异喹啉环的单键；当与R21连接的氮原子用作R3与异喹啉环的连接点时，R21是连接R3和异喹啉环的单键；当与R22连接的氮原子用作R3与异喹啉环的连接点时，R22是连接R3和异喹啉环的单键；当与R23连接的氮原子用作R3与异喹啉环的连接点时，R23是连接R3和异喹啉环的单键；当与R24连接的氮原子用作R3与异喹啉环的连接点时，R24是连接R3和异喹啉环的单键；当与R25连接的氮原子用作R3与异喹啉环的连接点时，R25是连接R3和异喹啉环的单键；当与R26连接的氮原子用作R3与异喹啉环的连接点时，R26是连接R3和异喹啉环的单键；当与R27连接的氮原子用作R3与异喹啉环的连接点时，R27是连接R3和异喹啉环的单键；当与R28连接的氮原子用作R3与异喹啉环的连接点时，R28是连接R3和异喹啉环的单键；当与R29连接的氮原子用作R3与异喹啉环的连接点时，R29是连接R3和异喹啉环的单键；当与R30连接的氮原子用作R3与异喹啉环的连接点时，R30是连接R3和异喹啉环的单键；当与R31连接的氮原子用作R3与异喹啉环的连接点时，R31是连接R3和异喹啉环的单键；当与R32连接的氮原子用作R3与异喹啉环的连接点时，R32是连接R3和异喹啉环的单键；当与R33连接的氮原子用作R3与异喹啉环的连接点时，R33是连接R3和异喹啉环的单键；当与R34连接的氮原子用作R3与异喹啉环的连接点时，R34是连接R3和异喹啉环的单键；当与R35连接的氮原子用作R3与异喹啉环的连接点时，R35是连接R3和异喹啉环的单键；R6选自下组：任选地被1-10个R36取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基、任选地被1-12个R37取代的–(C1-4亚烷基)p碳环基、–(C1-4亚烷基)N(R46)(R47)、–N(R48)(R49)、–CF(C1-9烷基)2、–(C1-4亚烷基)pO(C3-9烷基)、和任选地被一个或多个卤素取代的–(C2-9炔基)；其中–CF(C1-9烷基)2的每个烷基独立地、任选地被一个或多个卤素取代；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；前提是R6不是未取代的–(CH2)四氢吡喃基；R7选自下组：单键、H、未取代的–(C1-9烷基)、未取代的–(C2-9烯基)、未取代的–(C2-9炔基)、未取代的–(C1-9卤代烷基)、–(C1-4亚烷基)OR42、任选地被1-10个R38取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基、和任选地被1-12个R39取代的–碳环基；其中–(C1-4亚烷基)任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；R8、R9和R10独立地选自下组：单键、H、卤素、未取代的–(C1-9烷基)、未取代的–(C2-9烯基)、未取代的–(C2-9炔基)、未取代的–(C1-9卤代烷基)、–N(R53)2、–(C1-4亚烷基)pOR42、任选地被1-10个R38取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基、和任选地被1-12个R39取代的–碳环基；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；或者，R7和R8、R8和R9、或R9和R10中的一对一起形成选自下组的环：任选地被1-10个R40取代的–杂环基和任选地被1-12个R41取代的–碳环基；R11选自下组：单键、H、未取代的–(C1-9烷基)、未取代的–(C2-9烯基)、未取代的–(C2-9炔基)、未取代的–(C1-9卤代烷基)、–(C1-4亚烷基)OR42、任选地被1-10个R38取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基、和任选地被1-12个R39取代的–碳环基；其中–(C1-4亚烷基)任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；R12、R13和R14独立地选自下组：单键、H、卤素、未取代的–(C1-9烷基)、未取代的–(C2-9烯基)、未取代的–(C2-9炔基)、未取代的–(C1-9卤代烷基)、–N(R53)2、–(C1-4亚烷基)pOR42、任选地被1-10个R38取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基、和任选地被1-12个R39取代的–碳环基；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；或者，R11和R12、R12和R13、或R14和R11中的一对一起形成选自下组的环：任选地被1-10个R40取代的–杂环基和任选地被1-12个R41取代的–碳环基；R15选自下组：单键、H、未取代的–(C1-9烷基)、未取代的–(C2-9烯基)、未取代的–(C2-9炔基)、未取代的–(C1-9卤代烷基)、–(C1-4亚烷基)OR42、任选地被1-10个R38取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基、和任选地被1-12个R39取代的–碳环基；其中–(C1-4亚烷基)任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；R16和R17独立地选自下组：单键、H、卤素、未取代的–(C1-9烷基)、未取代的–(C2-9烯基)、未取代的–(C2-9炔基)、未取代的–(C1-9卤代烷基)、–N(R53)2、–(C1-4亚烷基)pOR42、任选地被1-10个R38取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基、和任选地被1-12个R39取代的–碳环基；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；或者，R15和R16，或R16和R17中的一对结合在一起形成选自下组的环：任选地被1-10个R40取代的–杂环基和任选地被1-12个R41取代的–碳环基；R18选自下组：单键、H、未取代的–(C1-9烷基)、未取代的–(C2-9烯基)、未取代的–(C2-9炔基)、未取代的–(C1-9卤代烷基)、–(C1-4亚烷基)OR42、任选地被1-10个R38取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基、和任选地被1-12个R39取代的–碳环基；其中–(C1-4亚烷基)任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；R19和R20独立地选自下组：单键、H、卤素、未取代的–(C1-9烷基)、未取代的–(C2-9烯基)、未取代的–(C2-9炔基)、未取代的–(C1-9卤代烷基)、–N(R53)2、–(C1-4亚烷基)pOR42、任选地被1-10个R38取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基、和任选地被1-12个R39取代的–碳环基；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；或者，R18和R19，或者R18和R20中的一对结合在一起形成任选地被1-10个R40取代的杂环基；R21选自下组：单键、H、未取代的–(C1-9烷基)、未取代的–(C2-9烯基)、未取代的–(C2-9炔基)、未取代的–(C1-9卤代烷基)、–(C1-4亚烷基)OR42、任选地被1-10个R38取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基、和任选地被1-12个R39取代的–碳环基；其中–(C1-4亚烷基)任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；R22和R23独立地选自下组：单键、H、卤素、未取代的–(C1-9烷基)、未取代的–(C2-9烯基)、未取代的–(C2-9炔基)、未取代的–(C1-9卤代烷基)、–N(R53)2、–(C1-4亚烷基)pOR42、任选地被1-10个R38取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基、和任选地被1-12个R39取代的–碳环基；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；或者，R22和R23结合在一起形成选自下组的环：任选地被1-10个R40取代的–杂环基和任选地被1-12个R41取代的–碳环基；R24、R25和R26独立地选自下组：单键、H、卤素、未取代的–(C1-9烷基)、未取代的–(C2-9烯基)、未取代的–(C2-9炔基)、未取代的–(C1-9卤代烷基)、–N(R53)2、–(C1-4亚烷基)pOR42、任选地被1-10个R38取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基、和任选地被1-12个R39取代的–碳环基；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；前提是当R25是R3连接至异喹啉的单键时，R24和R26不是甲基；或者，R24和R25，或R25和R26中的一对结合在一起形成选自下组的环：任选地被1-10个R40取代的–杂环基和任选地被1-12个R41取代的–碳环基；R27、R28和R29独立地选自下组：单键、H、卤素、未取代的–(C1-9烷基)、未取代的–(C2-9烯基)、未取代的–(C2-9炔基)、未取代的–(C1-9卤代烷基)、–N(R53)2、–(C1-4亚烷基)pOR42、任选地被1-10个R38取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基、和任选地被1-12个R39取代的–碳环基；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；或者，R27和R28结合在一起形成选自下组的环：任选地被1-10个R40取代的–杂环基和任选地被1-12个R41取代的–碳环基；R30和R31独立地选自下组：单键、H、卤素、未取代的–(C1-9烷基)、未取代的–(C2-9烯基)、未取代的–(C2-9炔基)、未取代的–(C1-9卤代烷基)、–N(R53)2、–(C1-4亚烷基)pOR42、任选地被1-10个R38取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基、和任选地被1-12个R39取代的–碳环基；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；或者，R30和R31结合在一起形成选自下组的环：任选地被1-10个R40取代的–杂环基和任选地被1-12个R41取代的–碳环基；R32和R33独立地选自下组：单键、H、卤素、未取代的–(C1-9烷基)、未取代的–(C2-9烯基)、未取代的–(C2-9炔基)、未取代的–(C1-9卤代烷基)、–N(R53)2、–(C1-4亚烷基)pOR42、任选地被1-10个R38取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基、和任选地被1-12个R39取代的–碳环基；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；R34和R35独立地选自下组：单键、H、卤素、未取代的–(C1-9烷基)、未取代的–(C2-9烯基)、未取代的–(C2-9炔基)、未取代的–(C1-9卤代烷基)、–N(R53)2、–(C1-4亚烷基)pOR42、任选地被1-10个R38取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基、和任选地被1-12个R39取代的–碳环基；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；或者，R34和R35结合在一起形成选自下组的环：任选地被1-10个R40取代的–杂环基和任选地被1-12个R41取代的–碳环基；每个R36独立地选自下组：卤素、未取代的–(C1-9烷基)、未取代的–(C2-9烯基)、未取代的–(C2-9炔基)、未取代的–(C1-9卤代烷基)、–(C1-4亚烷基)pOR42、任选地被1-10个R43取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基、任选地被1-12个R44取代的–(C1-4亚烷基)p碳环基、–C(＝O)(R50)、–(C1-4亚