WDR5蛋白质-蛋白质结合的抑制剂制造技术

本申请涉及式I的化合物；包含这些化合物的化合物及其用途，例如作为用于治疗通过抑制WDR5蛋白与其结合配偶体之间的结合而介导或可治疗的疾病、紊乱或病症的药物。

Inhibitor of protein-protein binding of WDR5

The present application relates to compounds of Formula I; compounds containing these compounds and their uses, for example, as drugs for treating diseases, disorders or diseases mediated or treatable by inhibiting the binding of WDR5 protein to its binding spouse.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】WDR5蛋白质-蛋白质结合的抑制剂相关申请的交叉引用本申请要求于2016年3月1日提交的美国临时专利申请号62/301,673的优先权，其内容通过引用整体并入本文。
本申请涉及化合物，其制备方法，包含它们的组合物及其在治疗由WDR5与其结合配偶体(包括但不限于MLL1)之间的结合介导的疾病、紊乱和病症中的用途。
技术介绍
组蛋白是用于将DNA包装成核小体和组蛋白的共价修饰的最基本单位，例如甲基化、乙酰化和磷酸化，对于基因转录的调节起着重要作用[Nat.Rev.Mol.CellBiol.2001,2:422–432；Cell2007,128:693–705]。表观遗传学是指在胚胎发育和细胞分化期间控制基因组在不同细胞类型中如何获取的可遗传变化[Genes.Dev.2009；23:781-3]。这种能力允许细胞之间的功能特化，而不改变DNA序列。现在公认的是，组蛋白修饰的误调节在多种人类疾病中起关键作用，包括但不限于癌症[Cell.,2007,10:693–705；Nat.Rev.Cancer.,2010,10:457–469]。混合谱系白血病1(MLL1)蛋白是组蛋白H3赖氨酸4(H3K4)甲基转移酶，并且经常在一部分急性白血病中误调节[TrendsMol.Med.,2004,10:500–507,Cell.Stem.Cell.,2007,1:324–337]。MLL1本身具有较弱的H3K4甲基转移酶活性，但当MLL1存在于由MLL1、WD重复结构域5蛋白(WDR5)、缺失、小型或同源异型2样(ASH2L)和视网膜母细胞瘤结合蛋白5(RbBP5)组成的核心复合物中时，其酶活性显著增强。最近的研究已经清楚地表明，MLL1和WDR5蛋白之间的结合对于MLL1的活性是最佳的，但对于其它MLL家族成员的活性是不必要的，包括MLL2，MLL3和MLL4[Mol.Cell.,2014,53:247–261]。因此，阻断MLL1与WDR5的蛋白质-蛋白质结合可以特异性地抑制MLL1H3K4甲基转移酶活性的活性，并且这种抑制具有治疗人类疾病的潜力，例如一部分急性白血病，其发展和进展取决于MLL1活性。WDR5是所有六种哺乳动物组蛋白H3K4甲基转移酶的共同亚基[Dev.Biol.,2010,339(2):240-249]。WDR5具有334个氨基酸并含有7个典型的WD40重复结构域，每个长约40个氨基酸[Nat.Struct.Mol.Biol.,2009,16(7):678-680]。结构研究表明WD40重复形成七叶片螺旋桨折叠，每个叶片由四股反平行片组成。这种结构特性表明WDR5具有许多暴露表面，使其成为与其它蛋白质相互作用的有用衔接子。此外，下拉测定表明WDR5优选结合二甲基化组蛋白H3K4肽[Nat.Struct.Mol.Biol.,2009,16(7):678-680]。最近的两项研究表明WDR5在MLL1复合物中的重要作用。由MLL1蛋白中SET结构域旁边的氨基酸残基3762-3773组成的WDR5相互作用(WIN)基序被独立发现为介导MLL1与WDR5的结合[J.Biol.Chem.,2008,283(47):32158-32161；J.Biol.Chem.,2008,283(50):35258-35264]。具有WDR5的WIN基序肽的晶体结构显示了WIN基序(H3N-末端肽的类似物)通过采用310螺旋结构并将Arg3765插入中央通道以在β-螺旋桨的中心凹陷中与WDR5结合。因此，MLL1和WDR5之间的结合由MLL1中WDR5和WIN基序(残基3762-3773)中明确定义的口袋介导。以前的研究表明了3残基肽，即Ac-A-R-A-NH2(Ki＝0.12mmol/L)与12残基WIN肽(Ki＝0.16mmol/L)对WDR5具有相同的结合亲和力[J.Med.Chem.,2010,53:5179–5185；J.Am.Chem.Soc.,2013,135:669–682]。因为WDR5是组蛋白甲基化、乙酰化和染色质重塑复合物的必要组分，虽然不希望受理论限制，但据信WDR5充当用于复杂组装的衔接蛋白。然而，它也可能导致其它生理现象。WDR5是用于病毒诱导的信号转导衔接子(VISA)相关复合物的组装或稳定性的重要组成部分，其在病毒引发的I型干扰素(IFN)和抗病毒先天免疫应答的诱导中起关键作用[Proc.Natl.Acad.Sci.USA.,2010,107(2):815-820]。以前的研究表明，VISA位于线粒体的外膜上。有趣的是，这项研究表明，WDR5不仅像以前认为的那样位于细胞核中，而且还大量位于细胞质中。病毒感染导致WDR5从细胞核移位到位于VISA复合体的线粒体，其中它在VISA复合物的组装和稳定性中起作用。这些研究首次证明了WDR5的细胞质功能，特别是在病毒触发的信号传导中导致I型IFN的诱导[Proc.Natl.Acad.Sci.USA.,2010,107(2):815-820]。白血病发生中的MLL1-WDR5复合物白血病的特征在于血液或骨髓中白细胞的异常增加。在所有类型的癌症中，白血病的发病率对于35岁以下的患者是最高的。超过70％的婴儿白血病患者携带涉及11号染色体的易位，导致MLL1基因与其它基因的融合[Nat.Rev.Cancer.,2007,7(11):823-833]。大约10％的成人急性髓性白血病(AML)患者中也发现了MLL1易位，这些患者之前用拓扑异构酶II抑制剂治疗其它类型的癌症[Nat.Rev.Cancer.,2007,7(11):823-833]。MLL1是酿酒酵母基因Set1和果蝇基因Trx的人同源物。这些基因编码酶来催化H3K4的甲基化[Nat.Rev.Cancer.,2007,7(11):823-833]。组蛋白3在赖氨酸4(H3K4)上的三甲基化是活性基因转录的标志，并且该过程的改变经常引起基因表达模式的改变。MLL1易位还与涉及干细胞维持和发育的重要基因的转录改变有关，因此导致白血病发生。MLL1基因是在1991年首次在白血病患者中发现[Nat.Rev.Cancer.,2007,7(11):823-833]。MLL1基因的cDNA含有约12kb核苷酸，编码长度超过4000个氨基酸的肽。在细胞中，早熟的MLL1蛋白被taspase消化，产生两种肽：300kDa的N-末端片段和170kDa的C-末端片段。两种裂解的肽形成异二聚体，其与其它组分复合，包括WDR5、RBBP5、ASH2L和DPY30。在一些白血病患者中，染色体易位导致MLL1N-末端编码区的约4.2kbDNA与一些其它基因的融合[Cancer.Cell.,2003,4(3):197-207]。MLL1融合蛋白的产生足以诱导白血病，这已经在动物模型中证明[Nat.Rev.Cancer.,2007,7(11):823-833]。在过去的二十年中，已经对MLL1融合介导的白血病的机制进行了广泛研究。MLL/SET1家族成员是“核心复合物”(WRAD2)的一部分时具有大部分酶活性，其包含与由WDR5、RbBP5，Ash2L和同源二聚体组成的亚复合物结合的含催化SET结构域的亚基。DPY-30本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.01 US 62/301,6731.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物：其中：R1是杂环烷基，所述杂环烷基是未取代的或被一个或多个选自卤素、C1-6烷基、C1-6氟烷基、C3-10环烷基、OR4、SR4、NR5R6、C1-6亚烷基OR4、C1-6亚烷基SR4和C1-6亚烷基NR5R6中的取代基取代，条件是R1包含至少一个碱性氮原子；R2选自C6-10芳基和杂芳基，R2是未取代的或被一个或多个选自卤素、C1-6烷基、C1-6氟烷基、＝O、＝S、OR7、SR7和NR8R9中的取代基取代；R3选自C6-10芳基、杂芳基和杂环烷基，R3是未取代的或被一个或多个选自卤素、CN、C1-6烷基、C1-6氟烷基、＝O、＝S、OR10、SR10、SO2R10、NR11R12、R13、C1-6亚烷基R13、C1-6亚烯基R13、OC1-6亚烷基R13、SC1-6亚烷基R13、C1-6亚烷基NR11R12、C1-6亚烷基OR10、C1-6亚烷基SR10、OC1-6亚烷基NR11R12、SC1-6亚烷基NR11R12、OC1-6亚烷基OR10、SC1-6亚烷基OR10、OC1-6亚烷基SR10、SC1-6亚烷基SR10、C(O)OR10、C(S)OR10、C(S)NR11R12和C(O)NR11R12中的取代基取代；R4选自H、C1-6烷基C1-6氟烷基、C(O)C1-6烷基和C(O)C1-6氟烷基；R5和R6独立地选自H、C1-6烷基、C1-6氟烷基、杂环烷基、C(O)C1-6烷基、C(O)C1-6氟烷基、C(O)OC1-6烷基、C(O)NHC1-6烷基、SO2C1-6烷基、SO2HNC1-6烷基、C1-6亚烷基OC1-6烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基杂环烷基和C1-6亚烷基C3-6环烷基，或R5和R6与它们所连接的氮原子一起形成3-10元杂环，所述3-10元杂环是未取代的或被一个或多个选自卤素、CN、OH、C1-6烷基OC1-6烷基、C1-6氟烷基、OC1-6氟烷基、C(O)C1-6烷基、C(O)C1-6氟烷基、C(O)C1-6烷基、C(O)NHC1-6烷基、SO2C1-6烷基、SO2HNC1-6烷基、C1-6亚烷基OC1-6烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基杂环烷基和C1-6亚烷基C3-6环烷基中的取代基取代；R7选自H、C1-6烷基、C1-6氟烷基、C(O)C1-6氟烷基和C(O)C1-6烷基；R8和R9独立地选自H、C1-6烷基、C1-6氟烷基、C(O)C1-6氟烷基和C(O)C1-6烷基，或R8和R9与它们所连接的氮原子一起形成3-10元杂环，所述3-10元杂环是未取代的或被一个或多个选自卤素、OH、CN、C1-6烷基OC1-6烷基、C1-6氟烷基和OC1-6氟烷基中的取代基取代；R10选自H、C1-6烷基、C1-6氟烷基、C(O)C1-6烷基、C(O)C1-6氟烷基、C3-10环烷基、杂环烷基、C6-10芳基、杂芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基杂芳基和C1-6亚烷基杂环烷基，并且是未取代的或被一个或多个选自卤素、CN、OR14、SR14、NR15R16、C1-6烷基、C(O)R14、C(O)OR14、C(O)NR15R16、S(O)C1-6烷基、SO2C1-6烷基、C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基、杂环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基杂环烷基、C1-6亚烷基R14、C1-6亚烷基OR14、C1-6亚烷基SR14和C1-6亚烷基NR15R16中的取代基取代；R11和R12各自独立地选自H、C1-10烷基、C1-10氟烷基、C(O)C1-6烷基、C(O)C1-6氟烷基、C(O)C6-10芳基、C(O)C3-10环烷基、C(O)杂芳基、C(O)杂环烷基、C(O)OC1-6烷基、C(O)OC1-6氟烷基、C(O)OC6-10芳基、C(O)OC3-10环烷基、C(O)O杂芳基、C(O)O杂环烷基、C(O)NHC1-6烷基、C(O)NHC1-6氟烷基、C(O)NHC6-10芳基、C(O)NHC3-10环烷基、C(O)NH杂芳基、C(O)NH杂环烷基、SO2C1-6烷基、SO2C1-6氟烷基、SO2C6-10芳基、SO2C3-10环烷基、SO2杂芳基、SO2杂环烷基、C3-10环烷基、杂环烷基、杂芳基、C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基杂芳基和C1-6亚烷基杂环烷基，R11和R12各自独立地是未取代的或被一个或多个选自卤素、CN、OR14、SR14、NR15R16、C1-6烷基、C(O)R14、C(O)OR14、C(O)NR15R16、S(O)C1-6烷基、SO2C1-6烷基、C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基、杂环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基杂环烷基、C1-6亚烷基R14、C1-6亚烷基OR14、C1-6亚烷基SR14和C1-6亚烷基NR15R16中的取代基取代，或者R11和R12与它们所连接的氮原子一起形成3-10元杂环，所述3-10元杂环是未取代的或被一个或多个独立地选自卤素、CN、OR14、SR14、NR15R16、C1-6烷基、C(O)R14、C(O)OR14、C(O)NR15R16、S(O)C1-6烷基、SO2C1-6烷基、C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