本发明专利技术涉及的是利用纳米氧化铜作为催化剂合成式I所示的5-(烷胺基-)-9-(N，N-二烷胺基)苯并吩硒嗪盐酸盐的方法。苯并吩硒嗪衍生物是用于光动力疗法的一种优良光敏剂，它的吸收波长在650纳米以上、水溶性好、吸收强度大、对肿瘤细胞选择性高、代谢时间短、易于合成及结构改性，是一种理想的新型光敏剂。该方法以3-碘-N，N-二烷基苯胺和硒粉为原料，经氧化铜催化制得式II所示的二-(3-N，N-二烷胺基苯)二硒，与亚硝酸钠发生亚硝化反应生成式III所示的二-(3-N，N-二烷胺基-6-亚硝基苯)二硒，最后与N-烷基-1-萘胺发生合环反应制得式I所示的苯并吩硒嗪衍生物。用这种方法合成苯并吩硒嗪衍生物，原料易得、反应条件温和、操作简单、收率高。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及的是光疗药物合成
，具体涉及一种以纳米氧化铜作为催化剂制备新型光敏剂苯并吩硒嗪衍生物的方法。
技术介绍
癌症是威胁人类生命的主要疾病之一,放疗和化疗作为手术后临床辅助治疗,有较大的副作用，不可多次使用。光动力疗法是一种快速发展中的崭新疗法，已成为世界肿瘤医学中最活跃的研究领域之一。光动力疗法与传统的手术、放疗、化疗三大常规治疗肿瘤方法相比，它具有创伤小、毒性低、选择性好、可重复治疗等优点。光动力疗法(Photodynamic Therapy)简称F1DT,其作用原理是:光敏剂注射入人体内，一段时间后在肿瘤细胞中富集，在特定波长的光照射下，光敏剂吸收能量和细胞周围的氧分子发生能量转移，产生可导致细胞不可逆损伤或死亡的活性氧，达到治疗疾病的目的。在光动力疗法中，由于光敏剂浓度高、光剂量足，会产生很强的细胞毒效应，使肿瘤组织受到严重破坏。细胞毒效应仅仅发生在光照区内，持续时间短暂，不会向体内其他部位扩散，所以光动力疗法是一种可控制的局部光毒性治疗方法，安全性好。自二十世纪七十年代，光敏剂开始运用于恶性肿瘤的治疗以来，随着光动力学疗法的不断发展，其应用范围也不断增大，可用于如肺癌、食道癌、鼻炎癌、牛皮癣、皮肤癌症、鲜红斑痣的治疗，同时在抗病毒治疗、抗感染等方面都有非常好的疗效。光敏剂作为能量的载体、反应的桥梁在光动力疗法中起着决定性的作用。光敏剂的研究是影响光动力治疗前景的关键所在。传统的光敏剂以血卟啉为代表，它们的组分复杂、选择性和稳定性差、在体内排泄缓慢、易引起皮肤过敏、治疗后需避光的时间长，非活性成分不仅对肿瘤细胞不会产生治疗效果，反而会损伤正常细胞。此外，卟啉类光敏剂在光治疗区^00-900nm)的摩尔吸光系数低，不能充分的吸收红光，治疗深度不够，导致这类光敏剂在光动力疗法中的应用受到了极大的限制。James W.Foley课题组利用S原子取代Nile Blue A中的O原子,专利技术了一类新型的苯并吩噻嗪光敏剂 EtNBS(5-ethylamino-9-diethylaminobenzophenothiazinium),单重态氧产率达5 %，吸收波长红移到652nm，其光疗活性远远好于卟啉类光敏剂；同时James W.Foley用Se原子取代Nile Blue A中的O原子，得到的苯并吩硒嗪光敏剂EtNBSe(5-ethylamino-9-diethylaminobenzo phenoselenazinium chloride)，单重态氧产率达到78%。实验证明该类光敏剂具有很强的光疗活性和良好的水溶性与脂溶性，无暗细胞毒性，可以选择性吸附病变细胞并有较高的吸附率，是一类非常理想的光敏剂，具有开发成光疗药物的巨大潜力。目前已见报道EtNBSe的合成方法是在2006年由James W.Foley提出的，合成路线如下: 权利要求1.一种式I所示的苯并吩硒嗪光敏剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: (1)氧化铜催化剂的制备。