烷基)C(＝O)OR51、任选地被一个或多个卤素其的–(C1-4亚烷基)芳基、任选地被一个或多个卤素取代的–(C1-4亚烷基)p杂芳基、和–SO2(R52)；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；或者，连接至相同碳原子的两个R36一起代表═O以形成羰基；每个R37独立地选自下组：卤素、未取代的–(C1-9烷基)、未取代的–(C2-9烯基)、未取代的–(C2-9炔基)、未取代的–(C1-9卤代烷基)、–(C1-4亚烷基)pOR42、–N(R53)2、–C(＝O)(R50)、–C(＝O)OR51、任选地被1-10个R43取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基、和任选地被1-12个R44取代的–(C1-4亚烷基)p碳环基；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；每个R38独立地选自下组：卤素、未取代的–(C1-5烷基)、未取代的–(C2-5烯基)、未取代的–(C2-5炔基)、未取代的–(C1-5卤代烷基)、–CN、和任选地被1-12个R44取代的–(C1-4亚烷基)p碳环基；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；每个R39独立地选自下组：卤素、未取代的–(C1-5烷基)、未取代的–(C2-5烯基)、未取代的–(C2-5炔基)、未取代的–(C1-5卤代烷基)、–CN、和任选地被1-12个R44取代的–(C1-4亚烷基)p碳环基；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；每个R40独立地选自下组：卤素、未取代的–(C1-5烷基)、未取代的–(C2-5烯基)、未取代的–(C2-5炔基)、未取代的–(C1-5卤代烷基)、–CN、和任选地被1-12个R44取代的–(C1-4亚烷基)p碳环基；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；每个R41独立地选自下组：卤素、未取代的–(C1-5烷基)、未取代的–(C2-5烯基)、未取代的–(C2-5炔基)、未取代的–(C1-5卤代烷基)、和–CN；每个R42独立地选自下组：未取代的–(C1-5烷基)、未取代的–(C2-5烯基)、未取代的–(C2-5炔基)、未取代的–(C1-5卤代烷基)、和任选地被1-12个R44取代的–(C1-4亚烷基)p碳环基；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；每个R43独立地选自下组：卤素、未取代的–(C1-5烷基)、未取代的–(C2-5烯基)、未取代的–(C2-5炔基)、未取代的–(C1-5卤代烷基)、–CN、和任选地被1-12个R44取代的–(C1-4亚烷基)p碳环基；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；每个R44独立地选自下组：卤素、未取代的–(C1-5烷基)、未取代的–(C2-5烯基)、未取代的–(C2-5炔基)、未取代的–(C1-5卤代烷基)、和–CN；R46连接至氮并且选自下组：H、未取代的–(C1-9烷基)、未取代的–(C2-9烯基)、未取代的–(C2-9炔基)、未取代的–(C1-9卤代烷基)、任选地被1-10个R38取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基、和任选地被1-12个R39取代的–碳环基；其中–(C1-4亚烷基)任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；R47连接至氮并且选自下组：未取代的–(C1-9烷基)、未取代的–(C2-9烯基)、未取代的–(C2-9炔基)、未取代的–(C1-9卤代烷基)、任选地被1-10个R38取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基、和任选地被1-12个R39取代的–碳环基；其中–(C1-4亚烷基)任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；R48连接至氮并且选自下组H、未取代的–(C1-5烷基)、未取代的–(C2-5烯基)、未取代的–(C2-5炔基)、和未取代的–(C1-5卤代烷基)；R49连接至氮并且选自下组：任选地被1-10个R38取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基、和任选地被1-12个R39取代的––(C1-4亚烷基)p碳环基；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；R50选自下组：H、未取代的–(C3-5烷基)、未取代的–(C2-5烯基)、未取代的–(C2-5炔基)、未取代的–(C1-5卤代烷基)、任选地被一个或多个卤素或未取代的–(C1-5烷基)取代的–(C1-4亚烷基)p芳基、任选地被一个或多个卤素或未取代的–(C1-5烷基)取代的–(C1-4亚烷基)p杂芳基、和任选地被一个或多个卤素或一个或多个未取代的–(C1-5烷基)取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；R51选自下组：H、未取代的–(C1-5烷基)、未取代的–(C2-5烯基)、未取代的–(C2-5炔基)、未取代的–(C1-5卤代烷基)、任选地被一个或多个卤素或未取代的–(C1-5烷基)取代的–(C1-4亚烷基)p芳基、任选地被一个或多个卤素或未取代的–(C1-5烷基)取代的–(C1-4亚烷基)p杂芳基、和任选地被一个或多个卤素或一个或多个未取代的–(C1-5烷基)取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基；其中每个–(C1-4亚烷基)独立地、任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；R52选自下组：未取代的–(C1-5烷基)、未取代的–(C2-5烯基)、未取代的–(C2-5炔基)、未取代的–(C1-5卤代烷基)、任选地被一个或多个卤素或未取代的–(C1-5烷基)取代的–(C1-4亚烷基)p芳基、任选地被一个或多个卤素或未取代的–(C1-5烷基)取代的–(C1-4亚烷基)p杂芳基、任选地被一个或多个卤素或一个或多个未取代的–(C1-5烷基)取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基；其中–(C1-4亚烷基)任选地被一个或多个如本文任意地方所定义的取代基取代；每个R53独立地选自下组：H、未取代的–(C1-5烷基)、未取代的–(C2-5烯基)、和未取代的–(C2-5炔基)；每个X是O或S；并且每个p独立地是0或1；以及前提是式I不是选自下组的结构：12.如权利要求11所述的化合物，其中，R1,R2,R4和R5是H。13.如权利要求11-12中任一项所述的化合物，其中，R3选自下组：X是O或S。14.如权利要求11-13中任一项所述的化合物，其中，R3选自下组：15.如权利要求11-14中任一项所述的化合物，其中，R3选自下组：其中R7,R11,R14,R15,R18,R19,R28,R29和R32独立地选自H和–(C1-3烷基)。16.如权利要求1-15中任一项所述的化合物，其中，R6是任选地被1-10个R36取代的–(C1-4亚烷基)p杂环基。17.如权利要求1-16中任一项所述的化合物，其中，R6是任选地被1-2个R36取代的–杂环基。18.如权利要求1-16中任一项所述的化合物，其中，R6是任选地被1-2个R36取代的–CH2杂环基。19.如权利要求1-17中任一项所述的化合物，其中，R6是任选地被1-2个R36取代的哌啶基或吡咯烷基。20.如权利要求1-17和19中任一项所述的化合物，其中，R6是被1个–(C1-5烷基)取代的哌啶基。21.如权利要求1-17和19中任一项所述的化合物，其中，R6是被1个–(C1-3卤代烷基)取代的哌啶基。22.如权利要求1-16中任一项所述的化合物，其中，R6是任选地被1-2个R36取代的–CH2哌啶基或–CH2吡咯烷基。23.如权利要求1-16和22中任一项所述的化合物，其中，R6是任选地被1个–(C1-5烷基)取代的–CH2哌啶基。24.如权利要求1-16和22中任一项所述的化合物，其中，R6是被1个–(C1-3卤代烷基)取代的–CH2哌啶基。25.如权利要求1所述的化合物，其中，式I的化合物选自下组：N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)环丙烷甲酰胺[1]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)环己烷甲酰胺[2]；4,4-二氟-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)环己烷-1-甲酰胺[3]；反式-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-4-吗啉基环己烷-1-甲酰胺[6]；顺式-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-4-吗啉基环己烷-1-甲酰胺[7]；反式-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)环己烷-1-甲酰胺[8]；顺式-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)环己烷-1-甲酰胺[9]；反式-4-((3-氟氮杂环丁烷-1-基)甲基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)环己烷-1-甲酰胺[10]；顺式-4-((3-氟氮杂环丁烷-1-基)甲基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)环己烷-1-甲酰胺[11]；反式-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-4-(吗啉基甲基)环己烷-1-甲酰胺[12]；顺式-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-4-(吗啉基甲基)环己烷-1-甲酰胺[13]；反式-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)环己烷-1-甲酰胺[14]；顺式-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)环己烷-1-甲酰胺[15]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[16]；1-甲基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[17]；1-乙基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[18]；1-异丙基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[19]；1-环丙基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[20]；1-异丁基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[21]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-新戊基氮杂环丁烷-3-甲酰胺[22]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-((1-甲基环丙基)甲基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[23]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-((1-(三氟甲基)环丙基)甲基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[24]；1-(2-氟乙基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[25]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-(3,3,3-三氟丙