基、杂环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基R14、C1-6亚烷基OR14、C1-6亚烷基SR14和C1-6亚烷基NR15R16中的取代基取代；R13选自C(O)C1-6烷基、C(O)C1-6氟烷基、C(O)C6-10芳基、C(O)C3-10环烷基、C(O)杂芳基、C(O)杂环烷基、C3-10环烷基、杂环烷基、杂芳基和C6-10芳基，并且R13是未取代的或被一个或多个独立地选自卤素、CN、OR14、SR14、NR15R16、C1-6烷基、C(O)R14、C(O)OR14、C(O)NR15R16、S(O)C1-6烷基、SO2C1-6烷基、C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基、杂环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基杂环烷基、C1-6亚烷基R14、C1-6亚烷基OR14、C1-6亚烷基SR14和C1-6亚烷基NR15R16中的取代基取代，R14选自H、C1-6烷基、C1-6氟烷基、C(O)C1-6烷基、C(O)C1-6氟烷基、C3-10环烷基、杂环烷基、C6-10芳基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基和C1-6亚烷基杂环烷基，并且R14是未取代的或被一个或多个选自卤素、CN、C1-6烷基、C1-6氟烷基、OH、SH、OC1-6烷基、OC1-6氟烷基、SC1-6烷基、SC1-6氟烷基、NH2、NHC1-6烷基、N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、C(O)C1-6烷基、C(O)C1-6氟烷基、C(O)OH、C(O)OC1-6烷基、C(O)NH2、C(O)NHC1-6烷基、C(O)N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、SO2C1-6烷基、S(O)C1-6烷基、C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基、杂环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基杂环烷基、C1-6亚烷基OH、C1-6亚烷基OC1-6烷基、C1-6亚烷基SH、C1-6亚烷基SC1-6烷基、C1-6亚烷基NH2、C1-6亚烷基NHC1-6烷基和C1-6亚烷基N(C1-6烷基)(C1-6烷基)中的取代基取代；R15和R16各自独立地选自H、C1-6烷基、C1-6氟烷基、C(O)C1-6烷基、C(O)C1-6氟烷基、C3-10环烷基、杂环烷基、C6-10芳基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基和C1-6亚烷基杂环烷基，并且R15和R16各自是未取代的或被一个或多个独立地选自卤素、CN、C1-6烷基、C1-6氟烷基、OH、SH、OC1-6烷基、OC1-6氟烷基、SC1-6烷基、SC1-6氟烷基、NH2、NHC1-6烷基、N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、C(O)C1-6烷基、C(O)C1-6氟烷基、C(O)OH、C(O)OC1-6烷基、C(O)NH2、C(O)NHC1-6烷基、C(O)N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、SO2C1-6烷基、S(O)C1-6烷基、C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基、杂环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基杂环烷基、C1-6亚烷基OH、C1-6亚烷基OC1-6烷基、C1-6亚烷基SH、C1-6亚烷基SC1-6烷基、C1-6亚烷基NH2、C1-6亚烷基NHC1-6烷基和C1-6亚烷基N(C1-6烷基)(C1-6烷基)中的取代基取代，或者R15和R16与它们所连接的氮原子一起形成3-10元杂环，所述3-10元杂环是未取代的或被一个或多个选自卤素、CN、C1-6烷基、C1-6氟烷基、OH、SH、OC1-6烷基、OC1-6氟烷基、SC1-6烷基、SC1-6氟烷基、NH2、NHC1-6烷基、N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、C(O)C1-6烷基、C(O)C1-6氟烷基、C(O)OH、C(O)OC1-6烷基、C(O)NH2、C(O)NHC1-6烷基、C(O)N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、SO2C1-6烷基、S(O)C1-6烷基、C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基、杂环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基杂环烷基、C1-6亚烷基OH、C1-6亚烷基OC1-6烷基、C1-6亚烷基SH、C1-6亚烷基SC1-6烷基、C1-6亚烷基NH2、C1-6亚烷基NHC1-6烷基和C1-6亚烷基N(C1-6烷基)(C1-6烷基)中的取代基取代；X1和X2各自独立地选自CR17和N；R17选自H、F、C1-6烷基和C1-6氟烷基；A是F，并且所有烷基和亚烷基任选地被氟取代。2.根据权利要求1所述的化合物，其中，R1是杂环烷基，所述杂环烷基为未取代的或被一个、两个或三个选自卤素、C1-6烷基、C1-6氟烷基、NR5R6和C1-6亚烷基NR5R6中的取代基取代，条件是R1包含至少一个碱性氮原子。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中，R1是杂环烷基，其被一个或两个选自卤素、C1-6烷基和NR5R6中的取代基取代，条件是R1包含至少一个碱性氮原子。4.根据权利要求3所述的化合物，其中，R1是杂环烷基，所述杂环烷基被一个或两个选自C1-6烷基和NR5R6中的取代基取代，条件是R1包含至少一个碱性氮原子。5.根据权利要求4所述的化合物，其中，R1选自：6.根据权利要求5所述的化合物，其中，R1选自：7.根据权利要求6所述的化合物，其中，R1选自：8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中，R2选自C6-10芳基和杂芳基，并且R2是未取代的或被一个、两个或三个选自卤素、C1-6烷基、C1-6氟烷基、＝O、OR7、SR7和NR8R9中的取代基取代。9.根据权利要求8所述的化合物，其中，R2选自C6-10芳基和杂芳基，并且R2是未取代的或被一个、两个或三个选自卤素、C1-6烷基、C1-6氟烷基、＝O和NR8R9中的取代基取代。10.根据权利要求9所述的化合物，其中，R2选自C6-10芳基和杂芳基，并且R2是未取代的或被一个或两个选自卤素、C1-6烷基、C1-6氟烷基和＝O中的取代基取代。11.根据权利要求10所述的化合物，其中，R2选自：或其互变异构体。12.根据权利要求11所述的化合物，其中，R2选自：13.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物，其中，R3选自C6-10芳基、杂芳基和杂环烷基，并且R3被一个、两个或三个选自卤素、CN、C1-6烷基、C1-6氟烷基、OR10、NR11R12、R13、C1-6亚烷基R13、OC1-6亚烷基R13、C1-6亚烷基NR11R12、C1-6亚烷基OR10、OC1-6亚烷基NR11R12、OC1-6亚烷基OR10、C(O)OR10和C(O)NR11R12中的取代基取代。14.根据权利要求13所述的化合物，其中，R3选自C6-10芳基、杂芳基和杂环烷基，并且R3被一个或两个选自卤素、CN、C1-6烷基、C1-6氟烷基、OR10、NR11R12、R13、C1-6亚烷基R13、OC1-6亚烷基R13、C1-6亚烷基NR11R12、C1-6亚烷基OR10、OC1-6亚烷基NR11R12和OC1-6亚烷基OR10中的取代基取代。15.根据权利要求14所述的化合物，其中，R3选自C6-10芳基、杂芳基和杂环烷基，并且R3未被取代或被一个或两个选自卤素、CN、C1-6烷基、OR10、NR11R12、R13和OC1-6亚烷基R13中的取代基取代。16.根据权利要求15所述的化合物，其中，R3是杂芳基，并且R3被一个选自卤素、CN、C1-6烷基、OR10、NR11R12、R13和OC1-6亚烷基R13中的取代基取代。17.根据权利要求16所述的化合物，其中，R3是杂芳基，并且R3被一个选自R13的取代基取代。18.根据权利要求1至17中任一项所述的化合物，其中，R5和R6独立地选自H、C1-6烷基和杂环烷基。19.根据权利要求18所述的化合物，其中，R5和R6独立地选自H和C1-6烷基。20.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物，其中，R5和R6与它们所连接的氮原子一起形成3-10元杂环，所述3-10元杂环是未取代的或被一个、两个或三个选自卤素和C1-6烷基中的取代基取代。21.根据权利要求20所述的化合物，其中，R5和R6与它们所连接的氮原子一起形成未取代的3-10元杂环。22.根据权利要求1至21中任一项所述的化合物，其中，R10选自H、C1-6烷基、C1-6氟烷基、C(O)C1-6烷基、C3-10环烷基、杂环烷基、C6-10芳基、杂芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基杂芳基和C1-6亚烷基杂环烷基。23.根据权利要求22所述的化合物，其中，R10选自H、C1-6烷基、C1-6氟烷基、C3-10环烷基、杂环烷基、C1-6亚烷基C3-10环烷基和C1-6亚烷基杂环烷基。24.根据权利要求23所述的化合物，其中，R10选自H、C1-6烷基、C1-6氟烷基、杂环烷基和C1-6亚烷基C3-10环烷基。25.根据权利要求24所述的化合物，其中，R10选自C1-6烷基和C1-6氟烷基。26.根据权利要求1至25中任一项所述的化合物，其中，R11和R12各自独立地选自H、C1-10烷基、C1-10氟烷基、C(O)C1-6烷基、C3-10环烷基、杂环烷基、杂芳基、C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基杂芳基和C1-6亚烷基杂环烷基。27.根据权利要求26所述的化合物，其中，R11和R12各自独立地选自H、C1-10烷基、C3-10环烷基、杂环烷基、C1-6亚烷基C3-10环烷基和C1-6亚烷基杂环烷基。28.根据权利要求27所述的化合物，其中，R11和R12各自独立地选自H、C1-10烷基和C3-10环烷基。29.根据权利要求1至28中任一项所述的化合物，其中，R11和R12与它们所连接的氮原子一起形成未取代的3-10元杂环。30.根据权利要求1至29中任一项所述的化合物，其中，R13选自C(O)C1-6烷基、C3-10环烷基、杂环烷基、杂芳基和C6-10芳基。31.根据权利要求30所述的化合物，其中，R13选自C3-10环烷基和杂环烷基。32.根据权利要求31所述的化合物，其中，R13是杂环烷基。33.根据权利要求1至32中任一项所述的化合物，其中，X1和X2各自独立地选自CR17和N，其中R17选自H和C1-6烷基。34.根据权利要求33所述的化合物，其中，X1和X2是CR17，其中R17是H。35.根据权利要求33所述的化合物，其中，X1和X2中的一个是CR17，而X1和X2中的另一个是N，其中R17是H。36.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(Ia)，或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物：R18是杂环烷基，所述杂环烷基是未取代的或被一个或多个选自卤素、C1-6烷基、C1-6氟烷基、C3-10环烷基、OR21、SR21、NR22R23、C1-6亚烷基OR21、C1-6亚烷基SR21和C1-6亚烷基NR22R23的取代基取代，条件是R18包含至少一个碱性氮原子；R19选自C6-10芳基和杂芳基，R19是未取代的或被一个或多个选自卤素、C1-6烷基、C1-6氟烷基、＝O、＝S、OR24、SR24和NR25R26中的取代基取代；R20选自H、卤素、CN、C1-6烷基、C1-6氟烷基、OR27、SR27、SO2R27、NR28R29、R30、C1-6亚烷基R30、C1-6亚烯基R30、OC1-6亚烷基R30、SC1-6亚烷基R30、C1-6亚烷基NR28R29、C1-6亚烷基OR27、C1-6亚烷基SR27、OC1-6亚烷基NR28R29、SC1-6亚烷基NR28R29、OC1-6亚烷基OR27、SC1-6亚烷基OR27、OC1-6亚烷基SR27、SC1-6亚烷基SR27、C(O)OR27、C(S)OR27、C(S)NR28R29和C(O)NR28R29；R21选自H、C1-6烷基C1-6氟烷基、C(O)C1-6烷基和C(O)C1-6氟烷基；R22和R23独立地选自H、C1-6烷基、C1-6氟烷基、杂环烷基、C(O)C1-6烷基、C(O)C1-6氟烷基、C(O)OC1-6烷基、C(O)NHC1-6烷基、SO2C1-6烷基、SO2HNC1-6烷基、C1-6亚烷基OC1-6烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基杂环烷基和C1-6亚烷基C3-6环烷基，或R22和R23与它们所连接的氮原子一起形成3-10元杂环，所述3-10元杂环是未取代的或被一个或多个选自卤素、CN、OH、C1-6烷基OC1-6烷基、C1-6氟烷基、OC1-6氟烷基、