在烧杯中依次加入硫酸铜、氢氧化钠和碳酸钠，合成碱式碳酸铜，过滤后收集沉淀放入烘箱干燥，再经马弗炉煅烧4h，磨细后备用； (2)以3-碘-N，N-二烷基苯胺为原料，溶于非质子性溶剂中，加入步骤(I)中制备的氧化铜粉末和硒粉，在碱性反应介质、氩气保护条件下发生偶联反应得到式II所示的二 -(3-N，N- 二烷胺基苯)二硒衍生物；反应温度是90 110°C ; (3)将步骤(2)中得到的式II所示的二_(3-N，N-二烷胺基苯)二硒和盐酸混合后，控制温度在-5 5°C，加入亚硝酸钠水溶液，得到式III所示的二 _(3-N，N- 二烷胺基-6-亚硝苯基)二硒衍生物；反应时间为IOmin ； (4)将步骤(3)中得到的式III所不的二_(3_N, N- 二烧胺基-6-亚硝基苯)二硒衍生物溶于2，2，2-三氟乙醇中，加入N-烷基-1-萘胺衍生物和盐酸，发生合环反应制得式I所示的苯并吩硒嗪衍生物；反应温度为90°C ;反应时间为3 6h ;2.如权利要求1所述方法，其特征在于，步骤(2)中非质子溶剂为二甲基亚砜或N，N-二甲基甲酰胺中的一种。3.如权利要求1所述方法，其特征在于，碱性反应介质为强碱氢氧化钾或者氢氧化钠。4.如权利要求1所述方法，其特征在于，步骤(2)中氧化铜、硒粉、碱性反应介质、3-碘-N，N-二烷基苯胺的物质的量比为1: 2: 2: 2。5.如权利要求1所述方法，其特征在于，步骤⑵中反应时间为10 14h。6.如权利要求1所述方法，其特征在于，步骤(3)和步骤(4)中盐酸的物质的量浓度为Imol.L、7.如权利要求1所述方法，其特征在于，N-烷基-1-萘胺衍生物中烷基为CV4的烷基、Cj-4的烧轻基、C^4的烧竣酸基、C^4的烧横酸基、C^4的烧酷基。全文摘要本专利技术涉及的是利用纳米氧化铜作为催化剂合成式I所示的5-(烷胺基-)-9-(N，N-二烷胺基)苯并吩硒嗪盐酸盐的方法。苯并吩硒嗪衍生物是用于光动力疗法的一种优良光敏剂，它的吸收波长在650纳米以上、水溶性好、吸收强度大、对肿瘤细胞选择性高、代谢时间短、易于合成及结构改性，是一种理想的新型光敏剂。该方法以3-碘-N，N-二烷基苯胺和硒粉为原料，经氧化铜催化制得式II所示的二-(3-N，N-二烷胺基苯)二硒，与亚硝酸钠发生亚硝化反应生成式III所示的二-(3-N，N-二烷胺基-6-亚硝基苯)二硒，最后与N-烷基-1-萘胺发生合环反应制得式I所示的苯并吩硒嗪衍生物。用这种方法合成苯并吩硒嗪衍生物，原料易得、反应条件温和、操作简单、收率高。文档编号C07D293/10GK103242260SQ20131015408公开日2013年8月14日 申请日期2013年4月28日 优先权日2013年4月28日专利技术者宋相志, 许靖 申请人:中南大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种式I所示的苯并吩硒嗪光敏剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)氧化铜催化剂的制备。在烧杯中依次加入硫酸铜、氢氧化钠和碳酸钠，合成碱式碳酸铜，过滤后收集沉淀放入烘箱干燥，再经马弗炉煅烧4h，磨细后备用；(2)以3?碘?N，N?二烷基苯胺为原料，溶于非质子性溶剂中，加入步骤(1)中制备的氧化铜粉末和硒粉，在碱性反应介质、氩气保护条件下发生偶联反应得到式II所示的二?(3?N，N?二烷胺基苯)二硒衍生物；反应温度是90～110℃；(3)将步骤(2)中得到的式II所示的二?(3?N，N?二烷胺基苯)二硒和盐酸混合后，控制温度在?5～5℃，加入亚硝酸钠水溶液，得到式III所示的二?(3?N，N?二烷胺基?6?亚硝苯基)二硒衍生物；反应时间为10min；(4)将步骤(3)中得到的式III所示的二?(3?N，N?二烷胺基?6?亚硝基苯)二硒衍生物溶于2，2，2?三氟乙醇中，加入N?烷基?1?萘胺衍生物和盐酸，发生合环反应制得式I所示的苯并吩硒嗪衍生物；反应温度为90℃；反应时间为3～6h；其中R1代表C1?4的烷基，R2代表C1?4的烷基、C1?4的烷羟基、C1?4的烷羧酸基、C1?4的烷磺酸基、C1?4的烷酯基。FSA00000886308200011.tif...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：宋相志，许靖，
申请(专利权)人：中南大学，
类型：发明
国别省市：
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