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[26]；1-(2,2-二氟乙基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[27]；1-(2-氟-2-甲基丙基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[28]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-(氧杂环丁烷-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[29]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[30]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-(氧杂环丁烷-2-基甲基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[31]；1-(2-甲氧基乙基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[32]；1-(2-异丙氧基乙基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[33]；3-氟-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[34]；3-氟-1-甲基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[35]；1-乙基-3-氟-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[36]；3-氟-1-异丙基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[37]；1-环丙基-3-氟-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[38]；3-氟-1-异丁基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[39]；3-氟-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-新戊基氮杂环丁烷-3-甲酰胺[40]；3-氟-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-((1-甲基环丙基)甲基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[41]；3-氟-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-((1-(三氟甲基)环丙基)甲基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[42]；3-氟-1-(2-氟乙基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[43]；1-(2,2-二氟乙基)-3-氟-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[44]；3-氟-1-(2-氟-2-甲基丙基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[45]；3-氟-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-(氧杂环丁烷-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[46]；3-氟-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[47]；3-氟-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-(氧杂环丁烷-2-基甲基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[48]；3-氟-1-(2-甲氧基乙基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[49]；3-氟-1-(2-异丙氧基乙基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[50]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)吡咯烷-3-甲酰胺[51]；1-甲基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)吡咯烷-3-甲酰胺[52]；1-乙基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)吡咯烷-3-甲酰胺[53]；1-异丙基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)吡咯烷-3-甲酰胺[54]；1-环丙基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)吡咯烷-3-甲酰胺[55]；1-异丁基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)吡咯烷-3-甲酰胺[56]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-新戊基吡咯烷-3-甲酰胺[57]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-((1-甲基环丙基)甲基)吡咯烷-3-甲酰胺[58]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-((1-(三氟甲基)环丙基)甲基)吡咯烷-3-甲酰胺[59]；1-(2-氟乙基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)吡咯烷-3-甲酰胺[60]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-(3,3,3-三氟丙基)吡咯烷-3-甲酰胺[61]；1-(2,2-二氟乙基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)吡咯烷-3-甲酰胺[62]；1-(2-氟-2-甲基丙基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)吡咯烷-3-甲酰胺[63]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-(氧杂环丁烷-3-基)吡咯烷-3-甲酰胺[64]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基)吡咯烷-3-甲酰胺[65]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-(氧杂环丁烷-2-基甲基)吡咯烷-3-甲酰胺[66]；1-(2-甲氧基乙基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)吡咯烷-3-甲酰胺[67]；1-(2-异丙氧基乙基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)吡咯烷-3-甲酰胺[68]；(S)-2-(3-氟吡咯烷-1-基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[69]；(R)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)四氢呋喃-2-甲酰胺[70]；(S)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)四氢呋喃-2-甲酰胺[71]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[72]；1-甲基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[73]；1-乙基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[74]；1-异丙基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[75]；1-环丙基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[76]；1-异丁基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[77]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-新戊基哌啶-4-甲酰胺[78]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-((1-甲基环丙基)甲基)哌啶-4-甲酰胺[79]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-((1-(三氟甲基)环丙基)甲基)哌啶-4-甲酰胺[80]；1-(2-氟乙基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[81]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-(3,3,3-三氟丙基)哌啶-4-甲酰胺[82]；1-(2,2-二氟丙基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[83]；1-(2,2-二氟乙基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[84]；1-(2-氟-2-甲基丙基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[85]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-甲酰胺[86]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基)哌啶-4-甲酰胺[87]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-(氧杂环丁烷-2-基甲基)哌啶-4-甲酰胺[88]；1-(2-甲氧基乙基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[89]；1-(2-异丙氧基乙基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[90]；4-氟-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[91]；4-氟-1-甲基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[92]；1-乙基-4-氟-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[93]；4-氟-1-异丙基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[94]；1-环丙基-4-氟-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[95]；4-氟-1-异丁基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[96]；4-氟-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-新戊基哌啶-4-甲酰胺[97]；4-氟-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-((1-甲基环丙基)甲基)哌啶-4-甲酰胺[98]；4-氟-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-((1-(三氟甲基)环丙基)甲基)哌啶-4-甲酰胺[99]；和4-氟-1-(2-氟乙基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[100]；或它们药学上可接受的盐。