C(O)C1-6烷基、C(O)C1-6氟烷基、C(O)C1-6烷基、C(O)NHC1-6烷基、SO2C1-6烷基、SO2HNC1-6烷基、C1-6亚烷基OC1-6烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基杂环烷基和C1-6亚烷基C3-6环烷基中的取代基取代；R24选自H、C1-6烷基、C1-6氟烷基和C(O)C1-6烷基；R25和R26独立地选自H、C1-6烷基、C1-6氟烷基和C(O)C1-6烷基，或R25和R26与它们所连接的氮原子一起形成3-10元杂环，所述3-10元杂环是未取代的或被一个或多个选自卤素、OH、CN、C1-6烷基OC1-6烷基、C1-6氟烷基和OC1-6氟烷基中的取代基取代；R27选自H、C1-6烷基、C1-6氟烷基、C(O)C1-6烷基、C3-10环烷基、杂环烷基、C6-10芳基、杂芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基杂芳基和C1-6亚烷基杂环烷基，并且是未取代的或被一个或多个选自卤素、CN、OR31、SR31、NR32R33、C1-6烷基、C(O)R31、C(O)OR31、C(O)NR32R33、S(O)C1-6烷基、SO2C1-6烷基、C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基、杂环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基杂环烷基、C1-6亚烷基R31、C1-6亚烷基OR31、C1-6亚烷基SR31和C1-6亚烷基NR32R33中的取代基取代；R28和R29各自独立地选自H、C1-10烷基、C1-10氟烷基、C(O)C1-6烷基、C(O)C6-10芳基、C(O)C3-10环烷基、C(O)杂芳基、C(O)杂环烷基、C(O)OC1-6烷基、C(O)OC1-6氟烷基、C(O)OC6-10芳基、C(O)OC3-10环烷基、C(O)O杂芳基、C(O)O杂环烷基、C(O)NHC1-6烷基、C(O)NHC1-6氟烷基、C(O)NHC6-10芳基、C(O)NHC3-10环烷基、C(O)NH杂芳基、C(O)NH杂环烷基、SO2C1-6烷基、SO2C1-6氟烷基、SO2C6-10芳基、SO2C3-10环烷基、SO2杂芳基、SO2杂环烷基、C3-10环烷基、杂环烷基、杂芳基、C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基杂芳基和C1-6亚烷基杂环烷基，R28和R29各自独立地是未取代的或被一个或多个选自卤素、CN、OR31、SR31、NR32R33、C1-6烷基、C(O)R31、C(O)OR31、C(O)NR32R33、S(O)C1-6烷基、SO2C1-6烷基、C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基、杂环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基杂环烷基、C1-6亚烷基R31、C1-6亚烷基OR31、C1-6亚烷基SR31和C1-6亚烷基NR32R33中的取代基取代，或者R28和R29与它们所连接的氮原子一起形成3-10元杂环，所述3-10元杂环是未取代的或被一个或多个独立地选自卤素、CN、OR31、SR31、NR32R33、C1-6烷基、C(O)R31、C(O)OR31、C(O)NR32R33、S(O)C1-6烷基、SO2C1-6烷基、C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基、杂环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基R31、C1-6亚烷基OR31、C1-6亚烷基SR31和C1-6亚烷基NR32R33中的取代基取代；R30选自C(O)C1-6烷基、C(O)C1-6氟烷基、C(O)C6-10芳基、C(O)C3-10环烷基、C(O)杂芳基、C(O)杂环烷基、C3-10环烷基、杂环烷基、杂芳基和C6-10芳基，并且R30是未取代的或被一个或多个独立地选自卤素、CN、OR31、SR31、NR32R33、C1-6烷基、C(O)R31、C(O)OR31、C(O)NR32R33、S(O)C1-6烷基、SO2C1-6烷基、C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基、杂环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基杂环烷基、C1-6亚烷基R31、C1-6亚烷基OR31、C1-6亚烷基SR31和C1-6亚烷基NR32R33中的取代基取代，R31选自H、C1-6烷基、C1-6氟烷基、C(O)C1-6烷基、C3-10环烷基、杂环烷基、C6-10芳基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基和C1-6亚烷基杂环烷基，并且R31是未取代的或被一个或多个选自卤素、CN、C1-6烷基、C1-6氟烷基、OH、SH、OC1-6烷基、OC1-6氟烷基、SC1-6烷基、SC1-6氟烷基、NH2、NHC1-6烷基、N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、C(O)C1-6烷基、C(O)OH、C(O)OC1-6烷基、C(O)NH2、C(O)NHC1-6烷基、C(O)N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、SO2C1-6烷基、S(O)C1-6烷基、C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基、杂环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基杂环烷基、C1-6亚烷基OH、C1-6亚烷基OC1-6烷基、C1-6亚烷基SH、C1-6亚烷基SC1-6烷基、C1-6亚烷基NH2、C1-6亚烷基NHC1-6烷基和C1-6亚烷基N(C1-6烷基)(C1-6烷基)中的取代基取代；R32和R33各自独立地选自H、C1-6烷基、C1-6氟烷基、C(O)C1-6烷基、C3-10环烷基、杂环烷基、C6-10芳基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基和C1-6亚烷基杂环烷基，并且R15和R16各自是未取代的或被一个或多个独立地选自卤素、CN、C1-6烷基、C1-6氟烷基、OH、SH、OC1-6烷基、OC1-6氟烷基、SC1-6烷基、SC1-6氟烷基、NH2、NHC1-6烷基、N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、C(O)C1-6烷基、C(O)OH、C(O)OC1-6烷基、C(O)NH2、C(O)NHC1-6烷基、C(O)N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、SO2C1-6烷基、S(O)C1-6烷基、C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基、杂环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基杂环烷基、C1-6亚烷基OH、C1-6亚烷基OC1-6烷基、C1-6亚烷基SH、C1-6亚烷基SC1-6烷基、C1-6亚烷基NH2、C1-6亚烷基NHC1-6烷基和C1-6亚烷基N(C1-6烷基)(C1-6烷基)中的取代基取代，或者R32和R33与它们所连接的氮原子一起形成3-10元杂环，所述3-10元杂环是未取代的或被一个或多个选自卤素、CN、C1-6烷基、C1-6氟烷基、OH、SH、OC1-6烷基、OC1-6氟烷基、SC1-6烷基、SC1-6氟烷基、NH2、NHC1-6烷基、N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、C(O)C1-6烷基、C(O)OH、C(O)OC1-6烷基、C(O)NH2、C(O)NHC1-6烷基、C(O)N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、SO2C1-6烷基、S(O)C1-6烷基、C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基、杂环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基杂环烷基、C1-6亚烷基OH、C1-6亚烷基OC1-6烷基、C1-6亚烷基SH、C1-6亚烷基SC1-6烷基、C1-6亚烷基NH2、C1-6亚烷基NHC1-6烷基和C1-6亚烷基N(C1-6烷基)(C1-6烷基)中的取代基取代；X3和X4各自独立地选自CR34和N；R34选自H、C1-6烷基和C1-6氟烷基；A2是F，并且所有烷基和亚烷基任选地被氟取代。37.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(Ib)，或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物：其中：R35选自苯基、C5-6杂芳基和C5-6杂环烷基，R35被一个选自卤素、CN、C1-6烷基、C1-6氟烷基、＝O、＝S、OR40、SR40、SO2R40、NR41R42、R43、C1-6亚烷基R43、C1-6亚烯基R43、OC1-6亚烷基R43、SC1-6亚烷基R43、C1-6亚烷基NR41R42、C1-6亚烷基OR40、C1-6亚烷基SR40、OC1-6亚烷基NR41R42、SC1-6亚烷基NR41R42、OC1-6亚烷基OR40、SC1-6亚烷基OR40、OC1-6亚烷基SR40、SC1-6-亚烷基SR40、C(O)OR40、C(S)OR40、C(S)NR41R42和C(O)NR41R42中的取代基取代；R36选自CF2H和CF3；R37选自H和CH3；R38和R39独立地选自H和CH3R40选自H、C1-6烷基、C1-6氟烷基、C(O)C1-6烷基、C(O)C1-6氟烷基、C3-10环烷基、杂环烷基、C6-10芳基、杂芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基杂芳基和C1-6亚烷基杂环烷基，并且是未取代的或被一至三个选自卤素、CN、OR44、SR44、NR45R46、C1-6烷基、C(O)R44、C(O)OR44、C(O)NR45R46、S(O)C1-6烷基、SO2C1-6烷基、C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基、杂环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基杂环烷基、C1-6亚烷基R44、C1-6亚烷基OR44、C1-6亚烷基SR44和C1-6亚烷基NR45R46中的取代基取代；R41和R42各自独立地选自H、C1-10烷基、C1-10氟烷基、C(O)C1-6烷基、C(O)C1-6氟烷基、C(O)C6-10芳基、C(O)C3-10环烷基、C(O)杂芳基、C(O)杂环烷基、C(O)OC1-6烷基、C(O)OC1-6氟烷基、C(O)OC6-10芳基、C(O)OC3-10环烷基、C(O)O杂芳基、C(O)O杂环烷基、C(O)NHC1-6烷基、C(O)NHC1-6氟烷基、C(O)NHC6-10芳基、C(O)NHC3-10环烷基、C(O)NH杂芳基、C(O)NH杂环烷基、SO2C1-6烷基、SO2C1-6氟烷基、SO2C6-10芳基、SO2C3-10环烷基、SO2杂芳基、SO2杂环烷基、C3-10环烷基、杂环烷基、杂芳基、C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基杂芳基和C1-6亚烷基杂环烷基，R41和R42各自独立地是未取代的或被一至三个选自卤素、CN、OR44、SR44、NR45R46、C1-6烷基、C(O)R44、C(O)OR44、C(O)NR45R46、S(O)C1-6烷基、SO2C1-6烷基、C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基、杂环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基杂环烷基、C1-6亚烷基R44、C1-6亚烷基OR44、C1-6亚烷基SR44和C1-6亚烷基NR45R46中的取代基取代，或者R41和R42与它们所连接的氮原子一起形成3-6元杂环，所述3-6元杂环是未取代的或被一至三个独立地选自卤素、CN、OR44、SR44、NR45R46、C1-6烷基、C(O)R44、C(O)OR44、C(O)NR45R46、S(O)C1-6烷基、SO2C1-6烷基、C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基、杂环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基R44、C1-6亚烷基OR44、C1-6亚烷基SR44和C1-6亚烷基NR45R46中的取代基取代；R43选自C(O)C1-6烷基、C(O)C1-6氟烷基、C(O)C6-10芳基、C(O)C3-10环烷基、C(O)杂芳基、C(O)杂环烷基、C3-10环烷基、杂环烷基、杂芳基和C6-10芳基，R43是未取代的或被一至三个独立地选自卤素、CN、OR44、SR44、NR45R46、C1-6烷基、C(O)R44、C(O)OR44、C(O)NR45R46、S(O)C1-6烷基、SO2C1-6烷基、C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基、杂环