The present disclosure relates to influenza virus ribonucleic acid (RNA) vaccines and methods for using the vaccines and combinations containing the vaccines.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】广谱流感病毒疫苗相关申请本申请根据35U.S.C.§119(e)要求2015年10月22日提交的美国临时申请号62/245,225、2015年10月28日提交的美国临时申请号62/247,501、2015年10月29日提交的美国临时申请号62/248,248和2015年10月22日提交的美国临时申请号62/245,031的权益，所述美国临时申请各自以引用的方式整体并入本文。背景流感病毒是正粘病毒科(orthomyxoviridae)的成员，并且基于它们的核蛋白(NP)和基质(M)蛋白之间的抗原性差异来分类成三种不同类型(A、B和C)。正粘病毒是直径约100nm的包膜动物病毒。流感病毒粒子由含有单链RNA基因组的内部核糖核蛋白核心(螺旋核衣壳)和由基质蛋白(M1)内衬在内部的外部脂蛋白包膜组成。甲型流感病毒的区段化基因组由八个线性负极性单链RNA分子(对于丙型流感病毒是七个分子)组成，所述分子编码若干多肽，包括：RNA引导的RNA聚合酶蛋白(PB2、PB1和PA)和核蛋白(NP)，其形成核衣壳；基质蛋白(M1、M2，其也是包埋在病毒膜中的表面暴露的蛋白质)；从脂蛋白包...
【技术保护点】
1.一种流感病毒疫苗，其包含：在脂质纳米粒子中配制的至少一种具有编码至少一种流感病毒抗原性多肽或其免疫原性片段的开放阅读框的核糖核酸(RNA)多核苷酸。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.10.22 US 62/245,031;2015.10.22 US 62/245,225;1.一种流感病毒疫苗，其包含：在脂质纳米粒子中配制的至少一种具有编码至少一种流感病毒抗原性多肽或其免疫原性片段的开放阅读框的核糖核酸(RNA)多核苷酸。2.如权利要求1所述的流感疫苗，其中所述至少一种抗原性多肽是流感血凝素1(HA1)、血凝素2(HA2)、HA1或HA2的免疫原性片段、或前述各物中的任何两者或更多者的组合。3.如权利要求1所述的流感疫苗，其中至少一种抗原性多肽是HA1、HA2、或HA1和HA2的组合，并且至少一种抗原性多肽选自由神经氨酸酶(NA)、核蛋白(NP)、基质蛋白1(M1)、基质蛋白2(M2)、非结构蛋白1(NS1)和非结构蛋白2(NS2)组成的组。4.如权利要求3所述的流感疫苗，其中至少一种抗原性多肽是HA2，并且至少一种抗原性多肽选自由NA、NP、M1、M2、NS1和NS2组成的组。5.如权利要求4所述的流感疫苗，其中至少一种抗原性多肽是HA2，并且至少一种抗原性多肽选自由NA、NP、M1、M2、NS1和NS2组成的组。6.如权利要求1-5中任一项所述的流感疫苗，其中所述至少一种抗原性多肽来自流感病毒株H1/波多黎各/8/1934、H1/新喀里多尼亚/20/1999、H1/加利福尼亚/04/2009、H5/越南/1194/2004、H2/日本/305/1957、H9/香港/1073/99、H3/爱知/2/1968、H3/布里斯班/10/2007、H7/安徽/1/2013、H10/江西-东湖/346/2013、H3/威斯康星/67/2005、H1/越南/850/2009或其组合。7.如权利要求1-6中任一项所述的疫苗，其中所述至少一种抗原性多肽包含由SEQIDNO：1-444、458、460、462-479中的任一者标识的氨基酸序列。8.如权利要求1-7中任一项所述的疫苗，其中所述至少一种RNA多肽由用SEQIDNO：447-457、459、461中的任一者标识的核酸序列编码，和/或其中所述至少一种RNA多肽包含由SEQIDNO：491-503中的任一者标识的核酸序列。9.如权利要求1-8中任一项所述的疫苗，其中所述至少一种抗原性多肽具有与由SEQIDNO：1-444、458、460、462-479中的任一者标识的氨基酸序列具有至少95％同一性的氨基酸序列。10.如权利要求1-9中任一项所述的疫苗，其中所述至少一种抗原性多肽具有与由SEQIDNO：1-444、458、460、462-479中的任一者标识的氨基酸序列具有95％-99％同一性的氨基酸序列。