26.如权利要求1所述的化合物，其中，式I的化合物选自下组：4-氟-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-(3,3,3-三氟丙基)哌啶-4-甲酰胺[101]；1-(2,2-二氟丙基)-4-氟-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[102]；1-(2,2-二氟乙基)-4-氟-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[103]；4-氟-1-(2-氟-2-甲基丙基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[104]；4-氟-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-甲酰胺[105]；4-氟-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基)哌啶-4-甲酰胺[106]；4-氟-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-(氧杂环丁烷-2-基甲基)哌啶-4-甲酰胺[107]；4-氟-1-(2-甲氧基乙基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[108]；4-氟-1-(2-异丙氧基乙基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[109]；(S)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-3-甲酰胺[110]；(R)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-3-甲酰胺[111]；(S)-1-异丁基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-3-甲酰胺[112]；(R)-1-异丁基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-3-甲酰胺[113]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-(哌啶-1-基)乙酰胺[115]；2-(4-氟哌啶-1-基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[116]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-(4-甲基哌啶-1-基)乙酰胺[117]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺[118]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)环丙烷甲酰胺[119]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)环己烷甲酰胺[120]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4,4-二氟环己烷-1-甲酰胺[121]；反式-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-甲氧基环己烷-1-甲酰胺[122]；顺式-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-甲氧基环己烷-1-甲酰胺[123]；反式-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-吗啉基环己烷-1-甲酰胺[124]；顺式-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-吗啉基环己烷-1-甲酰胺[125]；反式-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)环己烷-1-甲酰胺[126]；顺式-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)环己烷-1-甲酰胺[127]；反式-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-((3-氟氮杂环丁烷-1-基)甲基)环己烷-1-甲酰胺[128]；顺式-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-((3-氟氮杂环丁烷-1-基)甲基)环己烷-1-甲酰胺[129]；反式-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-(吗啉基甲基)环己烷-1-甲酰胺[130]；顺式-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-(吗啉基甲基)环己烷-1-甲酰胺[131]；反式-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)环己烷-1-甲酰胺[132]；顺式-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)环己烷-1-甲酰胺[133]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[134]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-甲基氮杂环丁烷-3-甲酰胺[135]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-乙基氮杂环丁烷-3-甲酰胺[136]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-异丙基氮杂环丁烷-3-甲酰胺[137]；1-环丙基-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[138]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-异丁基氮杂环丁烷-3-甲酰胺[139]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-新戊基氮杂环丁烷-3-甲酰胺[140]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-((1-甲基环丙基)甲基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[141]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-((1-(三氟甲基)环丙基)甲基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[142]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(2-氟乙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[143]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(3,3,3-三氟丙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[144]；1-(2,2-二氟乙基)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[145]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(2-氟-2-甲基丙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[146]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(氧杂环丁烷-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[147]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[148]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(氧杂环丁烷-2-基甲基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[149]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(2-甲氧基乙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[150]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(2-异丙氧基乙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[151]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-3-氟氮杂环丁烷-3-甲酰胺[152]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-3-氟-1-甲基氮杂环丁烷-3-甲酰胺[153]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-乙基-3-氟氮杂环丁烷-3-甲酰胺[154]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-3-氟-1-异丙基氮杂环丁烷-3-甲酰胺[155]；1-环丙基-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-3-氟氮杂环丁烷-3-甲酰胺[156]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-3-氟-1-异丁基氮杂环丁烷-3-甲酰胺[157]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-3-氟-1-新戊基氮杂环丁烷-3-甲酰胺[158]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-3-氟-1-((1-甲基环丙基)甲基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[159]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-3-氟-1-((1-(三氟甲基)环丙基)甲基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[160]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-3-氟-1-(2-氟乙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[161]；1-(2,2-二氟乙基)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-3-氟氮杂环丁烷-3-甲酰胺[162]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-3-氟-1-(2-氟-2-甲基丙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[163]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-3-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[164]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-3-氟-1-