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基杂环烷基、C1-6亚烷基R44、C1-6亚烷基OR44、C1-6亚烷基SR44和C1-6亚烷基NR45R46中的取代基取代；R44选自H、C1-6烷基、C1-6氟烷基、C(O)C1-6烷基、C(O)C1-6氟烷基、C3-10环烷基、杂环烷基、C6-10芳基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基和C1-6亚烷基杂环烷基，R44是未取代的或被一至三个选自卤素、CN、C1-6烷基、C1-6氟烷基、OH、SH、OC1-6烷基、OC1-6氟烷基、SC1-6烷基、SC1-6氟烷基、NH2、NHC1-6烷基、N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、C(O)C1-6烷基、C(O)C1-6氟烷基、C(O)OH、C(O)OC1-6烷基、C(O)NH2、C(O)NHC1-6烷基、C(O)N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、SO2C1-6烷基、S(O)C1-6烷基、C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基、杂环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基杂环烷基、C1-6亚烷基OH、C1-6亚烷基OC1-6烷基、C1-6亚烷基SH、C1-6亚烷基SC1-6烷基、C1-6亚烷基NH2、C1-6亚烷基NHC1-6烷基和C1-6亚烷基N(C1-6烷基)(C1-6烷基)中的取代基取代；R45和R46各自独立地选自H、C1-6烷基、C1-6氟烷基、C(O)C1-6烷基，C(O)C1-6氟烷基、C3-10环烷基、杂环烷基、C6-10芳基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基和C1-6亚烷基杂环烷基，R45和R46各自是未取代的或被一至三个独立地选自卤素、CN、C1-6烷基、C1-6氟烷基、OH、SH、OC1-6烷基、OC1-6氟烷基、SC1-6烷基、SC1-6氟烷基、NH2、NHC1-6烷基、N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、C(O)C1-6烷基、C(O)C1-6氟烷基、C(O)OH、C(O)OC1-6烷基、C(O)NH2、C(O)NHC1-6烷基、C(O)N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、SO2C1-6烷基、S(O)C1-6烷基、C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基、杂环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基杂环烷基、C1-6亚烷基OH、C1-6亚烷基OC1-6烷基、C1-6亚烷基SH、C1-6亚烷基SC1-6烷基、C1-6亚烷基NH2、C1-6亚烷基NHC1-6烷基和C1-6亚烷基N(C1-6烷基)(C1-6烷基)中的取代基取代，或者R45和R46与它们所连接的氮原子一起形成3-6元杂环，所述3-6元杂环是未取代的或被一至三个选自卤素、CN、C1-6烷基、C1-6氟烷基、OH、SH、OC1-6烷基、OC1-6氟烷基、SC1-6烷基、SC1-6氟烷基、NH2、NHC1-6烷基、N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、C(O)C1-6烷基、C(O)C1-6氟烷基、C(O)OH、C(O)OC1-6烷基、C(O)NH2、C(O)NHC1-6烷基、C(O)N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、SO2C1-6烷基、S(O)C1-6烷基、C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基、杂环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基杂环烷基、C1-6亚烷基OH、C1-6亚烷基OC1-6烷基、C1-6亚烷基SH、C1-6亚烷基SC1-6烷基、C1-6亚烷基NH2、C1-6亚烷基NHC1-6烷基和C1-6亚烷基N(C1-6烷基)(C1-6烷基)中的取代基取代。在一些实施方式中，R35选自苯基、嘧啶基、吡啶基、二氢吡啶、吡咯基和二氢吡咯基，其各自被一个选自卤素、CN、C1-6烷基、C1-6氟烷基、＝O、＝S、OR40、SR40、SO2R40、NR41R42、R43、C1-6亚烷基R43、C1-6亚烷基R43、OC1-6亚烷基R43、SC1-6亚烷基R43、C1-6亚烷基NR41R42、C1-6亚烷基OR40、C1-6亚烷基SR40、OC1-6亚烷基NR41R42、SC1-6亚烷基NR41R42、OC1-6亚烷基OR40、SC1-6亚烷基OR40、OC1-6亚烷基SR40、SC1-6亚烷基SR40、C(O)OR40、C(S)OR40、C(S)NR41R42和C(O)NR41R42中的取代基取代。38.根据权利要求37所述的化合物，其中，R35被一个选自C1-6烷基、C1-6氟烷基、OR40、NR41R42、R43、C1-6亚烷基R43、OC1-6亚烷基R43、C1-6亚烷基NR41R42、C1-6亚烷基OR40、OC1-6亚烷基NR41R42、OC1-6亚烷基OR40、C(O)OR40和C(O)NR41R42中的取代基取代。39.根据权利要求38所述的化合物，其中，R35被R43或C1-6亚烷基R43取代，其中R43选自C5-6环烷基、C5-6杂环烷基、C5-6杂芳基和苯基，并且R43是未被取代的或被一至三个独立地选自卤素和C1-6烷基中的取代基取代。40.根据权利要求39所述的化合物，其中，R43是C6-杂环烷基，在一些实施方式中，R43选自哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、吡喃基、噻喃基、2,3-二氢吡喃基、四氢吡喃基、1,4-二氢吡啶基、1,4-二噁烷基、1,3-二噁烷基、二噁烷基、高哌啶基、2,3,4,7-四氢-1H-氮杂卓基、高哌嗪基、1,3-二氧杂环庚烷基、4,7-二氢-1,3-二氧杂环庚烯基和六亚甲基氧基。41.根据权利要求40所述的化合物，其中，R43是吗啉基，任选地被一个或两个Me取代。42.根据权利要求37所述的化合物，其中，R35选自：其中，R是取代基。43.根据权利要求37所述的化合物，其中，式Ib的化合物选自：或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物。44.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(Ic)，或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物：其中：R47选自苯基、C5-6杂芳基和C5-6杂环烷基，R47被一个选自卤素、CN、C1-6烷基、C1-6氟烷基、＝O、＝S、OR53、SR53、SO2R53、NR54R55、R56、C1-6亚烷基R56、C1-6亚烯基R56、OC1-6亚烷基R56、SC1-6亚烷基R56、C1-6亚烷基NR54R55、C1-6亚烷基OR53、C1-6亚烷基SR53、OC1-6亚烷基NR54R55、SC1-6亚烷基NR54R55、OC1-6亚烷基OR53、SC1-6亚烷基OR53、OC1-6亚烷基SR53、SC1-6-亚烷基SR53、C(O)OR53、C(S)OR53、C(S)NR54R55和C(O)NR54R55中的取代基取代；R48、R49和R50独立地选自H、F、CF3和CF2H，条件是R48、R49和R50中的至少一个不是H；R51和R52独立地选自H和CH3R53选自H、C1-6烷基、C1-6氟烷基、C(O)C1-6烷基、C(O)C1-6氟烷基、C3-10环烷基、杂环烷基、C6-10芳基、杂芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基杂芳基和C1-6亚烷基杂环烷基，并且是未取代的或被一至三个选自卤素、CN、OR57、SR57、NR58R58、C1-6烷基、C(O)R57、C(O)OR57、C(O)NR58R59、S(O)C1-6烷基、SO2C1-6烷基、C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基、杂环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基杂环烷基、C1-6亚烷基R57、C1-6亚烷基OR57、C1-6亚烷基SR57和C1-6亚烷基NR58R59中的取代基取代；R54和R55各自独立地选自H、C1-10烷基、C1-10氟烷基、C(O)C1-6烷基、C(O)C1-6氟烷基、C(O)C6-10芳基、C(O)C3-10环烷基、C(O)杂芳基、C(O)杂环烷基、C(O)OC1-6烷基、C(O)OC1-6氟烷基、C(O)OC6-10芳基、C(O)OC3-10环烷基、C(O)O杂芳基、C(O)O杂环烷基、C(O)NHC1-6烷基、C(O)NHC1-6氟烷基、C(O)NHC6-10芳基、C(O)NHC3-10环烷基、C(O)NH杂芳基、C(O)NH杂环烷基、SO2C1-6烷基、SO2C1-6氟烷基、SO2C6-10芳基、SO2C3-10环烷基、SO2杂芳基、SO2杂环烷基、C3-10环烷基、杂环烷基、杂芳基、C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基杂芳基和C1-6亚烷基杂环烷基，R54和R55各自独立地是未取代的或被一至三个选自卤素、CN、OR57、SR57、NR58R58、C1-6烷基、C(O)R57、C(O)OR57、C(O)NR58R59、S(O)C1-6烷基、SO2C1-6烷基、C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基、杂环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基杂环烷基、C1-6亚烷基R57、C1-6亚烷基OR57、C1-6亚烷基SR57和C1-6亚烷基NR58R59中的取代基取代，或者R54和R55与它们所连接的氮原子一起形成3-6元杂环，所述3-6元杂环是未取代的或被一至三个独立地选自卤素、CN、OR57、SR57、NR58R58、C1-6烷基、C(O)R57、C(O)OR57、C(O)NR58R59、S(O)C1-6烷基、SO2C1-6烷基、C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基、杂环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基杂环烷基、C1-6亚烷基R57、C1-6亚烷基OR57、C1-6亚烷基SR57和C1-6亚烷基NR58R59中的取代基取代；R56选自C(O)C1-6烷基、C(O)C1-6氟烷基、C(O)C6-10芳基、C(O)C3-10环烷基、C(O)杂芳基、C(O)杂环烷基、C3-10环烷基、杂环烷基、杂芳基和C6-10芳基，R56是未取代的或被一至三个独立地选自卤素、CN、OR57、SR57、NR58R58、C1-6烷基、C(O)R57、C(O)OR57、C(O)NR58R59、S(O)C1-6烷基、SO2C1-6烷基、C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基、杂环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基杂环烷基、C1-6亚烷基R57、C1-6亚烷基OR57、C1-6亚烷基SR57和C1-6亚烷基NR58R59中的取代基取代；R57选自H、C1-6烷基、C1-6氟烷基、C(O)C1-6烷基、C(O)C1-6氟烷基、C3-10环烷基、杂环烷基、C6-10芳基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基和C1-6亚烷基杂环烷基，R57是未取代的或被一至三个选自卤素、CN、C1-6烷基、C1-6氟烷基、OH、SH、OC1-6烷基、OC1-6氟烷基、SC1-6烷基、SC1-6氟烷基、NH2、NHC1-6烷基、N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、C(O)C1-6烷基、C(O)C1-6氟烷基、C(O)OH、C(O)OC1-6烷基、C(O)NH2、C(O)NHC1-6烷基、C(O)N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、SO2C1-6烷基、S(O)C1-6烷基、C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基、杂环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基杂环烷基、C1-6亚烷基OH、C1-6亚烷基OC1-6烷基、C1-6亚烷基SH、C1-6亚烷基SC1-6烷基、C1-6亚烷基NH2、C1-6亚烷基NHC1-6烷基和C1-6亚烷基N(C1-6烷基)(C1-6烷基)中的取代基取代；R58和R59各自独立地选自H、C1-6烷基、C1-6氟烷基、C(O)C1-6烷基，C(O)C1-6氟烷基、C3-10环烷基、杂环烷基、C6-10芳基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基和C1-6亚烷基杂环烷基，R58和R59各自是未取代的或被一至三个独立地选