The invention belongs to the field of preparation methods of pharmaceutical compounds, in particular to the preparation and analysis method of benzimidazole derivatives. The method includes recrystallizing the mixture containing formula I compound with solvent, beating, filtering and drying to obtain the product. Compared with the existing technology, the preparation process of the present invention has the advantages of short operation period, low cost, high product yield, low emission of three wastes, high purity of the obtained compound and low content of the rearranged product. The purification process of the invention improves the technical problem that the existing column chromatography can not enlarge the batch purification, and meets the requirements of industrial production.
【技术实现步骤摘要】
苯并咪唑衍生物制备及分析方法
本专利技术属于药物化合物的制备方法领域，具体涉及苯并咪唑衍生物制备及分析方法。
技术介绍
高血压(Hypertension)是最常见的心血管疾病，也是导致充血性心力衰竭、脑卒中、冠心病、肾功能衰竭、主动脉瘤的发病率和病死率升高的主要危险因素。抗高血压药物在高血压疾病的治疗与防治中起着关键作用。随着对高血压发病机制认识的不断深入，许多具有较佳疗效的抗高血压药物，比如利尿剂、β-受体阻滞剂、钙通道拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI，普利类)、血管紧张素IIAT1受体阻断剂(ARB，沙坦类)，不断发现并成功应用于临床。血管紧张素IIAT1受体阻断剂类降压药的开发始于上世纪70年代，该类产品的第一个上市药物是1994年问世的氯沙坦钾，自该药在瑞典上市以来，沙坦类药物发展迅速，到目前为止相继有缬沙坦、坎地沙坦酯、厄贝沙坦、依普沙坦、他索沙坦、替米沙坦和奥美沙坦酯等产品被美国FDA批准上市。中国专利技术专利申请201310042669.2公开了一种苯并咪唑类衍生物，包括川芎嗪和NO供体类衍生物，该类化合物可增强抗高血压疗效，减少不良反应，对...
【技术保护点】
1.苯并咪唑衍生物的制备方法，包括如下步骤：1)将含有式I化合物的混合物使用溶剂A重结晶；2)将步骤1)所得的重结晶产品与溶剂B混合打浆，过滤，干燥，得到产品；
【技术特征摘要】
1.苯并咪唑衍生物的制备方法，包括如下步骤：1)将含有式I化合物的混合物使用溶剂A重结晶；2)将步骤1)所得的重结晶产品与溶剂B混合打浆，过滤，干燥，得到产品；其中，R1选自H或无取代或取代的下列基团：烷基、烯基、烷基氧基或烯基氧基；R2选自无取代或取代的下列基团：烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基或硝酸烷基酯基；当R1和/或R2中的基团被取代时，取代基可以选自一个或多个Ra；每一个Ra独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-SH、-OH、-CN、-COOH、＝O，或无取代或被一个或多个Rb取代的下列基团：烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、烷基氧基、烯基氧基、环烷基氧基、杂环基氧基、芳基氧基、杂芳基氧基、环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、-ONO2、-烷基-ONO2、-NRcRd、-C(O)NRcRd、-Y1C(O)Re或-C(O)Y1Re；每一个Rb独立地选自H、-F、-Cl、-Br、-I、-SH、-OH、-CN、-COOH、＝O、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、烷基氧基、烯基氧基、环烷基氧基、杂环基氧基、芳基氧基、杂芳基氧基、环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、-ONO2、-烷基-ONO2、-NRcRd、-C(O)NRcRd、-Y1C(O)Re或-C(O)Y1Re；每一个Rc、Rd、Re相同或不同，彼此独立地选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基或-CONH2；每一个Y1独立地选自化学键、-O-、-S-，或无取代或任选被一个或多个Ra取代的-NH-、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(CH2CH2O)j-；j选自1以上的整数，例如1～20的整数，例如1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；例如，R1可以选自H或无取代或取代的下列基团：甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、乙烯基、甲氧基或乙氧基；例如，R2可以选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基；例如，Ra可以选自例如，Rb可以选自烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-ONO2、-烷基-ONO2；所述溶剂A可以选自有机溶剂如醇类溶剂、腈类溶剂、酯类溶剂、酮类溶剂中的一种、两种或更多种；或者，当所述有机溶剂可以与水混溶时，所述溶剂A可以为所述有机溶剂与水的混合溶液；所述溶剂B可以选自酮类溶剂、醚类溶剂、腈类溶剂、酯类溶剂、卤代烃类溶剂等中的一种、两种或更多种。2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述醇类溶剂可以选自具有1～10个碳原子的醇中的一种、两种或更多种，例如选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、戊醇、环戊醇、环己醇中的一种、两种或更多种，如甲醇、乙醇、异丙醇；优选地，所述酮类溶剂选自丙酮、甲乙酮、甲基异丙酮、甲基环己酮、环己酮、甲基异丁基酮中的一种、两种或更多种；优选地，所述醚类溶剂选自乙醚、甲基乙基醚、甲基叔丁基醚、二丙醚、二丁醚、乙二醇二甲醚、乙二醇单甲醚、1,4-二氧六环、四氢呋喃中的一种、两种或更多种；优选地，所述腈类溶剂选自乙腈；优选地，所述酯类溶剂选自乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸己酯、乙酸异丙酯的一种、两种或更多种；优选地，所述卤代烃类溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳的一种、两种或更多种。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中可以与水混溶的有机溶剂可以选自例如醇类溶剂、腈类溶剂、酮类溶剂中的一种、两种或更多种；当所述溶剂A为所述有机溶剂与水的混合溶液时，所述混合溶液中的有机溶剂的质量百分比可以是50～99％，例如60～95％，如70～95％；例如，所述混合溶液可以是质量百分比为75％、80％或95％的醇水溶液，如乙醇水溶液。4.根据权利要求1-3任一项所述的制备工艺，其中步骤1)中含有式I化合物的混合物的质量与溶剂的体积比(Kg:L)可以为1:(2～6.5)，例如为1:(3.5～4.5)，如1:4；...
【专利技术属性】
技术研发人员：雷四军，方详，冯伟，陈永凯，王朝东，
申请(专利权)人：武汉朗来科技发展有限公司，武汉启瑞药业有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42
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