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[165]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-3-氟-1-(氧杂环丁烷-2-基甲基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[166]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-3-氟-1-(2-甲氧基乙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[167]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-3-氟-1-(2-异丙氧基乙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[168]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)吡咯烷-3-甲酰胺[169]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-甲基吡咯烷-3-甲酰胺[170]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-乙基吡咯烷-3-甲酰胺[171]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-异丙基吡咯烷-3-甲酰胺[172]；1-环丙基-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)吡咯烷-3-甲酰胺[173]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-异丁基吡咯烷-3-甲酰胺[174]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-新戊基吡咯烷-3-甲酰胺[175]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-((1-甲基环丙基)甲基)吡咯烷-3-甲酰胺[176]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-((1-(三氟甲基)环丙基)甲基)吡咯烷-3-甲酰胺[177]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(2-氟乙基)吡咯烷-3-甲酰胺[178]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(3,3,3-三氟丙基)吡咯烷-3-甲酰胺[179]；1-(2,2-二氟乙基)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)吡咯烷-3-甲酰胺[180]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(2-氟-2-甲基丙基)吡咯烷-3-甲酰胺[181]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(氧杂环丁烷-3-基)吡咯烷-3-甲酰胺[182]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基)吡咯烷-3-甲酰胺[183]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(氧杂环丁烷-2-基甲基)吡咯烷-3-甲酰胺[184]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(2-甲氧基乙基)吡咯烷-3-甲酰胺[185]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(2-异丙氧基乙基)吡咯烷-3-甲酰胺[186]；(R)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)四氢呋喃-2-甲酰胺[187]；(S)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)四氢呋喃-2-甲酰胺[188]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[189]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-甲基哌啶-4-甲酰胺[190]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-乙基哌啶-4-甲酰胺[191]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-异丙基哌啶-4-甲酰胺[192]；1-环丙基-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[193]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-异丁基哌啶-4-甲酰胺[194]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-新戊基哌啶-4-甲酰胺[195]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-((1-甲基环丙基)甲基)哌啶-4-甲酰胺[196]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-((1-(三氟甲基)环丙基)甲基)哌啶-4-甲酰胺[197]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(2-氟乙基)哌啶-4-甲酰胺[198]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(3,3,3-三氟丙基)哌啶-4-甲酰胺[199]；和1-(2,2-二氟丙基)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[200]；或它们药学上可接受的盐。27.如权利要求1所述的化合物，其中，式I的化合物选自下组：1-(2,2-二氟乙基)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[201]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(2-氟-2-甲基丙基)哌啶-4-甲酰胺[202]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-甲酰胺[203]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基)哌啶-4-甲酰胺[204]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(氧杂环丁烷-2-基甲基)哌啶-4-甲酰胺[205]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-甲酰胺[206]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(2-异丙氧基乙基)哌啶-4-甲酰胺[207]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-氟哌啶-4-甲酰胺[208]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-氟-1-甲基哌啶-4-甲酰胺[209]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-乙基-4-氟哌啶-4-甲酰胺[210]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-氟-1-异丙基哌啶-4-甲酰胺[211]；1-环丙基-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-氟哌啶-4-甲酰胺[212]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-氟-1-异丁基哌啶-4-甲酰胺[213]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-氟-1-新戊基哌啶-4-甲酰胺[214]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-氟-1-((1-甲基环丙基)甲基)哌啶-4-甲酰胺[215]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-氟-1-((1-(三氟甲基)环丙基)甲基)哌啶-4-甲酰胺[216]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-氟-1-(2-氟乙基)哌啶-4-甲酰胺[217]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-氟-1-(3,3,3-三氟丙基)哌啶-4-甲酰胺[218]；1-(2,2-二氟丙基)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-氟哌啶-4-甲酰胺[219]；1-(2,2-二氟乙基)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-氟哌啶-4-甲酰胺[220]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-氟-1-(2-氟-2-甲基丙基)哌啶-4-甲酰胺[221]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-4-甲酰胺[222]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-氟-1-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基)哌啶-4-甲酰胺[223]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-氟-1-(氧杂环丁烷-2-基甲基)哌啶-4-甲酰胺[224]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-氟-1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-甲酰胺[225]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-氟-1-(2-异丙氧基乙基)哌啶-4-甲酰胺[226]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺[227]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-(哌啶-1-基)乙酰胺[228]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-(4-氟哌啶-1-基)乙酰胺[229]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-(4-甲基哌啶-1-基)乙酰胺[230]；N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)环丙烷甲酰胺[231]；N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)环己烷甲酰胺[232]；4,4-二氟-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)环己烷-1-甲酰胺[233]；N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[234]；1-甲基-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺[235]；N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