自卤素、CN、C1-6烷基、C1-6氟烷基、OH、SH、OC1-6烷基、OC1-6氟烷基、SC1-6烷基、SC1-6氟烷基、NH2、NHC1-6烷基、N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、C(O)C1-6烷基、C(O)C1-6氟烷基、C(O)OH、C(O)OC1-6烷基、C(O)NH2、C(O)NHC1-6烷基、C(O)N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、SO2C1-6烷基、S(O)C1-6烷基、C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基、杂环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基杂环烷基、C1-6亚烷基OH、C1-6亚烷基OC1-6烷基、C1-6亚烷基SH、C1-6亚烷基SC1-6烷基，C1-6亚烷基NH2、C1-6亚烷基NHC1-6烷基和C1-6亚烷基N(C1-6烷基)(C1-6烷基)中的取代基取代，或者R58和R59与它们所连接的氮原子一起形成3-6元杂环，所述3-6元杂环是未取代的或被一至三个选自卤素、CN、C1-6烷基、C1-6氟烷基、OH、SH、OC1-6烷基、OC1-6氟烷基、SC1-6烷基、SC1-6氟烷基、NH2、NHC1-6烷基、N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、C(O)C1-6烷基、C(O)C1-6氟烷基、C(O)OH、C(O)OC1-6烷基、C(O)NH2、C(O)NHC1-6烷基、C(O)N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、SO2C1-6烷基、S(O)C1-6烷基、C6-10芳基、杂芳基、C3-10环烷基、杂环烷基、C1-6亚烷基C6-10芳基、C1-6亚烷基C3-10环烷基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基杂环烷基、C1-6亚烷基OH、C1-6亚烷基OC1-6烷基、C1-6亚烷基SH、C1-6亚烷基SC1-6烷基、C1-6亚烷基NH2、C1-6亚烷基NHC1-6烷基和C1-6亚烷基N(C1-6烷基)(C1-6烷基)中的取代基取代。45.根据权利要求44所述的化合物，其中，R47选自苯基、嘧啶基、吡啶基、二氢吡啶、吡咯基和二氢吡咯基，其各自被一个选自卤素、CN、C1-6烷基、C1-6氟烷基、＝O、＝S、OR53、SR53、SO2R53、NR54R55、R56、C1-6亚烷基R56、C1-6亚烷基R56、OC1-6亚烷基R56、SC1-6亚烷基R56、C1-6亚烷基NR54R55、C1-6亚烷基OR53、C1-6亚烷基SR53、OC1-6亚烷基NR54R55、SC1-6亚烷基NR54R55、OC1-6亚烷基OR53、SC1-6亚烷基OR53、OC1-6亚烷基SR53、SC1-6亚烷基SR53、C(O)OR53、C(S)OR53、C(S)NR54R55和C(O)NR54R55中的取代基取代。46.根据权利要求45所述的化合物，其中，R47被一个选自C1-6烷基、C1-6氟烷基、OR53、NR54R55、R56、C1-6亚烷基R56、OC1-6亚烷基R56、C1-6亚烷基NR54R55、C1-6亚烷基OR53、OC1-6亚烷基NR54R55、OC1-6亚烷基OR53、C(O)OR53和C(O)NR54R55中的取代基取代。47.根据权利要求46所述的化合物，其中，R47被R56或C1-6亚烷基R56取代，其中R56选自C5-6环烷基、C5-6杂环烷基、C5-6杂芳基和苯基，并且R56是未被取代的或被一至三个独立地选自卤素和C1-6烷基中的取代基取代。48.根据权利要求47所述的化合物，其中，R56是C6-杂环烷基。49.根据权利要求48所述的化合物，其中，R56选自哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、吡喃基、噻喃基、2,3-二氢吡喃基、四氢吡喃基、1,4-二氢吡啶基、1,4-二噁烷基、1,3-二噁烷基、二噁烷基、高哌啶基、2,3,4,7-四氢-1H-氮杂卓基、高哌嗪基、1,3-二氧杂环庚烷基、4,7-二氢-1,3-二氧杂环庚烯基和六亚甲基氧基。50.根据权利要求48所述的化合物，其中，R56是吗啉基，任选地被一个或两个Me取代。51.根据权利要求44至50中任一项所述的化合物，其中，R47选自：其中，R是取代基。52.根据权利要求44至51中任一项所述的化合物，其中，R48、R49和R50如下位于苯环上：其中，R48选自CF3和CF2H，R49和R50独立地选自H和F。53.根据权利要求44所述的化合物，其选自：或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物。54.根据权利要求1所述的式I的化合物，其选自：4-氟-N-[4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-[3-(吗啉-4-基甲基)苯基]苯基]-3,5-二甲基苯甲酰胺；N-[4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-[3-(吗啉-4-基甲基)苯基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]-4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[2-[(3S)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]-4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-(2-吡咯烷-1-基嘧啶-5-基)苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-[2-(环丙基氨基)嘧啶-5-基]-4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-[2-(环己基氨基)嘧啶-5-基]-4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(2-乙氧基嘧啶-5-基)-4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-(2-甲基嘧啶-5-基)苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-[6-(环己基氨基)吡啶-3-基]-4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-羟基嘧啶-5-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(2-氰基嘧啶-5-基)-4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)嘧啶-5-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-嘧啶-5-基苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(2,4-二甲氧基嘧啶-5-基)-4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；4-(二氟甲基)-N-[4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)苯基]-6-氧代-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[2-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；4-氟-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-3-甲基苯甲酰胺；6-乙酰氨基-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-4-(三氟甲基)吡啶-3-甲酰胺；4-氟-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-3,5-二甲基苯甲酰胺；N-[4-氟-5-(4-吗啉-4-基苯基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-[6-(噁烷-4-基氧基)吡啶-3-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(2-氰基嘧啶-5-基)-4-氟-2-[(3S,5R)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)-2-[(3S,5R)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-甲基嘧啶-5-基)-2-[(3S,5R)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；4-(二氟甲基)-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3S,5R)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-吡啶-3-基-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-吡啶-4-基-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[2-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[2-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-[6-(环丙基甲氧基)吡啶-3-基]-4-氟-2-[(3S,5R)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基]-4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-[6-(吗啉-4-基甲基)吡啶-3-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；N-(2',6-二氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5'-(吗啉代甲基)-[1,1'-联苯基]-3-基)-6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺；N-(3'-((环戊基氨基)甲基)-6-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-[1,1'-联苯基]-3-基)-6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺；N-(4-(3,4-二甲基哌嗪-1-基)-6-氟-3'-(吗啉代甲基)-[1,1'-联苯基]-3-基)-6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺；N-(4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-(2-吗啉代吡啶-4-基)苯基)-6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺；N-(4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-(5-(吗啉代甲基)吡啶-3-基)苯基)-6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺；N-(4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-(5-(((四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)甲基)吡啶-3-基)苯基)-6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺；(R)-N-(4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-(5-(((四氢呋喃-3-基)氨基)甲基)吡啶-3-基)苯基)-6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺；(R)-N-(4-(3,4-二甲基哌嗪-1-基)-6-氟-3'-(吗啉代甲基)-[1,1'-联苯基]-3-基)-6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺；(S)-N-(4-(3,4-二甲基哌嗪-1-基)-6-氟-3'-(吗啉代甲基)-[1,1'-联苯基]-3-基)-6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺；N-(6-氟-3'-(吗啉代甲基)-4-((3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基)-[1,1'-联苯基]-3-基)-6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺；N-(4-(3