The present invention provides NKG2D CAR T cells co-expressing cytokine IL 7 and their application in cancer killing. Specifically, the present invention provides CAR and its CAR T cells specifically targeting NKG2D ligand protein. The chimeric antigen receptor CAR includes antigen binding domain and/or IL 7. The CAR T cells of the invention have good tumor killing effect.
【技术实现步骤摘要】
共表达细胞因子IL-7的NKG2D-CAR-T细胞及其用途
本专利技术涉及生物医药领域，具体地，涉及共表达细胞因子IL-7的NKG2D-CAR-T细胞及其在肿瘤杀伤方面的应用。
技术介绍
肿瘤是一种严重威胁人类生命的疾病，随着医学、科学的发展，目前已诞生了许多治疗肿瘤的方案，如手术切除治疗，化学药物治疗和放射治疗等，这些方法对于新发现的肿瘤病人具有良好的疗效，可显著缓解肿瘤病人的症状、延长病人生存期，而对于复发难治型肿瘤患者，以及发生肿瘤转移的患者，上述方法往往疗效甚微。近年来，一种新肿瘤免疫疗法疗法逐渐走入人们的视野，即嵌合抗原受体T细胞治疗(CAR-T)。临床前和临床试验的一些深入研究显示CAR-T疗法在对多种癌症治疗中取得了令人鼓舞的治疗效果。然而，同CAR-T细胞免疫治疗恶性血液病取得显著的临床反应相比，用CAR-T细胞治疗实体瘤受到实体瘤组织结构，强大的免疫抑制环境所限制，理想靶标的缺失也是治疗实体瘤的另外一个关键不足。因此寻找更有效的靶点从而推进CAR-T细胞治疗实体瘤是现阶段的一大重要挑战。因此，本领域迫切需要开发一类针对肿瘤特异性表达的靶标，且具有...
【技术保护点】
1.一种嵌合抗原受体CAR，其特征在于，所述嵌合抗原受体CAR包括：抗原结合结构域、跨膜结构域和胞内结构域，其中所述抗原结合结构域特异性结合于NKG2D配体；并且所述的嵌合抗原受体CAR还包括：任选的与所述胞内结构域连接并可共表达的IL‑7元件。
【技术特征摘要】
1.一种嵌合抗原受体CAR，其特征在于，所述嵌合抗原受体CAR包括：抗原结合结构域、跨膜结构域和胞内结构域，其中所述抗原结合结构域特异性结合于NKG2D配体；并且所述的嵌合抗原受体CAR还包括：任选的与所述胞内结构域连接并可共表达的IL-7元件。2.如权利要求1所述的嵌合抗原受体CAR，其特征在于，所述CAR的结构如下式I所示：Z1-T-H-TM-C-Z2-(Z3-P)m(I)式中，各“-”独立地为连接肽或肽键；Z1为无或信号肽序列；T为NKG2D的胞外段或靶向NKG2D配体的抗体单链可变区序列；H为无或铰链区；TM为跨膜结构域；C为共刺激信号分子；Z2为源于CD3ζ的胞浆信号传导序列；Z3为自剪切蛋白；P为IL-7；m为0、1、2、3、或4。3.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1所述的嵌合抗原受体(CAR)。4.一种载体，其特征在于，所述的载体含有权利要求3所述的核酸分子。5.一种宿主细胞，其特征在于，所述的宿主细胞含有权利要求4所述的载体或染色体中整合有外源的权利要求3所述的核酸分子。6.一种制备工程化免疫细胞的方法，其特...
【专利技术属性】
技术研发人员：江文正，何聪，王熙，刘明耀，席在喜，
申请(专利权)人：华东师范大学，上海邦耀生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31
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