11.如权利要求1-10中任一项所述的疫苗，其中所述至少一种抗原性多肽具有与SEQIDNO：1-444、458、460、462-479的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列，并且其中所述抗原性多肽或其免疫原性片段具有膜融合活性、附接至细胞受体、导致病毒膜和细胞膜的融合和/或负责所述病毒结合至所感染细胞。12.如权利要求1-11中任一项所述的疫苗，其中所述至少一种抗原性多肽具有与SEQIDNO：1-444、458、460、462-479的氨基酸序列具有90％-99％同一性的氨基酸序列，并且其中所述抗原性多肽或其免疫原性片段具有膜融合活性、附接至细胞受体、导致病毒膜和细胞膜的融合和/或负责所述病毒结合至所感染细胞。13.如权利要求1-2中任一项所述的疫苗，其中所述开放阅读框是密码子优化的。14.如权利要求1-3中任一项所述的疫苗，其中所述疫苗是多价的。15.如权利要求1-4中任一项所述的疫苗，其以有效产生抗原特异性免疫应答的量配制。16.一种在受试者中诱导免疫应答的方法，所述方法包括以有效在所述受试者中产生抗原特异性免疫应答的量向所述受试者施用如权利要求1-15中任一项所述的疫苗。17.如权利要求16所述的方法，其中所述抗原特异性免疫应答包括T细胞应答或B细胞应答。18.如权利要求16或17所述的方法，其中向所述受试者施用单剂量的所述疫苗。19.如权利要求16或17所述的方法，其中向所述受试者施用加强剂量的所述疫苗。20.如权利要求16-19中任一项所述的方法，其中所述疫苗通过真皮内注射或肌肉内注射来向所述受试者施用。21.如权利要求16-20中任一项所述的方法，其中相对于对照，在所述受试者中产生的抗抗原性多肽抗体效价增加至少1个log。22.如权利要求16-21中任一项所述的方法，其中相对于对照，在所述受试者中产生的抗抗原性多肽抗体效价增加1-3个log。23.如权利要求16-22中任一项所述的方法，其中相对于对照，在所述受试者中产生的所述抗抗原性多肽抗体效价增加至至少2倍。24.如权利要求16-23中任一项所述的方法，其中相对于对照，在所述受试者中产生的所述抗抗原性多肽抗体效价增加至2-10倍。25.如权利要求21-24中任一项所述的方法，其中所述对照是在尚未被施用针对所述病毒的疫苗的受试者中产生的抗抗原性多肽抗体效价。26.如权利要求21-24中任一项所述的方法，其中所述对照是在已被施用针对所述病毒的活体减毒疫苗或失活疫苗的受试者中产生的抗抗原性多肽抗体效价。27.如权利要求21-24中任一项所述的方法，其中所述对照是在已被施用针对所述病毒的重组蛋白疫苗或纯化蛋白疫苗的受试者中产生的抗抗原性多肽抗体效价。28.如权利要求21-24中任一项所述的方法，其中所述对照是在已被施用针对所述病毒的VLP疫苗的受试者中产生的抗抗原性多肽抗体效价。29.如权利要求16-28中任一项所述的方法，其中所述有效量是等于降低至针对所述病毒的重组蛋白疫苗或纯化蛋白疫苗的护理标准剂量的至少1/2的剂量，并且其中在所述受试者中产生的抗抗原性多肽抗体效价等于在分别被施用所述护理标准剂量的针对所述病毒的重组蛋白疫苗或纯化蛋白疫苗的对照受试者中产生的抗抗原性多肽抗体效价。30.如权利要求16-28中任一项所述的方法，其中所述有效量是等于降低至针对所述病毒的活体减毒疫苗或失活疫苗的护理标准剂量的至少1/2的剂量，并且其中在所述受试者中产生的抗抗原性多肽抗体效价等于在分别被施用所述护理标准剂量的针对所述病毒的活体减毒疫苗或失活疫苗的对照受试者中产生的抗抗原性多肽抗体效价。31.如权利要求16-28中任一项所述的方法，其中所述有效量是等于降低至针对所述病毒的VLP疫苗的护理标准剂量的至少1/2的剂量，并且其中在所述受试者中产生的抗抗原性多肽抗体效价等于在被施用所述护理标准剂量的针对所述病毒的VLP疫苗的对照受试者中产生的抗抗原性多...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱塞佩·恰拉梅拉，埃里克·易春·黄，卡里姆·巴巴奥卢，杰西卡·安娜·弗林，张岚，
申请(专利权)人：摩登纳特斯有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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