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基)-6-氟-3'-(吗啉代甲基)-[1,1'-联苯基]-3-基)-6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-(2-吗啉-4-基吡啶-4-基)苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；2-(二氟甲基)-N-(5-(2-((2S,6R)-2,6-二甲基吗啉代)嘧啶-5-基)-2-((S)-3,4-二甲基哌嗪-1-基)-4-氟苯基)-4-氟苯甲酰胺；N-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(6-乙酰氨基吡啶-3-基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-4-甲氧基-6-氧代-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-[2-(环丙基甲氧基)吡啶-4-基]-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-[2-[(环己基氨基)甲基]苯基]-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(3-氯-4-吗啉-4-基苯基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(3,4-二氢-2H-1,5-苯并二氧杂环庚烯-7-基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁英-6-基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(4-甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-7-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(2-乙酰氨基嘧啶-5-基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(1-苯基-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]苯甲酰胺；4-氟-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-3-甲氧基苯甲酰胺；3,5-二氯-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]苯甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-哒嗪-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]苯甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]呋喃-2-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基吡啶-4-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-[6-(2-甲氧基乙氧基)吡啶-3-基]-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(3-吗啉-4-基苯基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺；2-氯-4-氟-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]苯甲酰胺；5-氟-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-3-甲氧基苯甲酰胺；N-[4-氟-5-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-[5-氯-6-(2-甲基丙氧基)吡啶-3-基]-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-[3-氯-4-(环丙基甲氧基)苯基]-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-1-甲基-6-氧代-4-(三氟甲基)吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]-5-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；4-氟-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-3,5-二甲基苯甲酰胺；N-[5-(3-氯-5-氰基-4-羟基苯基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(5-氰基-6-苯基甲氧基吡啶-3-基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(4-氰基苯基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-[6-(噁烷-4-基氧基)吡啶-3-基]-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(3-氰基苯基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基]-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(5,6-二甲氧基吡啶-3-基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-4-甲氧基苯甲酰胺；4-氟-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]苯甲酰胺；N-[4-氟-5-(3-氟-5-吗啉-4-基苯基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；2-氯-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]苯甲酰胺；2-氟-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-3-甲氧基苯甲酰胺；3,4-二氟-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]苯甲酰胺；N-[4-氟-5-(4-甲氧基苯基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-[4-(环丙基甲氧基)苯基]-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(4-吡咯烷-1-基苯基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；3-乙酰氨基-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]苯甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-1-甲基吲唑-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(4-吗啉-4-基苯基)-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-1-甲基吲唑-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-[3-[[甲基(氧杂环丁-3-基)氨基]甲基]苯基]-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-[3-[(4-氟哌啶-1-基)甲基]苯基]-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[2-(3,4,6,7,9,9a-六氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,4]噁嗪-8-基)-4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-1-甲基吡唑-4-甲酰胺；N-[4-氟-5-(4-吗啉-4-基苯基)-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-1-甲基吡唑-4-甲酰胺；N-[5-(5-氰基-6-羟基吡啶-3-基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(3-氟-4-吗啉-4-基苯基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-[3-(环丙基甲氧基)苯基]-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；3-(二甲基氨基)-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]苯甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-1,3-噁唑-4-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-1-甲基-6-氧代-4-(三氟甲基)吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(4-吗啉-4-基苯基)-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-1-甲基-6-氧代-4-(三氟甲基)吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-丙-2-基氧基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(6-氰基吡啶-3-基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(6-氰基-5-甲基吡啶-3-基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(2-氰基吡啶-4-基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-[2-甲氧基-6-(三氟甲基)吡啶-4-基]-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-甲氧基-6-甲基吡啶-4-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-[6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；4-氰基-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-甲氧基吡啶-3-甲酰胺；3-氯-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]苯甲酰胺；2,6-二氯-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]苯甲酰胺；3-氯-2-氟-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]苯甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[5-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；4-[2-氟-5-[[6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-羰基]氨基]-4-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯；N-[4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-苯基-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(4-氯苯基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-[1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基]-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(6-甲基哒嗪-4-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-[1-(2-甲基丙基)-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基]-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-[1-(环丙基甲基)-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基]-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