)吡咯烷-3-甲酰胺[236]；1-甲基-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)吡咯烷-3-甲酰胺[237]；1-(2-氟乙基)-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)吡咯烷-3-甲酰胺[238]；N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(3,3,3-三氟丙基)吡咯烷-3-甲酰胺[239]；N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[240]；1-甲基-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[241]；1-乙基-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[242]；1-异丙基-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[243]；1-环丙基-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[244]；1-异丁基-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[245]；N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-新戊基哌啶-4-甲酰胺[246]；1-(2-氟乙基)-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[247]；N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(3,3,3-三氟丙基)哌啶-4-甲酰胺[248]；1-(2,2-二氟丙基)-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[249]；1-(2,2-二氟乙基)-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[250]；1-(2-氟-2-甲基丙基)-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[251]；4-氟-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[252]；4-氟-1-甲基-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[253]；4-氟-1-(2-氟乙基)-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[254]；4-氟-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(3,3,3-三氟丙基)哌啶-4-甲酰胺[255]；1-(2,2-二氟丙基)-4-氟-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[256]；1-(2,2-二氟乙基)-4-氟-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[257]；4-氟-1-(2-氟-2-甲基丙基)-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[258]；N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-(哌啶-1-基)乙酰胺[259]；2-(4-氟哌啶-1-基)-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[260]；N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-(4-甲基哌啶-1-基)乙酰胺[261]；N-(6-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(3,3,3-三氟丙基)哌啶-4-甲酰胺[262]；4,4-二氟-N-(6-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)环己烷-1-甲酰胺[263]；1-甲基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[264]；N-(6-(5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)异喹啉-3-基)环丙烷甲酰胺[265]；N-(6-(7-甲基-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)异喹啉-3-基)环丙烷甲酰胺[266]；3,3-二氟-N-(6-(5-甲基-4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)异喹啉-3-基)环丁烷-1-甲酰胺[267]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-3,3-二氟环丁烷-1-甲酰胺[268]；2,2,3,3-四甲基-N-(6-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)环丙烷-1-甲酰胺[269]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(3,3,3-三氟丙基)哌啶-4-甲酰胺[270]；N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-(3,3,3-三氟丙基)哌啶-4-甲酰胺[271]；2-(4-异丁基哌嗪-1-基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[272]；2-(3,3-二甲基氮杂环丁烷-1-基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[273]；(R)-2-(3-氟吡咯烷-1-基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[274]；N-(6-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-(哌啶-1-基)乙酰胺[275]；N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-(哌啶-1-基)乙酰胺[276]；2,2,3,3-四甲基-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)异喹啉-3-基)环丙烷-1-甲酰胺[277]；N-(6-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)异喹啉-3-基)-1-(3,3,3-三氟丙基)哌啶-4-甲酰胺[278]；N-(6-(4,5-二甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)异喹啉-3-基)-1-(3,3,3-三氟丙基)哌啶-4-甲酰胺[279]；4-氟-1-异丁基-N-(6-(4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[280]；4-氟-1-异丁基-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[281]；1-乙基-4-氟-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[282]；4,4-二氟-N-(6-(5-(2-氟乙基)-4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)异喹啉-3-基)环己烷-1-甲酰胺[283]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-(吡咯烷-1-基)乙酰胺[284]；N-(6-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-(吡咯烷-1-基)乙酰胺[285]；N-(6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-(吡咯烷-1-基)乙酰胺[286]；2-(吡咯烷-1-基)-N-(6-(5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[287]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-(吡咯烷-1-基)丙酰胺[288]；(R)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-(2-甲基吡咯烷-1-基)乙酰胺[289]；(S)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-(2-甲基吡咯烷-1-基)乙酰胺[290]；2-(3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[291]；2-(7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-7-基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[292]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-(4-甲基哌啶-1-基)乙酰胺[293]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-(4-(三氟甲基)哌啶-1-基)乙酰胺[294]；2-(4-(二氟甲基)哌啶-1-基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[295]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-(6-氮杂螺[2.5]辛烷-6-基)乙酰胺[296]；N-(6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-(3,3,3-三氟丙基)哌啶-4-甲酰胺[297]；N-(6-(5-(氮杂环丁烷-1-基甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-4,4-二氟环己烷-1-甲酰胺[298]；4,4-二氟-N-(6-(1-甲基-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)环己烷-1-甲酰胺[299]；和4,4-二氟-N-(6-(1-甲基-5-(哌啶-1-基甲基)-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)环己烷-1-甲酰胺[300]；或它们药学上可接受的盐。28.