The present invention belongs to the field of pharmaceutical chemistry, in particular to a novel crystalline form, a preparation method, a novel crystalline form, a preparation method, a novel crystalline form, a preparation method, a novel crystal form, a preparation method, a novel crystalline form, a preparation method, a novel crystalline form, a preparation method, a novel crystalline form, a preparation method, a novel crystalline form, a novel crystalline form, a novel crystalline form, a novel crystalline form, a novel crystalline form, a novel crystalline form, a novel crystalline form, a novel crystalline form, a novel crystalline form, a novel preparation method, a novel crystalline form, a novel crystalline form, a novel preparation method, a novel crystalline form, a novel crystalline form, a novel preparation method, a novel crystalline form of a novel crystalline sulfosulfonamiamiphenylphenyl 4 Of or containing the crystal form. The application of the composition in drug preparation shows that the A crystal form has good physical and chemical stability, solubility and bioavailability, and is suitable for preparation development.
【技术实现步骤摘要】
二苯并[b,d]噻吩类STAT3抑制剂的M晶型及其制备方法
本专利技术属于医药化学领域,具体涉及具有肿瘤作用的化合物4-(二苯并[b,d]噻吩-4-基)-6-(4-烯丙酰氨基苯基)-N-(2-甲基-4H-色烯-4-酮基)-1,3,5-三嗪-2-胺甲磺酸盐的一种新晶型、其制备方法、包含所述晶型的组合物,以及所述晶型或包含所述晶型的组合物在药物制备中的用途。
技术介绍
癌症是一大类恶性肿瘤的统称,其特点是无限制、无止境地增生。癌细胞使患者体内的营养物质被大量消耗,同时释放出多种毒素,使人体产生一系列症状,导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损,引起坏死出血合并感染,患者最终由于器官功能衰竭而死亡。信号传导与转录激活因子-3(SignalTransducerandActivatorofTranscription-3,STAT3)是一种可以被不同的细胞因子受体激活的相关蛋白,在细胞因子-受体相互作用的过程中充当载体,保持信号在细胞内传递的内在特异性,并通过诱导靶基因转录来表达生物刺激的效应作用,除了参与血管生成和免疫应答之外,还与细胞的增殖、生存、分化、抗凋亡等密切关联。STAT3在多种肿瘤细胞(包括白血病、多发性骨髓瘤等血液肿瘤以及肺癌、乳腺癌、前列腺癌等多种实体肿瘤)中表达异常升高,与恶性肿瘤的发生、发展密切相关。通过抑制STAT3活性有望使癌细胞出现凋亡从而达到治疗癌症的目的,最近研究发现,抑制STAT3信号可以克服包括视网膜母细胞瘤、肺癌、白血病等多种肿瘤的化学耐药性,STAT3已经成功研发为一个新的抗肿瘤靶标。因此,积极寻找新的S ...
【技术保护点】
1.4‑(二苯并[b,d]噻吩‑4‑基)‑6‑(4‑烯丙酰氨基苯基)‑N‑(2‑甲基‑4H‑色烯‑4‑酮基)‑1,3,5‑三嗪‑2‑胺甲磺酸盐的A晶型,使用Cu‑Ka辐射,其X‑射线粉末衍射在衍射角2θ为9.2±0.2°、12.1±0.2°、14.6±0.2°、14.9±0.2°、15.8±0.2°、16.7±0.2°、23.5±0.2°、24.3±0.2°、26.6±0.2°、30.7±0.2°处显示特征峰。
【技术特征摘要】
1.4-(二苯并[b,d]噻吩-4-基)-6-(4-烯丙酰氨基苯基)-N-(2-甲基-4H-色烯-4-酮基)-1,3,5-三嗪-2-胺甲磺酸盐的A晶型,使用Cu-Ka辐射,其X-射线粉末衍射在衍射角2θ为9.2±0.2°、12.1±0.2°、14.6±0.2°、14.9±0.2°、15.8±0.2°、16.7±0.2°、23.5±0.2°、24.3±0.2°、26.6±0.2°、30.7±0.2°处显示特征峰。2.如权利要求1所述的A晶型,其特征在于:使用Cu-Ka辐射,其X-射线粉末衍射在衍射角2θ为9.2±0.2°、12.1±0.2°、12.8±0.2°、14.6±0.2°、14.9±0.2°、15.8±0.2°、16.7±0.2°、17.7±0.2°、18.0±0.2°、18.8±0.2°、23.5±0.2°、24.3±0.2°、26.6±0.2°、30.7±0.2°处显示特征峰。3.权利要求1-2任一项所述的A晶型的制备方法,包括如下步骤:步骤a:2-羟基苯乙酮乙酰化制得式(1)的化合物;步骤b:式(1)的化合物环合制得式(2)的化合物;步骤c:式(2)的化合物溴代制得式(3)的化合物;步骤d:式(3)的化合物氨基取代制得式(4)的化合物;步骤e:4-硝基苯甲酸甲酯与缩二脲环合制得式(5)的化合物;步骤f:式(5)的化合物氯代制得式(6)的化合物;步骤g:式(6)的化合物与式(4)的化合物反应制得式(7)的化合物;步骤h:式(7)的化合物与4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊环硼烷)-9-氧代-9H-硫杂蒽反应制得式(8)的化合物;步骤i:式(8)的化合物还原氢化制得式(9)的化合物;步骤j:式(9)的化合物与烯丙酰氯反应制得式(I)的化合物;步骤k:式(I)的化合物与甲磺酸反应制得式(I)化合物甲磺酸盐,将所述式(I)化合物甲磺酸盐加入醇-丙酮-水混合溶剂中,回流10min,冷却至室温后,0-5℃析晶,即得4-(二苯并[b,d]噻吩-4-基)-6-(4-烯丙酰氨基苯基)-N-(2-甲基-4H-色烯-4-酮基)-1,3,...
【专利技术属性】
技术研发人员:郭程杰,
申请(专利权)人:南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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