]-5-[1-(3,3,3-三氟丙基)-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-[1-[(4-氟苯基)甲基]-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基]-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-[1-(吡啶-3-基甲基)-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基]-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]-5-[1-(噻吩-3-基甲基)-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-[5-(环丙基甲氧基)吡啶-3-基]-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(6-羟基吡啶-3-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-哌嗪-1-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；3-氯-5-氟-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]苯甲酰胺；3,5-二氟-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]苯甲酰胺；N-[4-氟-5-[2-[(2R,6S)-2,6-二甲基吗啉-4-基]嘧啶-5-基]-2-[(3S,5R)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]-5-[1-(1,3-噻唑-2-基甲基)-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-[1-[(2-甲基-1,3-噁唑-5-基)甲基]-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基]-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-[1-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基]-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-[1-[(4-吗啉-4-基苯基)甲基]-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基]-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-[1-[[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]甲基]-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基]-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-[1-(噁烷-4-基甲基)-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基]-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；3,5-二氯-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]苯基]苯甲酰胺；3,5-二氯-N-[4-氟-5-(4-吗啉-4-基苯基)-2-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]苯基]苯甲酰胺；N-[5-(5-氰基-6-吗啉-4-基吡啶-3-基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(5-甲基-6-吗啉-4-基吡啶-3-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(2,3-二氢-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]-5-[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-[5-(叔丁基氨基甲酰基)吡啶-3-基]-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；3-氯-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；3-氟-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[4-氟-5-(4-吗啉-4-基苯基)-2-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；N-[4-氟-5-(5-甲基吡啶-3-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(5-氨基甲酰基吡啶-3-基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]-5-[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯基]-1-甲基-6-氧代-4-(三氟甲基)吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-4-甲基-1,3-噻唑-2-甲酰胺；2-[(二甲基氨基)甲基]-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-1,3-噻唑-4-甲酰胺；4-氯-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]苯基]-1-甲基-6-氧代-4-(三氟甲基)吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-4-(三氟甲基)嘧啶-5-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-4-(三氟甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺；2-氟-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；3-氟-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-5-甲氧基苯甲酰胺；3,5-二氯-N-[4-氟-5-(4-吗啉-4-基苯基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]苯甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-1-甲基吡唑-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-2-甲基-1,3-噻唑-4-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-2-甲基-1,3-噻唑-5-甲酰胺；N-[5-(6-乙酰氨基吡啶-3-基)-4-氟-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(2-氰基嘧啶-5-基)-4-氟-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-[6-(环丙基甲氧基)吡啶-3-基]-4-氟-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-2-甲基-4-(三氟甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺；3,5-二氯-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]苯甲酰胺；N-[4-氟-5-(3-氟-4-吗啉-4-基苯基)-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-[2-[(2R,6S)-2,6-二甲基吗啉-4-基]嘧啶-5-基]-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；4-氟-N-[4-氟-5-[2-(4-甲基-1,4-二氮杂卓-1-基)嘧啶-5-基]-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[4-氟-5-(4-吗啉-4-基苯基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-1-甲基-6-氧代-4-(三氟甲基)吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(5-氰基吡啶-3-基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(5-氯吡啶-3-基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(2-环己基氧基吡啶-3-基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-[1-[2-(4-甲氧基苯基)乙酰基]-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基]-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-[6-(2-甲氧基乙氧基)吡啶-3-基]-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-1-甲基-6-氧代-4-(三氟甲基)吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吡咯烷-1-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-1-甲基-6-氧代-4-(三氟甲基)吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-3-(三氟甲基)噻吩-2-甲酰胺；3,5-二氯-4-氟-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]苯甲酰胺；2,3-二氯-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]苯甲酰胺；N-[4-氟-5-[3-[[甲基(氧杂环丁-3-基)氨基]甲基]苯基]-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(5-乙氧基吡啶-3-基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；4-(二氟甲基)-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-1-甲基-6-氧代吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(6-乙酰氨基吡啶-3-基)-4-氟-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-4-(二氟甲基)-1-甲基-6-氧代吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(2-氰基嘧啶-5-基)-4-氟-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-4-(二氟甲基)-1-甲基-6-氧代吡啶-3-甲酰胺；N-[5-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-氟-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-[5-氰基-6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-[6-(二甲基氨基)-5-氟吡啶-3-基]-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(5-氯-6-吗啉-4-基吡啶-3-基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(2,3-二氢-[1,4]二恶英并[2,3-b]吡啶-7-基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；2-(二氟甲基)-N-(2-((S)-3,4-二甲基哌嗪-1-基)-4-氟-5-(2-((S)-2-甲基吗啉)嘧啶-5-基)苯基)-4-氟苯甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-(3,3,4-三甲基哌嗪-1-基)苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基吡啶-4-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-1-甲基-6-氧代-4-(三