如权利要求1所述的化合物，其中，式I的化合物选自下组：7-(2-氟乙基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-7-氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺[301]；2-(环丁基(甲基)氨基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[302]；2-(二乙基氨基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[303]；N-(6-(1-(甲基-d3)-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-(3,3,3-三氟丙基)哌啶-4-甲酰胺[304]；N-(6-(1-(甲基-d3)-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-(吡咯烷-1-基)乙酰胺[305]；N-(6-(1-(甲基-d3)-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-(哌啶-1-基)乙酰胺[306]；N-(6-(3-甲基异噁唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(3,3,3-三氟丙基)哌啶-4-甲酰胺[307]；N-(6-(噁唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(3,3,3-三氟丙基)哌啶-4-甲酰胺[308]；4-氟-1-异丁基-N-(6-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[309]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-((1-(三氟甲基)环丙基)甲基)哌啶-4-甲酰胺[310]；(S)-1-(2-氟丙基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[311]；2-氟-2-甲基-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)异喹啉-3-基)丙酰胺[312]；(R)-1-(2-氟丙基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[313]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-(哌啶-1-基)丙酰胺[314]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-(吡咯烷-1-基-2,2,5,5-d4)乙酰胺[315]；4-甲基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌嗪-1-甲酰胺[316]；(S)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-(吡咯烷-1-基)丙酰胺[317]；(R)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-(吡咯烷-1-基)丙酰胺[318]；2-甲基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-(吡咯烷-1-基)丙酰胺[319]；(R)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺[320]；2-氟-2-甲基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)丙酰胺[321]；1-氟-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)环己烷-1-甲酰胺[322]；3,3-二氟-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)环丁烷-1-甲酰胺[323]；2-甲基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-甲酰胺[324]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-(2,2,2-三氟乙酰基)-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-甲酰胺[325]；2-(2-氟乙基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-甲酰胺[326]；反式-4-(二甲基氨基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)环己烷-1-甲酰胺[327]；1-苯甲酰基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[328]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-(甲基磺酰基)哌啶-4-甲酰胺[330]；1'-甲基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-[1,4'-联哌啶]-4-甲酰胺[331]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-甲酰胺[332]；反式-4-(羟甲基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)环己烷-1-甲酰胺[333]；2-(4-((6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氨基甲酰基)哌啶-1-基)乙酸甲酯[334]；1-苄基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[335]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-(2-(吡咯烷-1-基)乙酰基)哌啶-4-甲酰胺[336]；1-氟-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)环丙烷-1-甲酰胺[337]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-吗啉基乙酰胺[338]；反式-4-甲酰基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)环己烷-1-甲酰胺[339]；(S)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-2-甲酰胺[340]；(S)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-(3-甲基吗啉基)乙酰胺[341]；(R)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-(3-甲基吗啉基)乙酰胺[342]；(S)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-(2-甲基吗啉基)乙酰胺[343]；2-((2R,6S)-2,6-二甲基吗啉基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[344]；2-((1S,4S)-2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[345]；2-((1R,4R)-2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[346]；2-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[347]；(S)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-吗啉基丙酰胺[348]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-(吗啉-2-基)乙酰胺[349]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-(4-甲基吗啉-2-基)乙酰胺[350]；2-(4-乙基哌嗪-1-基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[351]；2-(4-异丙基哌嗪-1-基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[352]；2-(4-环丙基哌嗪-1-基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[353]；2-(4-(2-氟乙基)哌嗪-1-基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[354]；(S)-2-(2,4-二甲基哌嗪-1-基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[355]；7-甲基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-7-氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺[356]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[357]；1-(2-羟乙基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[358]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-4-甲酰胺[359]；N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-(噁唑-2-基甲基)哌啶-4-甲酰胺[360]；2-(3,3-二甲基氮杂环丁烷-1-基)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[361]；(R)-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-氧代四氢-1H-吡咯并[1,2-c]咪唑-2(3H)-甲酰胺[362]；(R)-1-甲基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺[363]；N-(4-氯-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)环丙烷甲酰胺[364]；反式-4-氨基-N-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)环己烷-1-甲酰胺[365]；N-(8-氟-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[366]；N-(8-氟-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-异丁基哌啶-4-甲酰胺[367]；N-(8-氟-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-(2-氟乙基)哌啶-4-甲酰胺[368]；N-(7-氟-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[369]；N-(7-氟-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-异丁基哌啶-4-甲酰胺[370]；N-(7-氟-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-1-(2-氟乙基)哌啶-4-甲酰胺[371]；N-(7-氟-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺[372]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-氟-2-甲基丙酰胺[373]；2-(二乙基氨基)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[374]；2-(环丁基(甲基)氨基)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[375]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-氟环丙烷-1-甲酰胺[376]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-甲基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-甲酰胺[377]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-(2-氟乙基)-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-甲酰胺[378]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-(2,2,2-三氟乙酰基)-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-甲酰胺[379]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-7-甲基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺[380]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-氟环己烷-1-甲酰胺[381]；反式-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-(二甲基氨基)环己烷-1-甲酰胺[382]；反式-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-甲酰基环己烷-1-甲酰胺[383]；反式-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-(羟甲基)环己烷-1-甲酰胺[384]；(R)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺[385]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[386]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(2-羟乙基)哌啶-4-甲酰胺[387]；2-(4-((6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)氨基甲酰基)哌啶-1-基)乙酸甲酯[388]；(R)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(2-氟丙基)哌啶-4-甲酰胺[389]；(S)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(2-氟丙基)哌啶-4-甲酰胺[390]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(甲基磺酰基)哌啶-4-甲酰胺[391]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(2-(吡咯烷-1-基)乙酰基)哌啶-4-甲酰胺[392]；1-苯甲酰基-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)哌啶-4-甲酰胺[393]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1'-甲基-[1,4'-联哌啶]-4-甲酰胺[394]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-甲酰胺[395]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(噁唑-2-基甲基)哌啶-4-甲酰胺[396]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-4-甲酰胺[397]；(S)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)哌啶-3-甲酰胺[398]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-异丁基哌啶-3-甲酰胺[399]；和(R)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-1-异丁基哌啶-3-甲酰胺[400]；或它们药学上可接受的盐。29.如权利要求1所述的化合物，其中，式I的化合物选自下组：N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-4-甲基哌嗪-1-甲酰胺[401]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-(3,3-二甲基氮杂环丁烷-1-基)乙酰胺[402]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-(吡咯烷-1-基)乙酰胺[403]；(S)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-(3-氟吡咯烷-1-基)乙酰胺[404]；(R)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-(3-氟吡咯烷-1-基)乙酰胺[405]；(R)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-(2-甲基吡咯烷-1-基)乙酰胺[406]；(S)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-(2-甲基吡咯烷-1-基)乙酰胺[407]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-(吡咯烷-1-基)丙酰胺[408]；2-(3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-基)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[409]；2-(4-(二氟甲基)哌啶-1-基)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[410]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-(4-(三氟甲基)哌啶-1-基)乙酰胺[411]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-(6-氮杂螺[2.5]辛烷-6-基)乙酰胺[412]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-(哌啶-1-基)丙酰胺[413]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺[414]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙酰胺[415]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-(4-(2-氟乙基)哌嗪-1-基)乙酰胺[416]；(S)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-(2,4-二甲基哌嗪-1-基)乙酰胺[417]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-(4-异丙基哌嗪-1-基)乙酰胺[418]；2-(4-环丙基哌嗪-1-基)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[419]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-吗啉基乙酰胺[420]；(R)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-(3-甲基吗啉基)乙酰胺[421]；(S)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-(3-甲基吗啉基)乙酰胺[422]；(S)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-(2-甲基吗啉基)乙酰胺[423]；(S)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-吗啉基丙酰胺[424]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-(吗啉-2-基)乙酰胺[425]；N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)-2-(4-甲基吗啉-2-基)乙酰胺[426]；2-(7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-7-基)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[427]；2-((1R,4R)-2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[428]；2-((1S,4S)-2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[429]；2-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-N-(6-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[430]；2-(二乙基氨基)-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[431]；2-(环丁基(甲基)氨基)-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)异喹啉-3-基)乙酰胺[432]；N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)异喹啉-3-基)环丙烷甲酰胺[433]；1-氟-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)异喹啉-3-基)环丙烷-1-甲酰胺[434]；3,3-二氟-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)异喹啉-3-基)环丁烷-1-甲酰胺[435]；2-甲基-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-甲酰胺[436]；2-(2-氟乙基)-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-甲酰胺[437]；N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)异喹啉-3-基)-2-(2,2,2-三氟乙酰基)-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-甲酰胺[438]；7-甲基-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)异喹啉-3-基)-7-氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酰胺[439]；1-氟-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)异喹啉-3-基)环己烷-1-甲酰胺[440]；4,4-二氟-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)异喹啉-3-基)环己烷-1-甲酰胺[441]；反式-4-甲氧基-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)异喹啉-3-基)环己烷-1-甲酰胺[442]；反式-4-(二甲基氨基)-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)异喹啉-3-基)环己烷-1-甲酰胺[443]；反式-4-甲酰基-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)异喹啉-3-基)环己烷-1-甲酰胺[444]；反式-4-(羟甲基)-N-(6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)异喹啉-3-基)环己烷-1-甲酰胺[44...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·K·克西，G·K·米塔帕里，B·J·霍菲勒纳，J·T·玛拉科维茨，C·驰鲁塔，C·C·马克，曹建国，
申请(专利权)人：萨穆梅德有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US