氟甲基)吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(4-吡咯烷-1-基苯基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-1-甲基-6-氧代-4-(三氟甲基)吡啶-3-甲酰胺；N-[5-[4-(环丙基甲氧基)苯基]-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-1-甲基-6-氧代-4-(三氟甲基)吡啶-3-甲酰胺；2,3-二氟-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]苯甲酰胺；2-氯-4-氟-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]苯甲酰胺；N-[5-(1-环戊基-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-[1-[1-(4-甲氧基苯基)乙基]-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基]-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(1-丁-2-基-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)-2-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-[1-(氧杂环丁-3-基)-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基]-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-哌啶-4-基-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(6-羟基吡啶-3-基)-2-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-[6-(环丙基甲氧基)吡啶-3-基]-4-氟-2-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-丙-2-基氧基嘧啶-5-基)-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(2,3-二氢-[1,4]二恶英并[2,3-b]吡啶-7-基)-4-氟-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-[1-(1-甲基哌啶-4-基)-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基]-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-[1-(2,2-二甲基丙基)-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基]-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-[1-(2,2-二甲基丙基)哌啶-4-基]-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(1-嘧啶-2-基-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-[2-[(2R,6S)-2,6-二甲基吗啉-4-基]嘧啶-5-基]-2-[(3S,5R)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-1-甲基-6-氧代-4-(三氟甲基)吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(3-氟-4-吗啉-4-基苯基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-1-甲基-6-氧代-4-(三氟甲基)吡啶-3-甲酰胺；4-氟-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[4-氟-5-(1-甲基磺酰基-2,5-二氢吡咯-3-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；3,5-二氯-N-[5-[6-(环丙基甲氧基)吡啶-3-基]-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]苯甲酰胺；2-氯-N-[5-[6-(环丙基甲氧基)吡啶-3-基]-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-4-氟苯甲酰胺；N-[5-(1-乙酰基-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；4-[2-氟-5-[[6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-羰基]氨基]-4-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸乙酯；4-[2-氟-5-[[6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-羰基]氨基]-4-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸2-甲基丙酯；N-[5-[1-(3,3-二甲基丁基)-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基]-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-[1-(3,3-二甲基丁基)哌啶-4-基]-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(6-氟吡啶-3-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[2-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[2-[4-[2-(二甲基氨基)乙基]哌嗪-1-基]-4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[2-[2-[(二甲基氨基)甲基]吗啉-4-基]-4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(6-吡咯烷-1-基吡啶-3-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(5-氰基-6-吡咯烷-1-基吡啶-3-基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；3-氯-4-氟-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]苯甲酰胺；3-氯-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-5-甲氧基苯甲酰胺；3-氯-2,4-二氟-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]苯甲酰胺；N-[4-氟-5-(1-甲基-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-2-(8-甲基-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-(6-氰基-4-甲基吡啶-3-基)-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(1-吡啶-2-基-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-[1-(5-甲基嘧啶-2-基)-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基]-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-[6-[(2R,6S)-2,6-二甲基吗啉-4-基]吡啶-3-基]-2-[(3S,5R)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-[2-[(2R,6S)-2,6-二甲基吗啉-4-基]嘧啶-5-基]-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-1-甲基-6-氧代-4-(三氟甲基)吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-[1-(6-甲氧基嘧啶-4-基)-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基]-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[5-[1-(5-氯嘧啶-2-基)-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基]-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；2-[4-[2-氟-5-[[6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-羰基]氨基]-4-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-3,6-二氢-2H-吡啶-1-基]嘧啶-4-羧酸乙酯；N-[4-氟-2-[3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[2-[3-[(二甲基氨基)甲基]吡咯烷-1-基]-4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)嘧啶-5-基]-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-1-甲基-6-氧代-4-(三氟甲基)吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-3-羟基-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-3-羟基苯甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-3-羟基喹啉-4-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]苯基]-1-甲基-3-(三氟甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基]苯基]-1-甲基-3-(三氟甲基)吡唑-4-甲酰胺；N-[5-[1-(二甲基氨基甲酰基)-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基]-4-氟-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-[1-(吡咯烷-1-羰基)-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基]-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-[1-(4-甲基哌嗪-1-羰基)-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基]-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；4-[2-氟-5-[[6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-羰基]氨基]-4-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸苯酯；N-[4-氟-5-[1-[(2R,6S)-2,6-二甲基噁烷-4-基]-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基]-2-[(3S,5R)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-6-氧代-4-(三氟甲基)-1H-吡啶-3-甲酰胺；N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-4-羟基-2-(三氟甲基)苯甲酰胺；2,3-二氟-N-[4-氟-5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-[(3R,5S)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基]苯基]-5-羟基苯甲酰胺；N-[5-[2-(环...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·阿瓦尔，C·A·泽佩达维拉兹奎兹，G·波达，M·艾萨克，D·尤林，B·威尔逊，B·约瑟夫，Y·刘，P·苏布拉马尼安，A·马迈，M·普拉克施，J·K·斯蒂尔，
申请(专利权)人：普罗佩纶治疗公司，
类型：发明
国别省市：加拿大,CA